本文關(guān)鍵詞：成骨不全癥成人患者的臨床特點及治療探索觀察、干預(yù)糖皮質(zhì)激素對重癥肌無力患者骨骼、肌肉的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分成骨不全癥成人患者的臨床表現(xiàn)及治療探索目的:成骨不全癥(Osteogenesis imperfecta,OI)是一種以骨骼脆性增加、輕微外力下反復(fù)骨折為主要表現(xiàn)的單基因遺傳性骨病。OI自幼發(fā)病,多數(shù)患者在成人后病情減輕、骨折率明顯下降,僅表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松,未得到充分的重視及關(guān)注,針對成骨不全癥成人患者的研究十分有限。本研究旨在評估成人OI患者的臨床表現(xiàn),前瞻性觀察雙膦酸鹽類藥物對成人OI患者的療效及安全性。方法:納入北京協(xié)和醫(yī)院診斷的60例年齡≥18歲的OI患者,并入選年齡、性別及體重指數(shù)匹配的60例健康受試者(選自中國骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)研究數(shù)據(jù)庫),比較成人OI患者與正常人群骨密度及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的差異。根據(jù)Sillence分型,將成人OI患者分為病情輕重不同的I型、III型及IV型。按照2:1比例將成人OI隨機分為阿侖膦酸鈉組(每周口服阿侖膦酸鈉70mg,n=40)及唑來膦酸組(每年靜脈輸注唑來膦酸5mg,n=20),所有OI患者均每日口服500mg元素鈣和200IU維生素D3(凱思立D)。分別采用自動分析儀和化學(xué)發(fā)光儀檢測OI患者治療前及雙膦酸鹽治療6月、12月、18月及24月的血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-isomerized carboxy-telopeptide of type I collagen,β-CTX)水平。采用雙能X線骨吸收儀(Dual energy x-ray absorptiometry,DXA)測定OI患者治療前及治療6月、12月、18月及24月腰椎2-4(lumbar spine 2-4,L2-4)、股骨頸(femoral neck,FN)、大轉(zhuǎn)子(Troch,TR)及全髖(total hip,TH)骨密度(bone mineral density,BMD)。比較OI患者與健康人群間BMD及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)(ALP、β-CTX)的差異,比較OI患者雙膦酸鹽治療前后的BMD、新發(fā)骨折率及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)(ALP、β-CTX)的差異,比較阿侖膦酸鈉組與唑來膦酸組治療后BMD、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)(ALP、β-CTX)及骨折率改變率的差異。結(jié)果:OI成人患者腰椎(0.751±0.190g/cm2)、股骨頸(0.620±0.224 g/cm2)、大轉(zhuǎn)子骨密度(0.510±0.123 g/cm2)均明顯低于健康受試者(1.089±0.139 g/cm2、0.980±0.162g/cm2、0.820±0.158 g/cm2)(P值均0.05),骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平(ALP(91.71±35.93 U/L)、β-CTX(0.474±0.149 ng/ml))雖在正常范圍,但顯著高于健康受試者(86.50±43.24 U/L、0.463±0.216 ng/ml)(P值均0.05),骨折率也明顯高于健康受試者(P0.05)。根據(jù)Sillence分型,OI患者分為:Ⅰ型22例(36.67%),Ⅲ型11例(18.33%),Ⅳ型27例(45.00%)。除Ⅰ型OI患者基線β-CTX(0.25±0.10 ng/ml)水平明顯低于Ⅲ型(0.40±0.24 ng/ml)及Ⅳ型(0.43±0.11 ng/ml)(P=0.037)OI患者外,其余指標(biāo)在三種類型OI患者間均無顯著差異。OI患者經(jīng)雙膦酸鹽治療2年后,與基線值相比,L2-4、FN、TR及TH的BMD分別增長11.16±2.05%、11.98±5.55%、16.62±6.14%、12.42±4.89%(P值均0.05),ALP、β-CTX分別下降24.47±5.27%、60.13±12.80%(P值均0.05),人均骨折率由0.52±0.63次/年下降至0.11±0.41次/年(P0.05)。其中阿侖膦酸鈉組與唑來膦酸組中BMD、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)(ALP、β-CTX)及骨折變化率均無顯著差異。治療24月時,Ⅰ型OI患者的TH BMD(22.84±13.43%)增長率顯著高于Ⅲ型(15.21±16.27%,P=0.038)及Ⅳ型(14.42±4.77%,P=0.031)OI患者,余三型OI患者間均無顯著差異(P值均0.05)。結(jié)論:OI患者即使成人后骨折率明顯下降,但骨密度仍顯著低于正常人,提示患者需接受治療,以降低再次骨折風(fēng)險。雙膦酸鹽類藥物治療可以顯著增加成人OI患者BMD,明顯降低骨轉(zhuǎn)換水平及新發(fā)骨折率,且阿侖膦酸鈉及唑來膦酸療效無顯著差異。Ⅰ型OI患者對雙膦酸鹽的治療反應(yīng)優(yōu)于Ⅲ型及Ⅳ型OI患者。