發(fā)布時(shí)間：2017-03-23 23:13

  本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cathepsin C差異表達(dá)對LPS介導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究表明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的神經(jīng)炎癥性反應(yīng)參與多種記憶障礙性疾病的發(fā)病及其發(fā)展過程,如阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)、血管性癡呆、皮質(zhì)下動脈硬化性腦病、腔隙性腦梗塞及術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)等。但是目前神經(jīng)炎癥反應(yīng)在學(xué)習(xí)記憶障礙中的作用機(jī)制仍然不清楚。我們在以往的研究中發(fā)現(xiàn),組織蛋白酶C(cathepsin C, cat C)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥模型小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)增強(qiáng),并且酶活性上調(diào)。但目前尚未對cat C的功能和意義作進(jìn)一步研究。本研究旨在闡明小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cat C表達(dá)對LPS介導(dǎo)的CNS神經(jīng)炎癥以及對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。方法：本研究分別對C57BL/6J野生型(WT)、cat C基因低表達(dá)(knock down, KD)和cat C基因過表達(dá)(over expression, OE)小鼠進(jìn)行低劑量LPS(100μg/kg)腹腔注射。注射前和注射28小時(shí)后,采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)對小鼠學(xué)習(xí)與記憶功能進(jìn)行檢測：采用Iba-1免疫組化染色,對腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化情況進(jìn)行觀察：通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法對外周血清和腦內(nèi)炎性因子TNF-α和IL-γ的表達(dá)情況進(jìn)行檢測。采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的多因素方差分析與單因素方差分析法,對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較各組間差異。結(jié)果：LPS腹腔注射28小時(shí)后,水迷宮行為學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)0E小鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶功能障礙,而WT和KD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力在LPS注射前后無明顯變化。Iba-1免疫組化染色顯示LPS注射后,WT、OE和KD小鼠大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,血清和腦組織中炎性因子TNF-α和IL-1β的表達(dá)增加,其中OE小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞處于明顯活化狀態(tài),血清和腦組織中TNF-α和IL-1β的表達(dá)量顯著高于WT小鼠,KD小鼠血清和腦組織中TNF-α和IL-1β的表達(dá)量顯著低于WT小鼠。結(jié)論：小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cathepsin C過表達(dá)促進(jìn)了LPS注射小鼠血清和腦內(nèi)炎性因子產(chǎn)生,誘導(dǎo)了腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而加劇了腦內(nèi)炎癥反應(yīng),這可能是CNS神經(jīng)炎癥小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙發(fā)生的重要因素之一
【關(guān)鍵詞】：Cathepsin C 脂多糖 學(xué)習(xí)記憶 神經(jīng)炎癥 基因調(diào)控
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R741
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-18
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料11-12
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法12-18
• 結(jié)果18-22
• 討論22-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 綜述30-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42

【相似文獻(xiàn)】

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1 肖洪亮;小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cathepsin C差異表達(dá)對LPS介導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

2 范斌;實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型的建立及Cathepsin C在急、慢性期模型中的表達(dá)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cathepsin C差異表達(dá)對LPS介導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：264735