【摘要】：背景：在臨床實踐中，有時用腦脊液藥物濃度水平作為藥物腦組織穿透力的證據(jù)，甚至有時用腦脊液藥物濃度代替感染部位的藥物濃度預(yù)測療效。如果感染部位與腦室臨近，如腦膜和脊膜，這時腦脊液藥物濃度可能與療效有直接關(guān)聯(lián)。但是，許多病原體引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要發(fā)生在腦細(xì)胞和組織中，這種情況下藥物的腦細(xì)胞外液濃度可能更加重要。腦脊液和腦細(xì)胞外液并不是同一個液體空間，所以用腦脊液藥物濃度代替靶組織濃度的普適性還有待進一步考證。腦微透析技術(shù)是目前唯一能夠直接獲得腦細(xì)胞外液中物質(zhì)分子的取樣技術(shù)。微透析能夠連續(xù)采取腦細(xì)胞外液，該技術(shù)特點對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥代動力學(xué)研究非常理想。 目的：觀察伏立康唑、吡喹酮、莫西沙星在大鼠腦脊液和腦細(xì)胞外液中的穿透率及藥代動力學(xué)特點，并驗證腦脊液藥物濃度替代靶組織濃度是否存在普適性。 方法：單次灌胃給予清醒大鼠伏立康唑（40mg/kg）、吡喹酮（150mg/kg）、莫西沙星（40mg/kg）三種常用抗感染藥物后，利用微透析技術(shù)結(jié)合高效液相色譜分析法對藥物在左側(cè)側(cè)腦室腦脊液和右側(cè)紋狀體細(xì)胞外液中的藥物濃度進行測定，利用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。將腦脊液與血漿藥-時曲線下面積比值(AUCCSF/AUCplasma)和腦細(xì)胞外液與血漿藥-時曲線下面積比值(AUCbECF/AUCplasma)分別定義為藥物腦脊液穿透率和腦細(xì)胞外液穿透率，并比較不同藥物在腦脊液和腦細(xì)胞外液中的藥動學(xué)及穿透率差異。 結(jié)果：灌胃給藥后，伏立康唑在大鼠側(cè)腦室腦脊液和紋狀體細(xì)胞外液中的濃度變化基本平行，兩者中的峰濃度(Cmax)，達(dá)峰時間(Tmax)，半衰期(T1/2)，藥-時曲線下面積(AUC0~∞)等藥代動力學(xué)參數(shù)之間無明顯差異(P＞0.05);伏立康唑腦脊液穿透率和腦細(xì)胞外液穿透率也無明顯差異(P＞0.05)。與此類似，，吡喹酮在腦脊液和腦細(xì)胞外液中的Cmax、Tmax、T1/2、AUC0~∞等藥代動力學(xué)參數(shù)相近(P＞0.05)，穿透率也相近(P＞0.05)。莫西沙星在腦脊液和腦細(xì)胞外液中的Tmax和T1/2相近，但是腦脊液中的Cmax、AUC0~∞卻明顯大于腦細(xì)胞外液對應(yīng)值(1.69±0.29VS0.92±0.11μg/mL,17.93±1.77VS9.22±1.02μg h/mL)(P＜0.05)，并且穿透率也大于腦細(xì)胞外液對應(yīng)值(0.34±0.03，0.18±0.02)(P＜0.05)。 結(jié)論：在體微透析技術(shù)能夠用于伏立康唑、吡喹酮、莫西沙星在大鼠腦脊液和腦細(xì)胞外液的濃度監(jiān)測；伏立康唑、吡喹酮在大鼠腦脊液和腦細(xì)胞外液中的藥代動力學(xué)特點和穿透率相似，而莫西沙星在兩者中藥代動力學(xué)特點不同，且腦脊液穿透率高于其腦細(xì)胞外液穿透率；部分抗感染藥物在腦脊液和腦細(xì)胞外液中濃度可能明顯不同，這時僅僅用腦脊液藥物濃度來估計血-腦屏障穿透率和預(yù)測療效是不夠的。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R741

【參考文獻】

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1 孫玉龍;趙祥;劉克婉;胡禎;聶凡剛;;吡喹酮治療腦囊蟲病612例療效觀察[J];大理學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué));2006年10期

本文編號：2711279