【摘要】：RNA結(jié)合蛋白種類較多,其可以結(jié)合單鏈或者雙鏈RNA,在眾多的細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)程中扮演重要角色,特別在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達(dá)有很重要的調(diào)控作用。它幾近完全地參與了 RNA的代謝過程:經(jīng)由構(gòu)成核糖核蛋白復(fù)合物,它可以調(diào)控RNA的成熟,剪接,運輸,多聚腺苷酸化,mRNA(message RNA)的穩(wěn)定性,mRNA的翻譯等等。目前有報道指出,當(dāng)一些RNA結(jié)合蛋白表達(dá)異�；蛘甙l(fā)生突變,其可能參與一些惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。UNR(Upstream-ofN-Ras),在哺乳動物中也被稱作是 CSDE1(Cold Shock Domain containing E1)是一種具有五個保守冷休克結(jié)構(gòu)域的RNA結(jié)合蛋白,其主要參與調(diào)控細(xì)胞生理進(jìn)程中mRNA的穩(wěn)定性,mRNA的翻譯等過程。然而最近一些報道指出,UNR在人黑色素瘤中具有較高的蛋白表達(dá)水平并促進(jìn)黑色素瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移;其較高的表達(dá)水平可以作為胰腺導(dǎo)管腺癌預(yù)后理想的分子標(biāo)志物。但是,UNR是否在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤中具有功能還是未知的。在我們的研究結(jié)果中,發(fā)現(xiàn)UNR在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞和病人組織樣本中呈較高的表達(dá)水平。并且,敲低UNR可以明顯的抑制腫瘤細(xì)胞的遷移能力但不影響其細(xì)胞增殖。通過分析已公開的UNR在人黑色素瘤中的iCLIP-seq,RNA測序和核糖體印記測序這一系列測序數(shù)據(jù),我們在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中通過RNA免疫沉淀和生物素標(biāo)記的RNA pull down實驗驗證了 UNR可以結(jié)合PTEN和核糖體蛋白RPL9mRNA的3'UTR。同時,我們發(fā)現(xiàn)敲低UNR可以抑制RPL9的表達(dá)。RPL9在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤中高表達(dá),利用siRNA敲低RPL9,腫瘤遷移侵襲有關(guān)的標(biāo)志物Vimentin的表達(dá)有明顯的下調(diào)。這提示RPL9可能通過一定的機制參與調(diào)控了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲遷移。本研究首次在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中揭示了 RNA結(jié)合蛋白UNR的功能,并且發(fā)現(xiàn)了它可以調(diào)控核糖體蛋白RPL9的表達(dá)。這為我們更進(jìn)一步研究膠質(zhì)瘤的發(fā)展提供了新思路。
【圖文】：

是這在＿＋／－雜合小鼠的表型上并沒有所表現(xiàn)［６］。另一方面，ｉＶ－ｒｍ基因的表逡逑達(dá)變化對ＷＶｉ？基因的表達(dá)也沒有影響［７］�，F(xiàn)代生物測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，ｔ／Ｍ？具有六逡逑個轉(zhuǎn)錄本，它們在２號，，３號和６號外顯子上有所不同，如圖２所示。之前的一逡逑項研究發(fā)現(xiàn)，缺少６號外顯子的２號轉(zhuǎn)錄本與１號轉(zhuǎn)錄本相比在除了大腦以外的逡逑一些實驗所用組織中均具有較高的表達(dá)水平［８］。除此之外，ＵＮＲ的２號蛋白異逡逑構(gòu)體，其對應(yīng)的轉(zhuǎn)錄本缺少６號外顯子而使得蛋白異構(gòu)體缺少３１個氨基酸［９］。逡逑該異構(gòu)體與１號異構(gòu)體相比，在發(fā)揮刺激人類鼻病毒（ＨＲＶ－２）邋ＩＲＥＳ處的翻譯逡逑起始過程中具有更高的生物學(xué)活性［１（）］。逡逑Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ邋ｖａｒｉａｎｔ邐Ｅｘｏｎ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ逡逑４邐１邋１邋｜邐２邐１邋３邋１邋４邋１邋５邋１邋６邋１邋７邋１邐８－２１邐｜邋４３３０邋ｎｔ逡逑３邐１邋１邋｜邐２邐１邋３邋１邋４邋［邋Ｓ邋１邋７邋｜邐８－２１邐｜邋４２３７邋ｎｔ逡逑１邐１邋１邋ｊ邋２邋Ｉ邋４邋１邋５邋Ｉ邋６邋１邋７邋１邐８－２１邐丨邋４１８３邋ｍ逡逑２邐１邐１邋｜邐２邐１邋４邋１邋５邋｜邋７邋１邐８－２１邐＼邋４０９０邋ｎｔ逡逑５邋｜邋１邋ｊ邋４邋１邋５邋１邋６邋１邋７邋１邐８－２１邐￣｜邋３７９６邋ｎｔ逡逑６邐１邐１邋１邋４邋１邋５邋１邋７邋１邐８－２１邐１邋３７０３邋ｎｔ逡逑圖２邋ＭＶｉ？各轉(zhuǎn)錄本的情況逡逑２．邋ＵＮＲ的生物學(xué)功能逡逑ＵＮＲ在基因表達(dá)調(diào)控中兼?zhèn)渲喾N功能

蛋白（ＳＸＬ）邋—起，要抑制劑量補償復(fù)合物中ｍｓｌ－２的翻譯，它們通過結(jié)合在逡逑ｍｓｌ－２的３’ＵＴＲ來抑制其翻譯，進(jìn)而來抑制雌性生物中Ｘ染色體的劑量補償［１５，１６］，逡逑如圖３所示。逡逑３＇邋ＵＴＲ逡逑＂Ｐ，０逡逑４３Ｓ邐１邐ｅｌＦ４Ｇ邋｜逡逑５．ＵＴＲ逡逑圖３邋ＵＮＲ作用于ｍｓｌ－２邋ｍＲＮＡ的３’ＵＴＲ模式圖逡逑除此之外，在近期的一項研宄中，通過利用ＵＮＲ在人黑色素瘤中的ｉＣＬＩＰ－ｓｅｑ，逡逑ＲＮＡ測序和核糖體印跡測序這一系列測序數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)ＵＮＲ逡逑可能在翻譯的延伸或者終止中發(fā)揮著重要作用［１７］�？偠灾�，ＵＮＲ作為一個逡逑ｍＲＮＡ調(diào)節(jié)因子，其發(fā)揮什么樣的功能取決于其靶向結(jié)合哪種ｍＲＮＡ和細(xì)胞的逡逑類型。逡逑ＵＮＲ也介入一些正常的生理過程中。近年來一些報道指出，ＵＮＲ參與神經(jīng)元逡逑的遷移，敲低ＵＮＲ會阻滯小腦前神經(jīng)元朝目標(biāo)區(qū)域的遷移ＵＮＲ參與維持人逡逑類胚胎千細(xì)胞處于未分化的狀態(tài)［１９］；邋ＵＮＲ還阻滯小鼠胚胎干細(xì)胞向原始內(nèi)胚層逡逑的分化［２（）］。逡逑３．ＵＮＲ與疾病逡逑ＵＮＲ與某些疾病的發(fā)生發(fā)展也有密切關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4

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本文編號：2693036