【摘要】：研究背景:世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,腦卒中是導(dǎo)致全世界死亡的第二大主要原因,也是世界范圍內(nèi)永久性殘疾的最常見(jiàn)原因。全世界每一年有600萬(wàn)死于腦卒中,其中80%是缺血性腦卒中。在中國(guó)的流行性調(diào)查中,腦卒中患病率約為1.88%,與1986年腦血管病流行病協(xié)作組在全軍的調(diào)研結(jié)果(患病率0.27%)相比上升明顯。近年來(lái),我國(guó)腦卒中患病率不斷上升。目前,腦血管病已成為我國(guó)居民死亡的首要原因,而缺血性腦卒中也以每年8.7%速度增長(zhǎng)。瘦素是一種主要由脂肪細(xì)胞分泌的多肽激素,由肥胖基因編碼,其分子量為16 KD,可與位于下丘腦的受體結(jié)合而產(chǎn)生抑制進(jìn)食、控制體重的生理作用。近年來(lái)的研究結(jié)果表明在腦卒中時(shí)瘦素可能對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞起積極的保護(hù)作用,可顯著減少缺血缺氧引起的腦細(xì)胞死亡,減少梗死面積。目前,國(guó)外關(guān)于瘦素在缺血性腦卒中保護(hù)作用的研究報(bào)道主要集中于其對(duì)細(xì)胞核表達(dá)調(diào)控的影響作用,而國(guó)內(nèi)關(guān)于瘦素在腦卒中動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)則鮮有研究報(bào)道。一些研究表明瘦素可作為缺血性腦血管病的一個(gè)潛在的治療,對(duì)卒中的治療提供了另一種可能性。研究目的:觀察瘦素對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷的影響,探討其對(duì)腦缺血保護(hù)作用的可能機(jī)制,為更詳細(xì)了解缺血性腦卒中并且早期診斷和治療提供臨床依據(jù)。研究方法:將SD雄性大鼠按照隨機(jī)分配原則隨機(jī)分配至4個(gè)組,空白組、手術(shù)組、瘦素組、瘦素+ERK1/2抑制劑(PD98059)組,采用線栓法制作SD雄性大鼠大腦中動(dòng)脈缺血模型(MCAO)。觀察瘦素在ERK1/2信號(hào)通路中對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷的影響。研究結(jié)果:1、瘦素減輕神經(jīng)功能缺損,但不影響體重變化(P0.05)。2、瘦素減少腦梗死體積和腦水腫程度(P0.05)。3、瘦素增加大鼠局灶性腦缺血p-ERK1/2在缺血半暗帶中的表達(dá)。4、PD98059抑制劑能抑制p-ERK1/2表達(dá)。結(jié)論:在局灶性大腦中動(dòng)脈(MCAO)大鼠模型實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),瘦素能促進(jìn)ERK1/2磷酸化在缺血半暗帶和缺血核心區(qū)的表達(dá),從而免受缺血損傷進(jìn)一步加重。瘦素對(duì)缺血半暗帶有保護(hù)作用,其保護(hù)機(jī)制是通過(guò)激活ERK1/2信號(hào)通路。通過(guò)激活ERK1/2信號(hào)通路達(dá)到降低腦水腫,減少腦梗死體積,減輕缺血性腦損傷,改善神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2574307