多系統(tǒng)萎縮患者皮膚組織中泛素和α-突觸核蛋白的表達
發(fā)布時間:2017-03-23 09:16
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【摘要】:背景多系統(tǒng)萎縮是一組成年期發(fā)病,逐漸進展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床主要表現(xiàn)為帕金森綜合征、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調、小腦或錐體癥狀的任意組合。病理學表現(xiàn)為一些腦組織和脊髓結構中神經(jīng)細胞丟失,神經(jīng)膠質細胞增生,膠質細胞胞漿內(nèi)包涵體(GCIs)形成。MSA患者最早報道為紋狀體黑質變性(SND),散發(fā)性橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA),Shy-Drager綜合征(SDS),和特發(fā)性直立性低血壓(OH)。這些癥狀簡分為兩種主要的臨床類型,即依據(jù)他們主要的運動障礙—震顫麻痹和小腦癥狀,分為MSA-P(SND)和MSA-C(OPCA)亞型。1989年,在MSA患者腦組織中GCIs第一次被描述,而在其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中卻未發(fā)現(xiàn)GCIs的存在。在MSA各臨床亞型中GCIs的大量出現(xiàn)使SDS、SND得以被識別區(qū)分,及散發(fā)性OPCA作為一種疾病實體特征是具有獨特包涵體形成的神經(jīng)元多系統(tǒng)變性的病理學變化。在90年代晚期,α-突觸核蛋白免疫組化染色作為MSA包涵體病理學一個敏感的標志物被發(fā)現(xiàn)。MSA和帕金森病,Lewy體癡呆等疾病一起被歸類為突觸核蛋白病。GCIs嗜銀,呈鐮刀形,橢圓形,或圓形在細胞質聚集,其能被染色的是多態(tài)性的α-突觸核蛋白及泛素。已經(jīng)有報道MSA異常聚集的α-突觸核蛋白,可出現(xiàn)在細胞的5個部位,譬如GCIs可出現(xiàn)在少突膠質細胞漿中,在少突膠質細胞核內(nèi)出現(xiàn)是膠質細胞核包涵體,還有神經(jīng)元胞漿包涵體和神經(jīng)元核內(nèi)包涵體,亦可出現(xiàn)在神經(jīng)突。應用不同的α-突觸核蛋白抗體,大部分在神經(jīng)元和膠質細胞包涵體中的α-突觸核蛋白分子能夠被顯現(xiàn)。用抗體雙重免疫標記的α-突觸核蛋白和泛素已經(jīng)令人信服的證明了一個更加豐富及廣泛的染色模式。目的運用皮膚活檢術檢測泛素相關標記物Ub以及多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy,MSA)的病理標記物α-synuclein在MSA患者皮膚中表達的變化,初步探討泛素蛋白酶體系統(tǒng)在MSA發(fā)病機制中的作用。方法收集5例MSA患者及8例正常對照組的皮膚標本,MSA組的皮膚標本采用皮膚活檢術,采用免疫組化法和蛋白印跡法(Western blot)分別檢測Ub及α-synuclein的定位及表達情況。結果與正常對照組相比,MSA患者皮膚真皮層中Ub及α-synuclein的表達均顯著上調,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結論MSA患者皮膚組織中泛素蛋白酶體系統(tǒng)表達顯著上調,泛素蛋白酶體系統(tǒng)異常調控可能參與MSA的發(fā)病機制。
【關鍵詞】:多系統(tǒng)萎縮 皮膚活檢 泛素蛋白酶體系統(tǒng) α-突觸核蛋白
【學位授予單位】:鄭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R741
【目錄】:
- 摘要4-6
- 英文摘要6-9
- 中英文縮略詞表9-10
- 前言10-12
- 材料與方法12-20
- 結果20-23
- 討論23-29
- 結論29-30
- 參考文獻30-33
- 綜述部分UPS與神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病33-56
- 參考文獻50-56
- 個人簡歷56-57
- 致謝57
【共引文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 梁楊祖;周賢剛;;參芪五味子片治療心脾兩虛型失眠證的成本效果分析[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2009年05期
2 周麗華;;自擬慢緊湯治療慢性緊張性頭痛療效觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2010年01期
3 劉毅斌;程紅亮;吳勁松;;針灸治療貝爾氏面癱75例時效性臨床研究[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2010年03期
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7 王曉e
本文編號:263418
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