【摘要】：多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy,MSA)是散發(fā)的神經(jīng)退行性疾病,臨床主要表現(xiàn)包括自主神經(jīng)功能障礙、帕金森綜合征、小腦共濟失調(diào)等,根據(jù)其臨床表現(xiàn)主要分為兩種類型,即多系統(tǒng)萎縮帕金森型(MSA-P)和多系統(tǒng)萎縮小腦型(MSA-C),二者均有不同程度的自主神經(jīng)功能障礙,不同患者可表現(xiàn)為各癥狀的疊加。MSA特征性病理改變是廣泛、密集分布的α—共核蛋白陽性少突膠質(zhì)細胞胞漿包涵體。MSA診斷標(biāo)準(zhǔn)分為三個等級:“可能的MSA”、“很可能的MSA”和“確認的MSA”,其中“可能的MSA”和“很可能的MSA”,主要依據(jù)臨床特征(自主神經(jīng)功能障礙伴左旋多巴反應(yīng)差的帕金森綜合征或小腦功能障礙)及其程度進行分級�！按_認的MSA”需要病理學(xué)證實,因此患者生前很難獲得確診。MSA的發(fā)病原因尚不明確,作為中老年起病的神經(jīng)退行性疾病,可能與遺傳因素和環(huán)境因素相關(guān)。目前有研究針對編碼α-共核蛋白基因SNCA進行多態(tài)性分析,在病理確診的MSA病例中,rs11931074風(fēng)險等位基因頻率較對照組增加6倍。多系統(tǒng)萎縮的早期診斷和干預(yù)很重要,目前MSA的治療包括對癥治療和神經(jīng)保護治療,近年來祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對于多系統(tǒng)萎縮的辨證和治療有所進展。目的:1.基于中日友好醫(yī)院“運動障礙與神經(jīng)遺傳病”專病門診資料庫中600例多系統(tǒng)萎縮病例回顧性研究,提取病歷資料完整、診斷等級為很可能的MSA,同時具有DNA樣品的200例病例,進行性別、發(fā)病年齡、病史、神經(jīng)系統(tǒng)查體及輔助檢查等臨床表型分析,以期更為細致的分類,為病因?qū)W研究尋找線索。2.對此200例很可能的MSA患者進行SNCA基因rs11931074多態(tài)性分析,試探討本組數(shù)據(jù)中rs11931074與MSA的相關(guān)性。3.針對36例MSA患者的舌、脈、臨床癥狀進行中醫(yī)辨證,總結(jié)MSA中醫(yī)兼證,以期從中醫(yī)角度提高對MSA的認識。方法:1.應(yīng)用橫斷面研究方法,采集患者各項臨床資料,包括癥狀、體征、輔助檢查等進行統(tǒng)計分析。2.實驗研究運用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和DNA測序等方法,檢測200例病例組和287例正常對照組的α-突觸核蛋白編碼基因SNCA rsll931074的等位基因分布頻數(shù)(率)和基因型分布頻數(shù)(率)。3.統(tǒng)計方法:所有資料數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的情況,采用x±s的方式表示,數(shù)據(jù)比較采用T檢驗;不符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)數(shù)據(jù)使用n(%)表示,采用卡方檢驗。相關(guān)性統(tǒng)計采用Logistic回歸分析。以上P0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。結(jié)果:1.200例很可能MSA病例的表型分析(以下數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果詳見正文):(1)一般資料:(1)研究的200例MSA病例中,男性120例,女性80例,男女比例為1.5:1;(2)MSA-C型150例,MSA-P型50例,二者比例為3:1,MSA-C型中男性93例,女性57例,比例為1.6:1,MSA-P型中男性27例,女性23例,男女比例為1.2:1。(3)200例MSA患者發(fā)病年齡區(qū)間為41-74歲,平均發(fā)病年齡為56.09±7.95歲,其中MSA-C型平均發(fā)病年齡為55.01±7.38歲,MSA-P型平均發(fā)病年齡為59.34±8.76歲,經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)MSA-C型發(fā)病年齡小于MSA-P型。