本文關(guān)鍵詞：高壓氧對(duì)膠質(zhì)瘤生長作用的影響研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤,其中惡性程度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,其5年生存率遠(yuǎn)不足10%,且平均生存期僅約14.6月;采用目前最佳的治療(手術(shù)聯(lián)合放化療)也僅能使患者生存期延長約8個(gè)月。因此如何有效的治療膠質(zhì)瘤將成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。腫瘤組織中存在乏氧狀態(tài)已得到證實(shí),腫瘤細(xì)胞所處的乏氧微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及對(duì)放化療的抵抗中具有非常重要的作用,在很多類型的惡性腫瘤中,是導(dǎo)致治療失敗的原因。既往體外研究證實(shí)低氧培養(yǎng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤增殖并抑制凋亡,從而增加腫瘤惡性。因此,如何改善膠質(zhì)瘤內(nèi)部的缺氧微環(huán)境成為了成功治療膠質(zhì)瘤不可或缺的環(huán)節(jié)。高壓氧作為目前糾正腫瘤缺氧唯一的物理因素,其可以通過增加血管的氧容量并增強(qiáng)血管通透性,進(jìn)而增加進(jìn)入腫瘤組織的氧含量而起到改善膠質(zhì)瘤內(nèi)部缺氧微環(huán)境的情況。既往研究中無論是在體,還是體外均已證明高壓氧作為輔助療法聯(lián)合手術(shù)及放化療在膠質(zhì)瘤治療中的作用,然而,關(guān)于高壓氧作為單一因素是否對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生影響,目前報(bào)道較少�；谝陨纤�,本研究將從體外及在體兩部分來探討高壓氧對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的影響,從而為膠質(zhì)瘤的治療提供新的科學(xué)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法:第一章:1.貼壁細(xì)胞計(jì)數(shù)改變:GL261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓常氧、常壓高氧及高壓氧條件下培養(yǎng)24h、48h、72h,觀察貼壁細(xì)胞總數(shù)改變情況;2.細(xì)胞增殖:GL261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓常氧、常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)6h、12h、24h、36h、48h、72h后,通過CCK-8檢測細(xì)胞增殖;GL261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓常氧、常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)24h、48h后再放入同一常壓常氧條件下分別培養(yǎng)24h、48h、72h,觀察細(xì)胞增殖;3.細(xì)胞凋亡:GL261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)6h、12h、24h、48h后通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡;4.細(xì)胞周期:gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓常氧、常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)24h、48h后通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期;5.膠質(zhì)瘤干細(xì)胞標(biāo)記蛋白檢測:gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)24h、48h,通過流式細(xì)胞儀檢測膠質(zhì)瘤干細(xì)胞標(biāo)記蛋白cd133、nestin表達(dá)情況;6.蛋白檢測:gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別在常壓高氧及高壓氧下培養(yǎng)6h、12h、24h、48h后通過western-blot檢測hif1α及凋亡蛋白caspase3表達(dá)情況。第二章:1.荷瘤小鼠分別在常壓常氧及高壓氧條件下飼養(yǎng),予以活體成像及大體標(biāo)本觀察以了解腫瘤生長情況。2.荷瘤小鼠分別于荷瘤后第0天及7天予以高壓氧治療,觀察小鼠日常表現(xiàn)并統(tǒng)計(jì)分析小鼠生存期;3.荷瘤小鼠予以尼莫司汀藥物治療后分別在常壓常氧及高壓氧條件下飼養(yǎng)并統(tǒng)計(jì)分析小鼠生存期。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.經(jīng)常壓高氧及高壓氧條件下培養(yǎng)gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞,其貼壁細(xì)胞計(jì)數(shù)隨著培養(yǎng)時(shí)間延長均逐漸下降(p0.05),且在高壓氧條件下下降更加明顯(p0.05);同時(shí)常壓常氧培養(yǎng)的gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長,其貼壁細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸增多(72h,p0.05);2.gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞在常壓高氧及高壓氧條件下增殖能力呈現(xiàn)出隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長逐漸下降(p0.05);gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞在常壓常氧條件下增殖能力隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長逐漸增強(qiáng)(p0.05);3.經(jīng)常壓高氧及高壓氧條件培養(yǎng)后的gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞再放回同一常壓常氧培養(yǎng)條件后其增殖能力明顯下降(p0.05);4.常壓高氧及高壓氧條件培養(yǎng)后的gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡率隨時(shí)間增長逐漸升高(p0.05);5.常壓高氧及高壓氧條件培養(yǎng)后的gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞細(xì)胞周期阻滯于g0/g1期,且隨著時(shí)間的延長,g0/g1期細(xì)胞比例逐漸升高(p0.05),而g2+s期細(xì)胞比例逐漸下降(p0.05);6.常壓高氧及高壓氧條件培養(yǎng)后的gl261膠質(zhì)瘤細(xì)胞其cd133及nestin陽性細(xì)胞比例升高(p0.05);7.常壓高氧及高壓氧條件培養(yǎng)后的GL261膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡蛋白Caspase3升高,HIF1α降低;8.小鼠在顱內(nèi)種植腫瘤后第0天及7天分別行高壓氧治療,其生存觀察發(fā)現(xiàn)不同的高壓氧治療時(shí)機(jī)對(duì)荷瘤鼠生存期無明顯影響(P0.05);9.高壓氧輔助尼莫司汀治療可以增強(qiáng)化療藥的療效,延長荷瘤小鼠的生存期(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:高壓氧可以直接通過抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡、周期阻滯等進(jìn)而減緩膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展。但由于體內(nèi)外環(huán)境的差異,單一高壓氧作用于在體膠質(zhì)瘤并未顯著提高相應(yīng)療效,但高壓氧聯(lián)合尼莫司汀則可以顯著延長荷瘤小鼠的生存期,表明高壓氧作為干預(yù)因素可以通過增加膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性而起到治療作用。
【關(guān)鍵詞】：高壓氧 膠質(zhì)瘤 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 化療增敏
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 高壓氧對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長影響的體外研究14-34
• 2.1 材料和方法14-24
• 2.2 結(jié)果24-31
• 2.3 結(jié)果小結(jié)31
• 2.4 討論31-34
• 第三章 高壓氧對(duì)荷瘤鼠生存期的影響研究34-47
• 3.1 材料和方法34-41
• 3.2 結(jié)果41-45
• 3.3 結(jié)果小結(jié)45
• 3.4 討論45-47
• 全文結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 文獻(xiàn)綜述 腫瘤缺氧與高壓氧治療的研究進(jìn)展52-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表及專利申請(qǐng)情況63-64
• 致謝64

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