第二部分觀察及預(yù)防糖皮質(zhì)激素對重癥肌無力患者骨骼、肌肉的影響目的:重癥肌無力(Myasthenia gravis,MG)是一種橫紋肌神經(jīng)-肌肉接頭傳導(dǎo)障礙的自身免疫性疾病,是繼發(fā)性肌肉減少癥的病因之一。糖皮質(zhì)激素是治療重癥肌無力的主要藥物之一,通過多重機制對骨骼、肌肉產(chǎn)生影響,且骨骼和肌肉本身也存在相互作用。骨鈣素(Osteocalcin,OC)是一種骨形成指標(biāo),近年來發(fā)現(xiàn)其不僅與骨骼代謝密切相關(guān),也對糖代謝可能存在影響。本研究探討重癥肌無力患者骨密度、骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)與肌力的相關(guān)性,評估OC與糖代謝的關(guān)系,并前瞻性觀察阿侖膦酸鈉對防治糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥(Glucocorticoid induced osteoporosis)的效果。方法:納入北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的、擬接收糖皮質(zhì)激素治療的50例重癥肌無力患者,根據(jù)患者骨密度(Bone mineral density,BMD)分為治療組(骨量減少或骨質(zhì)疏松,每周口服阿侖膦酸鈉70mg,n=17)和預(yù)防組(骨量正常,n=33),所有受試者均每天服用元素鈣600mg(鈣爾奇D)和0.25μg阿法骨化醇�；颊呙咳辗脧姷乃�47.06±14.37mg,療程為6個月。分別檢測MG患者治療前及治療3月、6月血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-isomerized carboxy-telopeptide of type I collagen,β-CTX)及骨鈣素(Osteocalcin,OC)水平;糖代謝指標(biāo)包括空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2小時血糖(2 hour postprandial blood glucose,2h PBG)、空腹胰島素(Fasting insulin,FINS)、餐后2小時胰島素(2 hour postprandial insulin,2h PINS)及糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1C,Hb A1C)。采用雙能X線骨吸收儀(Dual energy x-ray absorptiometry,DXA)測量患者治療前、治療6月后L2-4、FN、TR及TH骨密度(Bone mineral density,BMD)。采用CAMRY電子握力器(Electronic hand dynomometer,EHD)測量治療前、后上肢肌力(Hand grip strength,HGS),采用單腿站立試驗測量下肢肌力。分析肌力與BMD及其他指標(biāo)的相關(guān)性;分析OC與糖代謝指標(biāo)及其他指標(biāo)的相關(guān)性;比較阿侖膦酸鈉治療前后骨代謝指標(biāo)(ALP、β-CTX、OC)、BMD及肌力的變化。結(jié)果:基線水平,15例受試者存在糖耐量異�；�2型糖尿病,糖皮質(zhì)激素治療期間給予阿卡波糖(50mg,Tid)治療。治療組平均年齡(P=0.041)、TG(P=0.037)及2h PBG(P=0.004)均明顯高于預(yù)防組,L2-4(P=0.003)、FN(P=0.000)、TR(P=0.000)及TH BMD(P=0.000)均顯著低于預(yù)防組,其他指標(biāo)及糖皮質(zhì)激素平均用藥劑量兩組間無顯著差異(P值均0.05)。血清OC水平與ALP(r=0.985,P=0.007)、β-CTX(r=0.971,P=0.015)、單腿站立時間(r=0.777,P=0.012)呈顯著正相關(guān),與FN BMD呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.903,P=0.048)。單腿站立時間與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)ALP(r=0.716,P=0.023)、β-CTX(r=0.728,P=0.020)顯著正相關(guān)。HGS與骨代謝指標(biāo)及BMD均無顯著相關(guān)性(P值均0.05)。糖皮質(zhì)激素治療6月后,上、下肢肌力較基線均有所增長,但治療組與預(yù)防組間無顯著差異(P0.05)。治療組L2-4(4.54±1.12%)、FN(4.68±1.62%)、TH(3.12±1.59%)增長率顯著高于預(yù)防組(-5.11±1.97%、-1.08±2.24%、-1.50±2.07%)(P值均0.05),兩組肌力、糖代謝指標(biāo)、骨代謝指標(biāo)變化率及糖皮質(zhì)激素平均劑量均無顯著差異(P值均0.05)。結(jié)論:本研究未發(fā)現(xiàn)OC與糖代謝間的相關(guān)性。下肢肌力與骨代謝指標(biāo)水平間存在正相關(guān)。阿侖膦酸鈉可有效治療糖皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松,但僅給予鈣及活性維生素D不能有效防止糖皮質(zhì)激素所致的骨量流失。
【關(guān)鍵詞】：成骨不全癥 骨密度 骨折率 阿侖膦酸鈉 唑來膦酸 糖皮質(zhì)激素 骨鈣素 糖代謝 骨密度 肌力
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R681.1;R746.1
【目錄】：

• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-18
• 常用縮寫詞中英文對照表18-21
• 前言21-36
• 第一部分 成骨不全癥成人患者的臨床表現(xiàn)及治療探索36-61
• 1 研究對象和方法36-44
• 1.1 研究對象36-37
• 1.2 研究方法37-44
• 2 結(jié)果44-55
• 2.1 研究對象一般情況44-47
• 2.2 基線情況47-49
• 2.3 治療后情況49-55
• 3 討論55-60
• 4 結(jié)論60-61
• 第二部分 觀察、干預(yù)糖皮質(zhì)激素對重癥肌無力患者骨骼、肌肉的影響61-84
• 1 研究對象和方法61-71
• 1.1 研究對象61-63
• 1.2 研究方法63-71
• 2 結(jié)果71-79
• 2.1 研究對象一般情況71-75
• 2.2 糖皮質(zhì)激素治療后情況75-79
• 3 討論79-83
• 4 結(jié)論83-84
• 參考文獻84-100
• 綜述100-111
• 參考文獻107-111
• 致謝111-112
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果112-113
• 個人簡歷113

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 全仁子,全順子,張俠;27例重癥肌無力患者的記憶功能測評[J];中國心理衛(wèi)生雜志;2000年03期

2 陳貫一,陳濟東;重癥肌無力1348例辨治總結(jié)[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年01期

3 武力文,白厚喜;以重癥肌無力為首發(fā)表現(xiàn)的肺癌一例[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2000年03期

4 鄧倩,王國慶,潘瑞華,文靜;新生兒重癥肌無力4例報告[J];現(xiàn)代康復(fù);2000年03期

5 吳秀麗,張洪,林艾羽,慕容慎行;小兒重癥肌無力血清乙酰膽堿受體抗體的測定及其臨床意義[J];醫(yī)學(xué)理論與實踐;2000年03期

6 許賢豪;加強重癥肌無力臨床和基礎(chǔ)的協(xié)作研究(述評)[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2000年04期

7 ;重癥肌無力疾病有治了[J];金秋科苑;2000年02期

8 丁惠芳;姚寶琴;王志宏;;重癥肌無力咽部表現(xiàn)8例報告[J];中國眼耳鼻喉科雜志;2000年03期

9 謝延香,馮亞茹,岳振芹;重癥肌無力的治療與護理[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年01期

10 汪紹先,馬巍;復(fù)方健肌丸治療重癥肌無力102例報告[J];福建醫(yī)藥雜志;2001年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉美蓉;方琪;;老年性重癥肌無力的研究進展(綜述)[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 莫雪安;秦超;賴永榕;凌莉;曾麗;馬朝桂;彭志剛;;自體造血干細(xì)胞移植治療重癥肌無力的臨床研究及二例報道[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 劉衛(wèi)彬;門麗娜;何雪桃;夏強;黃如訓(xùn);;我國南方1520例重癥肌無力患者的臨床特點[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

