【摘要】：目的:急性缺血性卒中在各類腦血管病的全球發(fā)病率中居首位,具有極高致殘率和死亡率,嚴(yán)重危害人類健康。正五聚素3(PTX3)在多種疾病中被證實(shí)是評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)有效的指標(biāo),但PTX3在腦血管領(lǐng)域價(jià)值仍有待進(jìn)一步探究。本文將探究急性腦梗死患者溶栓前后24小時(shí)PTX3變化,并分析PTX3與溶栓治療效果和長(zhǎng)期預(yù)后之間的聯(lián)系。方法:前瞻性的納入2016年7月至2017年6月在我院接受靜脈溶栓治療的急性缺血性卒中患者。所有納入研究的患者在溶栓前均通過(guò)多模式影像學(xué)評(píng)估排除需進(jìn)一步橋接血管內(nèi)治療的手術(shù)指征。收集患者溶栓前及溶栓后24小時(shí)血漿,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定PTX3濃度。對(duì)患者溶栓前及溶栓后24小時(shí)進(jìn)行NIHSS評(píng)分,記錄人口學(xué)資料、卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素、溶栓治療時(shí)間窗(3/3-4.5小時(shí))、他汀類藥物服用史等信息,在患者發(fā)病3個(gè)月后回訪進(jìn)行mRS評(píng)分。以24小時(shí)NIHSS評(píng)分較溶栓前NIHSS評(píng)分下降≥40%作為溶栓治療有效的判定標(biāo)準(zhǔn),采用mRS≤2分作為預(yù)后良好的判定標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)對(duì)比溶栓有效組和無(wú)效組的相關(guān)因素以及根據(jù)溶栓前PTX3濃度的上下三分位數(shù)分為三組進(jìn)行亞組分析評(píng)估PTX3在溶栓治療中的價(jià)值,最后通過(guò)對(duì)溶栓治療有效和預(yù)后良好進(jìn)行單因素及多因素分析,評(píng)估PTX3與溶栓療效和長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:本研究中符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者47例,年齡44-83歲,男性30例,女性17例。溶栓治療有效組22例,無(wú)效組25例,其中3小時(shí)內(nèi)溶栓治療(P=0.03)和24小時(shí)NIHSS(P0.001)評(píng)分在兩組中存在顯著差異,溶栓有效組的溶栓前及24小時(shí)PTX3均高于無(wú)效組,但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.72,P=0.36)。通過(guò)對(duì)溶栓前PTX3進(jìn)行亞組分析,亞組內(nèi)人口學(xué)因素、卒中危險(xiǎn)因素及溶栓時(shí)間窗等未見(jiàn)顯著差異。對(duì)溶栓后神經(jīng)功能改善進(jìn)行單因素及多因素分析,溶栓前及24小時(shí)PTX3未見(jiàn)與溶栓治療有效相關(guān)。對(duì)3月后MRS評(píng)分進(jìn)行單因素及多因素分析,仍未見(jiàn)溶栓前PTX3與患者預(yù)后良好相關(guān)。結(jié)論:在本研究中,接受溶栓治療的急性缺血性卒中患者的24小時(shí)后癥狀改善與溶栓治療時(shí)間窗相關(guān),尚不能認(rèn)為溶栓前及溶栓后24小時(shí)PTX3濃度與溶栓后24小時(shí)癥狀改善及其長(zhǎng)期預(yù)后有關(guān)。
【圖文】：

圖 1 標(biāo)準(zhǔn)品稀釋濃度③樣本準(zhǔn)備：待測(cè)標(biāo)本通過(guò) NS 樣本稀釋液進(jìn)行 1:1 稀釋。④檢測(cè)：在 8x12 微孔板中，前 2 列微孔板加入 50μl 標(biāo)準(zhǔn)品或空白對(duì)照品（即1-8 號(hào)管），后 10 列微孔板加入 50μl 樣本。在向每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)孔中加入 50μl 反應(yīng)物后覆膜封板，室溫下置于微孔板振蕩器，速度及時(shí)間為 400 rpm*1 小時(shí)。隨后，每孔用350μl PT 洗滌液洗滌，浸泡 1-2 分鐘，在吸水紙上通過(guò)拍板方法來(lái)移除微孔內(nèi)所有液體，重復(fù)洗板 3 次。第 3 次洗滌后，采用吸水紙移除殘存的試劑。向各微孔加入 100μlTMB 底物，微孔板覆膜并避光，置于微孔板振蕩器上 10 分鐘，速度為 400rpm。向微孔加入 100μl 終止液，使用微孔板振蕩器均勻混合樣本和終止液（1 分鐘）。用酶標(biāo)儀在測(cè)量各孔的光密度值（O.D.值），波長(zhǎng)選擇為 450nm 處。（5）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：實(shí)際 O.D.值=檢測(cè)物 O.D.值-空白孔 O.D.值。以標(biāo)準(zhǔn)品的平均濃度為縱坐標(biāo)，平均 O.D.值為橫坐標(biāo)，利用 EXCEL 繪圖繪制最佳光滑曲線，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。經(jīng)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線公式為：y = -0.1084x2+ 411.31x - 33.837，其中 R2=0.9998。利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度，所得結(jié)果再乘以稀釋倍數(shù) 2，得出各樣本 PTX3

圖 2 溶栓患者 PTX3 標(biāo)準(zhǔn)曲線（三）統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)通過(guò) SAS 9.4 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析。連續(xù)性變量根據(jù)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布分別采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示或中位數(shù)及四分位間距（median，[IQR]）表示，分類變量采用百分位數(shù)表示。其中，PTX3 以中位數(shù)和極值表示。連續(xù)變量?jī)山M數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)或 Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)采用方差分析或 Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)，分類變量采用卡方檢驗(yàn)或 Fisher 精確檢驗(yàn)。對(duì)于溶栓療效及遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測(cè)因素則利用單因素及多因素 logistic 回歸分析加以探討。多因素回歸模型中的變量選擇是參照已發(fā)表文獻(xiàn)的研究方法[17, 18]。為探討不同濃度的 PTX3 對(duì)溶栓改善及預(yù)后的影響，根據(jù)溶栓前或溶栓后 24 小時(shí) PTX3 濃度的上下三分位數(shù)分為三組（T1，T2，，T3），其中第一組作為對(duì)照組（OR=1）。P 值＜0.05 為差異具有顯著性。二、結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2638457