【摘要】：WHO Ⅱ級和Ⅲ級的星形腦膠質瘤和少突狀腦膠質瘤,以及繼發(fā)性膠質母細胞瘤普遍攜帶有異檸檬酸脫氫酶1(Isocitrate dehydrogenases1,IDH1)基因突變。這些突變90%以上發(fā)生在該基因第132號外顯子,其中約有90%的突變導致該位點由精氨酸變?yōu)榻M氨酸(R132H)。大量臨床研究表明,攜帶IDH1基因突變的腦膠質瘤患者相對于未攜帶該基因突變的患者有更好的預后情況,且對放射治療具有更強的敏感性。 有研究表明,突變的IDH1蛋白可以通過其獨特的代謝產物2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)來抑制脯氨酸羥化酶2(Proline hydroxylase-2, PHD2),進而抑制細胞內乏氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor1alpha, Hif-1α)的降解,引起后者的濃度升高；而另有研究證實,2-HG可以激活EGLN羥化酶家族,從而下調了細胞內的Hif-1α的濃度。另有兩項獨立研究的結果表明,腦膠質瘤樣本中IDH1基因的突變與細胞內Hif-1α蛋白含量沒有顯著性關系。目前尚未有在臨床腦膠質瘤樣本中針對IDH1基因的突變與Hif-1α mRNA表達關系的研究。 基于目前的研究情況,我們從mRNA表達水平研究IDH1基因突變與Hif-1α及其靶基因GAPDH表達量的關系,進而探討二者之間的真實關系。通過對43例WHO Ⅱ級和Ⅲ級的腦膠質瘤樣本進行分析,我們發(fā)現IDH1基因的突變與Hif-1αmRNA表達量沒有顯著性關系,但Hif-1α的靶基因GAPDH的mRNA表達水平卻在IDH1基因突變的腦膠質瘤樣本中表現出具有顯著下調的現象。這表明,IDH1基因的突變并未在轉錄水平上調控到Hif-1α的表達,但通過增強Hif-1α蛋白的降解,進而影響了Hif-1α的信號通路。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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1 ;Current Perspectives on Histone Demethylases[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;2007年02期

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本文編號：2579908