4 李柱一;劉緒宏;劉煜;唐麗君;游國雄;;大鼠重癥肌無力中樞受損時白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子變化[A];西部大開發(fā) 科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國科協(xié)2000年學(xué)術(shù)年會文集[C];2000年

5 楊明山;;重癥肌無力的治療進展[A];第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2000年

6 張昊;楊明山;徐金枝;卜碧濤;潘鄧記;;重癥肌無力的免疫療法[A];第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2000年

7 楊明山;;中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肌無力[A];第五次全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2004年

8 崔麗英;李永紅;李延峰;管宇宙;張俊寶;;重癥肌無力相關(guān)抗體的檢測及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

9 李海峰;王淑輝;叢志強;孫兆林;謝琰臣;呂振華;隋愛華;;重癥肌無力患者維生素D受體多態(tài)性的初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 王桂平;李柱一;劉睿;王者晉;;實驗性自身免疫性重癥肌無力被動免疫模型的建立與評測[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 湯江峰;攻克重癥肌無力的有心人[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

2 一蓑煙雨;重癥肌無力不可忽視[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

3 健康時報實習(xí)記者 井超;肌無力≠重癥肌無力[N];健康時報;2009年

4 陳英云　喬蕤琳 記者 趙宇清;重癥肌無力治療有新發(fā)現(xiàn)[N];黑龍江日報;2010年

5 華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 副主任醫(yī)師 邢宏義;睜不開眼 小心重癥肌無力[N];大眾衛(wèi)生報;2013年

6 浙江省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任中醫(yī)師 張麗萍;從虛論治重癥肌無力[N];健康報;2013年

7 本報記者 白毅;重癥肌無力治療將更“給力”[N];中國醫(yī)藥報;2014年

8 張哲浩;我國獨創(chuàng)“三孔”式手術(shù)成功救治重癥肌無力患者[N];光明日報;2014年

9 何錢 貴州省江口縣人民醫(yī)院;一味洋蟲治愈重癥肌無力[N];中國中醫(yī)藥報;2014年

10 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科博士 李海峰;重癥肌無力治療時請注意[N];健康報;2001年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 金權(quán)鑫;MuSK熒光蛋白的制備及rapsyn基因多態(tài)性在重癥肌無力的研究[D];延邊大學(xué);2015年

2 劉愛東;補體變化和重癥肌無力病情的關(guān)系[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

3 楊燕;重癥肌無力的多基因多位點單核苷酸多態(tài)性分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

4 楊麗;全血灌流免疫吸附治療重癥肌無力的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

5 李衍濱;益筋方治療重癥肌無力的實驗研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2006年

6 朱麗君;重癥肌無力動物模型的建立及中藥治療重癥肌無力的機制研究[D];吉林大學(xué);2011年

7 于靚霞;間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療重癥肌無力的實驗研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

8 張星虎;重癥肌無力患者外周血單個核細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

9 饒媛;基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的重癥肌無力疾病五臟相關(guān)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 王靜;重肌靈片抗重癥肌無力作用機理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王巖;抗LRP4抗體對重癥肌無力的誘導(dǎo)[D];延邊大學(xué);2015年

2 任偉曼;重癥肌無力322例臨床分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李媛;重癥肌無力不同抗體檢測及其臨床意義[D];貴陽醫(yī)學(xué)院;2015年

4 劉天芳;不同抗體類型與全身型重癥肌無力手術(shù)預(yù)后的關(guān)系[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 馬豆豆;成骨不全癥成人患者的臨床特點及治療探索觀察、干預(yù)糖皮質(zhì)激素對重癥肌無力患者骨骼、肌肉的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王惟信;雙膜法血漿濾過治療重癥肌無力的療效和可能機制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

7 邢怡;重癥肌無力患者工作記憶研究[D];山東大學(xué);2009年

8 程峻;重癥肌無力遠(yuǎn)期療效的隨訪研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 琚國勝;癱痿膠囊、強的松聯(lián)合治療重癥肌無力的隨機對照臨床初步研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2003年

10 韓錕;55例重癥肌無力臨床研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：成骨不全癥成人患者的臨床特點及治療探索觀察、干預(yù)糖皮質(zhì)激素對重癥肌無力患者骨骼、肌肉的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：267251