(4)200例MSA患者最大發(fā)病病程為10年,最小病程為1年,平均病程為2.77±2.07年,MSA-C型平均病程為2.68±2.07年,MSA-P型平均病程為3.02±2.06年。(2)既往病史:患者的既往病史包括甲狀腺功能異常、高血壓、糖尿病等,在MSA-C型與MSA-P型中無統(tǒng)計學(xué)差異。(3)癥狀:(1)本組病例首發(fā)癥狀包括頭暈、行走不穩(wěn)、二便障礙、RBD、行動遲緩等,其中行走不穩(wěn)和頭暈占比較多,分別為49.5%和22%。(2)非運動癥狀包括頭暈、小便障礙、大便障礙、睡眠呼吸障礙、性功能障礙、排汗異常,以上表型在MSA-C型和MSA-P型中無統(tǒng)計學(xué)差異。(4)體征包括眼震、各方向眼動、腱反射和病理征。MSA-C型中眼震多于MSAP型,MSA-P型中上、下視欠充分多于MSA-C型,存在統(tǒng)計學(xué)差異,其余表型無統(tǒng)計學(xué)差異。(5)輔助檢查:(1)腦干-小腦萎縮分為無、輕度、中度和重度四級,其中無萎縮患者占4%,輕度占39.5%,中度占52%,重度占4.5%;腦干-小腦萎縮程度與性別和年齡無明顯相關(guān)性,其中有9例患者存在嚴重腦干-小腦萎縮,對這組病例的臨床表型進行了進一步分析;(2)大腦皮層萎縮患者占35%。2.在200例病例組(很可能MSA患者)和287例正常對照組中,α-突觸核蛋白編碼基因SNCA多態(tài)位點rsll931074的等位基因分布頻數(shù)(率)和基因型分布頻數(shù)(率)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。3.中醫(yī)對多系統(tǒng)萎縮證型(兼證)分析:(1)36例MSA患者:男性22例,女性14例,男女比例為1.6:1。其中MSA-C型患者29例,MSA-P型患者7例,MSA-C與MSA-P之比為4:1。最大發(fā)病年齡為72歲,最小發(fā)病年齡為41歲,平均發(fā)病年齡為55.67±7.03歲,平均病程為3.61±2.09年。(2)基于肝脾腎虛、痰濁(熱)內(nèi)阻和痰瘀互阻三種MSA主要證型,進一步總結(jié)兼證。其中,肝脾腎虧虛主證分為肝郁3例(8.3%)、脾腎兩虛6例(16.7%)、腎氣虛5例(13.9%)、腎陽虛1例(2.8%)和腎精不足5例(13.9%);痰濁(熱)內(nèi)阻主證分為痰熱7例(19.4%)和痰濁8例(22.2%);痰瘀互阻證分為血瘀1例(2.8%)。結(jié)論:1.200例很可能MSA表型分析:(1)男性患者多于女性患者;(2)MSA-C型多于MSA-P型,MSA-C型發(fā)病年齡小于MSA-P型;(3)首發(fā)癥狀以行走不穩(wěn)和頭暈最為常見;(4)非運動癥狀表型在MSA-C型和MSA-P型中無統(tǒng)計學(xué)差異;(5)體征中MSA-C型中眼震多于MSA-P型,MSA-P型的上、下視欠充分多于MSA-C型,存在統(tǒng)計學(xué)差異;(6)腦干-小腦萎縮程度與性別和年齡無明顯相關(guān)性。2.本研究顯示,SNCA基因rs11931074與MSA無明顯相關(guān)性。3.中醫(yī)辨證發(fā)現(xiàn),多系統(tǒng)萎縮證型復(fù)雜,需要建立個體化診療思維,辨證論治。
【圖文】：

200例很可能的MSA患者中男性120例,女性患者80例,男女比例為1.5:1;其中MSA-C型患者150例,MSA-P型患者50例,二者比例為3:1(見圖1);MSA-C型患者中男性93例,女性57例,男女比例為1.6:1;MSA-P型患中男性27例,女性23例,男女比例為1.2:1(見圖2)。200例MSA患者的性別在MSA-C型與MSA-P型中,不存在統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.069,P=0.317)(見表4)。圖2 MSA不同分型性別情況

MSA不同分型性別情況
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R741

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本文編號：2675701