【摘要】：研究背景：家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫癲癇(familial cortical myoclonic tremor with epilepsy, FCMTE)是一組具有明顯臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳性癲癇綜合征,以成年起病、肢體遠(yuǎn)端運動性皮質(zhì)肌陣攣性震顫、伴或不伴癲癇發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)。目前FCMTE已定位4個致病基因位點：8q24(FCMTEl), 2p11.1-q12.2 (FCMTE2),5p15.31-p15.1 (FCMTE3)和3q26.32-3q28 (FCMTE4).除定位于2p11.1-q12.2的部分家系有報道α2-腎上腺素受體B亞基基因突變外,定位于其余位點的家系均尚未有相關(guān)致病基因突變被報道。研究目的：對一個來自中國的FCMTE家系進(jìn)行致病基因定位研究。研究方法：收集到一個來自中國的FCMTE家系,對家系內(nèi)患者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問、神經(jīng)系統(tǒng)�？撇轶w及相關(guān)電生理檢查。利用Illumina Human Omini ZhongHua-8 BeadChip基因芯片對19位家庭成員進(jìn)行全基因組掃描,通過連鎖分析及單體型分析,確定該家系的致病基因區(qū)間。研究結(jié)果：該家系內(nèi)現(xiàn)存患者12例,9例患者有震顫和癲癇,3例患者目前僅發(fā)現(xiàn)有震顫。震顫平均起病年齡26.3歲(13-36歲),癲癇平均起病年齡34.3歲(29-40歲)。部分患者行電生理檢查可見巨大體感誘發(fā)電位(giant somatosensory evokedpotentials, g-SEP)和長潛伏期皮質(zhì)反射(Long-latency cortical reflex, LLCR或C-reflex).利用全基因組掃描結(jié)果,通過連鎖分析在8號染色體上約26.6Mb的區(qū)間內(nèi)得到322個LOD值大于3的單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms, SNPs),最高LOD值為3.766。單體型分析將該家系的致病基因區(qū)間定位于8q22.3-q24.13上從rs7001897至rs10093411約20.4Mb區(qū)間內(nèi)。研究結(jié)論：我們發(fā)現(xiàn)一個中國FCMTE家系,其臨床表現(xiàn)及電生理結(jié)果符合FCMTE診斷標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)一步研究將其致病基因定位于8q22.3-q24.13,與日本報道的FCMTE1家系定位結(jié)果一致,為進(jìn)一步進(jìn)行全外顯子組測序或靶向基因組測序以便克隆FCMTE1的致病基因打下了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.1
，

本文編號：2647150