【摘要】：WHO Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)的星形腦膠質(zhì)瘤和少突狀腦膠質(zhì)瘤,以及繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤普遍攜帶有異檸檬酸脫氫酶1(Isocitrate dehydrogenases1,IDH1)基因突變。這些突變90%以上發(fā)生在該基因第132號(hào)外顯子,其中約有90%的突變導(dǎo)致該位點(diǎn)由精氨酸變?yōu)榻M氨酸(R132H)。大量臨床研究表明,攜帶IDH1基因突變的腦膠質(zhì)瘤患者相對(duì)于未攜帶該基因突變的患者有更好的預(yù)后情況,且對(duì)放射治療具有更強(qiáng)的敏感性。 有研究表明,突變的IDH1蛋白可以通過(guò)其獨(dú)特的代謝產(chǎn)物2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)來(lái)抑制脯氨酸羥化酶2(Proline hydroxylase-2, PHD2),進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)乏氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factor1alpha, Hif-1α)的降解,引起后者的濃度升高；而另有研究證實(shí),2-HG可以激活EGLN羥化酶家族,從而下調(diào)了細(xì)胞內(nèi)的Hif-1α的濃度。另有兩項(xiàng)獨(dú)立研究的結(jié)果表明,腦膠質(zhì)瘤樣本中IDH1基因的突變與細(xì)胞內(nèi)Hif-1α蛋白含量沒(méi)有顯著性關(guān)系。目前尚未有在臨床腦膠質(zhì)瘤樣本中針對(duì)IDH1基因的突變與Hif-1α mRNA表達(dá)關(guān)系的研究。 基于目前的研究情況,我們從mRNA表達(dá)水平研究IDH1基因突變與Hif-1α及其靶基因GAPDH表達(dá)量的關(guān)系,進(jìn)而探討二者之間的真實(shí)關(guān)系。通過(guò)對(duì)43例WHO Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)的腦膠質(zhì)瘤樣本進(jìn)行分析,我們發(fā)現(xiàn)IDH1基因的突變與Hif-1αmRNA表達(dá)量沒(méi)有顯著性關(guān)系,但Hif-1α的靶基因GAPDH的mRNA表達(dá)水平卻在IDH1基因突變的腦膠質(zhì)瘤樣本中表現(xiàn)出具有顯著下調(diào)的現(xiàn)象。這表明,IDH1基因的突變并未在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控到Hif-1α的表達(dá),但通過(guò)增強(qiáng)Hif-1α蛋白的降解,進(jìn)而影響了Hif-1α的信號(hào)通路。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 ;Current Perspectives on Histone Demethylases[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;2007年02期

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本文編號(hào)：2579908