目的國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為,缺血再灌注損傷的主要原因是氧自由基的作用。在再灌注的過(guò)程中,氧自由基產(chǎn)生過(guò)多,對(duì)人體組織細(xì)胞造成不可逆的損傷。硫辛酸由于其抗氧化及神經(jīng)保護(hù)作用,在臨床上,已廣泛應(yīng)用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。已有研究學(xué)者證實(shí),周?chē)窠?jīng)的缺血再灌注損傷可以引起相應(yīng)脊髓神經(jīng)元的凋亡。為研究其可能在缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用,我們建立了實(shí)驗(yàn)大鼠后肢的缺血再灌注損傷的模型。探究硫辛酸對(duì)SD大鼠腓總神經(jīng)缺血再灌注損傷的影響及其機(jī)制。方法42只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組。對(duì)照組6只(1組)不做處理。LA(lipoic acid,硫辛酸)組和IR(Ischemia reperfusion,缺血再灌注)組各18只,用動(dòng)脈夾阻斷大鼠左側(cè)后肢髂總動(dòng)脈、髂內(nèi)動(dòng)脈和髂外動(dòng)脈的血流1h、3h、6 h,建立不同時(shí)間的缺血模型后再灌注6h,IR組(2、4、6)和LA組(3、5、7)分別于再灌注前腹腔給藥生理鹽水或硫辛酸。再灌注后,根據(jù)步態(tài)、速度反射、腳趾伸展度、對(duì)捏掐的靈敏性、爪子的位置姿態(tài)、握力進(jìn)行后肢的功能行為學(xué)評(píng)分。取大鼠腓總神經(jīng)和脊髓做成4um的切片,染色并在光學(xué)顯微鏡下觀察,研究腓總神經(jīng)的水腫損傷的分級(jí);脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的凋亡情況;觀察大鼠后肢缺血再灌注損傷過(guò)程中,硫辛酸對(duì)Caspase-3表達(dá)的影響。結(jié)果對(duì)照組大鼠的后肢站立、后爪抓握能力及行動(dòng)功能正常。IR組實(shí)驗(yàn)大鼠的左后肢肢體運(yùn)動(dòng)功能明顯受限,后肢功能評(píng)分明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);LA組中缺血3h和缺血6h大鼠的左后肢肢體功能評(píng)分高于IR組大鼠的左后肢肢體功能評(píng)分,差異有顯著性(P0.05)。對(duì)照組腓總神經(jīng)結(jié)構(gòu)清晰。IR組腓總神經(jīng)水腫程度均在3級(jí)以上,軸突出現(xiàn)水腫或萎縮較多,有些神經(jīng)束膜血管擴(kuò)張充血,神經(jīng)軸索腫脹,神經(jīng)髓鞘出現(xiàn)較多小泡甚至脫髓鞘改變。LA治療后神經(jīng)纖維水腫均在2級(jí)水平以下,軸突和髓鞘損傷也出現(xiàn)明顯改善,神經(jīng)束膜血管充血減輕。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。對(duì)照組大鼠脊髓神經(jīng)元形態(tài)基本正常,未見(jiàn)呈明顯凋亡改變的細(xì)胞,神經(jīng)元胞漿淡紅色,尼氏體染色均勻;胞核規(guī)整,界限清楚,呈均一藍(lán)色,核仁明顯。IR組大鼠的脊髓神經(jīng)元散在分布,胞核深染、固縮、染色質(zhì)邊緣化、核碎裂等呈凋亡改變的狀態(tài);神經(jīng)元胞體不規(guī)則,尼氏體結(jié)構(gòu)不清。LA組脊髓神經(jīng)元形態(tài)基本正常,神經(jīng)元尼氏體分布清晰。對(duì)照組脊髓未見(jiàn)凋亡神經(jīng)元。IR組大鼠脊髓組織可見(jiàn)明顯的凋亡陽(yáng)性神經(jīng)元,核大小不一,染色質(zhì)深,有的細(xì)胞皺縮,胞內(nèi)可見(jiàn)凋亡顆粒。LA組凋亡陽(yáng)性神經(jīng)元明顯減少,差異有顯著性(P0.05)。LA組大鼠缺血6h脊髓神經(jīng)元凋亡率與IR組比較,差異有顯著性(P0.05)。對(duì)照組Caspase-3不表達(dá),IR組Caspase-3表達(dá)顯著,LA組Caspase-3表達(dá)明顯減少(P0.05)。結(jié)論下肢動(dòng)脈的I/R(Ischemia/reperfusion,缺血再灌注)可造成腓總神經(jīng)的損傷和脊髓神經(jīng)元的凋亡,缺血越久,損傷越重。硫辛酸能夠減輕神經(jīng)水腫和脊髓的凋亡。Caspase-3參與了周?chē)窠?jīng)IRI的形成,LA可以抑制Caspase-3蛋白的表達(dá)�？傊�,我們的研究表明硫辛酸對(duì)腓總神經(jīng)I/R損傷有保護(hù)作用。LA在周?chē)窠?jīng)IRI中能夠通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)其保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類(lèi)】：R745

【參考文獻(xiàn)】

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