小豆蔻明對(duì)遲發(fā)性腦血管痙攣干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究
本文關(guān)鍵詞:小豆蔻明對(duì)遲發(fā)性腦血管痙攣干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage SAH)是一種嚴(yán)重的致死性疾病,80-90%由顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂引起。遲發(fā)性腦血管痙攣(Delay Cerebral Vascular Vasospasm DCVS)被認(rèn)為是SAH患者出血后期遲發(fā)性腦缺血引起高死亡率及并發(fā)癥的主要原因。DCVS產(chǎn)生具體機(jī)制仍然不明確,目前認(rèn)為由多種病理機(jī)制產(chǎn)生可能有關(guān)。其中血管平滑肌細(xì)胞(Vascular Smooth Muscle Cells VSMCs)增殖、表型轉(zhuǎn)換和凋亡對(duì)DCVS產(chǎn)生起到了重要作用。研究表明小豆蔻明(Cardmonin CAR)具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等效果。同時(shí)CAR可擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈血管血管平滑肌細(xì)胞增殖,但是CAR對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血致遲發(fā)性腦血管痙攣治療并無(wú)研究。本文探討CAR對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血遲發(fā)性腦血管痙攣干預(yù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作用機(jī)制。方法:頸內(nèi)動(dòng)脈刺破法制作大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血遲發(fā)性腦血管痙攣模型,在造模后第1天到第7天,每天給予小豆蔻明(7.5mg/kg)腹腔注射,對(duì)照組注入等量生理鹽水。并將實(shí)驗(yàn)SD大鼠隨機(jī)分為4組,分別為正常組、SAH組、SAH+溶媒組、小豆蔻明組,即:A組、B組、C組、D組。并對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分,用以比較其各組間神經(jīng)功能變化。Image pro-plus軟件測(cè)量蘇木素-伊紅(HE)染色大鼠比較各組基底動(dòng)脈管壁厚度,免疫組化檢測(cè)各組磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),免疫熒光染色檢測(cè)各組間Akt通路下游增殖蛋白C-myc表達(dá)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SM actin)改變。原位缺口末端標(biāo)記法(Tunel)染色檢測(cè)各組間血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞凋亡情況。并計(jì)算單位面積內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)平均值作為血管內(nèi)p-Akt,C-myc,α-SM actin和Tunel表達(dá)的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1.各組間神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分結(jié)果:D組與B組、C組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),B組和C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.基底動(dòng)脈血管壁厚度HE染色結(jié)果;A組基底動(dòng)脈血管壁厚度平均值為(9.43±0.69)μm,B組為(20.53±2.97)μm,C組為(19.56±0.64)μm,D組為(12.60±0.85)μm。B組與C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),D組與B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),D組合C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.血管內(nèi)p-Akt,C-myc,α-SM actin和Tunel表達(dá)結(jié)果:A組血管內(nèi)單位面積p-Akt,C-myc,α-SM actin和Tunel陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(103/mm2)分別為(2.38±0.51,0.75±0.08,0.24±0.02,2.55±0.29),B組(5.58±0.65,2.56±0.34,0.14±0.02,5.45±0.56),C組(5.41±0.56,2.67±0.56,0.15±0.02,5.53±0.40),D組(2.36±0.58,0.96±0.20,0.23±0.02,2.77±0.29),B組與C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),D組與B組和C組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),A組和D組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:小豆蔻明可能通過(guò)抑制Akt通路并下調(diào)C-myc蛋白表達(dá),促進(jìn)α-SM actin表達(dá)而影響平滑肌表型轉(zhuǎn)換和增殖,同時(shí)能減少內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞凋亡,和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。從而緩解蛛網(wǎng)膜下腔出血所致DCVS。
【關(guān)鍵詞】:小豆蔻明 遲發(fā)性腦血管痙攣 表型轉(zhuǎn)換 增值 凋亡
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R743.3
【目錄】:
- 摘要4-6
- 英文摘要6-10
- 英文縮略詞匯10-12
- 前言12-14
- 材料和方法14-26
- 結(jié)果26-28
- 討論28-31
- 結(jié)論31-32
- 附圖32-39
- 參考文獻(xiàn)39-42
- 綜述部分 蛛網(wǎng)膜下腔出血遲發(fā)性腦血管痙攣發(fā)病機(jī)理和防治現(xiàn)狀42-63
- 參考文獻(xiàn)55-63
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在讀期間發(fā)表的論文63-64
- 致謝64
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,本文編號(hào):275859
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