【摘要】：目的探究橘皮素(TANG)對人成膠質細胞瘤LN229細胞的抑制作用及其機制。方法 MTT實驗檢測TANG對LN229細胞的增殖作用;流式分析細胞周期分布以及細胞凋亡;Western印跡檢測TANG對LN229細胞中張力蛋白同源物(PTEN)、Cyclin-D、Cdc-2蛋白水平表達影響。結果 MTT實驗表明與對照組(0μmol/L TANG存活率為95.2%)相比,60μmol/L TANG處理組細胞存活率為57.2%(P0.05),TANG抑制人成膠質細胞瘤LN229細胞增殖并且呈時間、劑量依賴性(P0.05);流式細胞儀結果表明TANG可使細胞停滯在G2/M期,增加細胞凋亡(P0.05);Western印跡實驗表明TANG顯著上調PTEN,降低Cyclin-D和Cdc-2蛋白水平表達(P0.05)。結論 TANG通過增加PTEN表達抑制周期相關蛋白Cyclin-D和Cdc-2表達,使細胞停滯在G2/M期,抑制細胞增殖。TANG可能用于成膠質細胞瘤的新型治療策略中。
【圖文】：

(21.8±3.72)%〕相比，60μmol/LTANG處理48h細胞周期中G2/M期〔(47.5±5.1)%〕明顯增加(P＜0.05)。見圖1。2.3TANG對LN229細胞凋亡的影響與對照組〔(5.5±1.3)%〕相比，60μmol/LTNAG處理48h細胞凋亡〔(25.9±5.8)%〕顯著增加(P＜0.05)。2.4TANG對LN229細胞中PTEN和細胞周期蛋白相關表達的影響與對照組(PTEN:0.25±0.01，Cyclin-D:0.92±0.17，，Cdc-2:0.99±0.19)比較，60μmol/LTANG處理48h細胞之后，PTEN蛋白(0.95±0.21)顯著增加，Cyclin-D(0.21±0.01)和Cdc-2蛋白(0.22±0.01)表達顯著降低(P＜0.05)。見圖2。圖1TANG對LN229細胞周期的影響圖2TANG對LN229細胞中PTEN和細胞周期蛋白相關表達影響3討論神經膠質瘤是全世界的主要死因，主要治療策略為化學治療，但是其具有嚴重的細胞毒性，化學治療雖然可以提高患者生存年限，但是副作用限制化療臨床廣泛應用尤其是其具有藥物耐藥性〔10〕，因此需要新的治療方法。天然藥物可能增加抗癌活性并且降低化療藥物毒副作用。近年來，人們越來越關注膳食補充劑來預防癌癥的形成〔11〕。盡管TANG具有抗癌作用，但很少有研究報道TANG對成膠質細胞瘤的作用。幾種信號通路在腫瘤發(fā)展過程中可異常調節(jié)，例如磷酸酶和張力蛋白同源物(PTEN)。PTEN是強有效的腫瘤抑制基因，腫瘤發(fā)生時此基因功能缺失。PTEN的突變在神經膠質瘤是最為常見的基因突變〔12〕。本研究證實橘皮素以時間、劑量依賴性的方式抑制LN229細胞增殖，使細胞停滯于G2/M期，誘導細胞凋亡。TANG處理組細胞中PTEN蛋白表達增加，減少細胞周期調節(jié)蛋白表達。細胞周期檢查在保護基因組DNA應對環(huán)境變化發(fā)揮發(fā)揮重要的作用〔13〕。環(huán)境因素誘導的錯誤轉錄信號到蛋白質中影響凋亡、DNA修復以及細胞周期停滯。本次實

/LTANG處理48h細胞周期中G2/M期〔(47.5±5.1)%〕明顯增加(P＜0.05)。見圖1。2.3TANG對LN229細胞凋亡的影響與對照組〔(5.5±1.3)%〕相比，60μmol/LTNAG處理48h細胞凋亡〔(25.9±5.8)%〕顯著增加(P＜0.05)。2.4TANG對LN229細胞中PTEN和細胞周期蛋白相關表達的影響與對照組(PTEN:0.25±0.01，Cyclin-D:0.92±0.17，Cdc-2:0.99±0.19)比較，60μmol/LTANG處理48h細胞之后，PTEN蛋白(0.95±0.21)顯著增加，Cyclin-D(0.21±0.01)和Cdc-2蛋白(0.22±0.01)表達顯著降低(P＜0.05)。見圖2。圖1TANG對LN229細胞周期的影響圖2TANG對LN229細胞中PTEN和細胞周期蛋白相關表達影響3討論神經膠質瘤是全世界的主要死因，主要治療策略為化學治療，但是其具有嚴重的細胞毒性，化學治療雖然可以提高患者生存年限，但是副作用限制化療臨床廣泛應用尤其是其具有藥物耐藥性〔10〕，因此需要新的治療方法。天然藥物可能增加抗癌活性并且降低化療藥物毒副作用。近年來，人們越來越關注膳食補充劑來預防癌癥的形成〔11〕。盡管TANG具有抗癌作用，但很少有研究報道TANG對成膠質細胞瘤的作用。幾種信號通路在腫瘤發(fā)展過程中可異常調節(jié)，例如磷酸酶和張力蛋白同源物(PTEN)。PTEN是強有效的腫瘤抑制基因，腫瘤發(fā)生時此基因功能缺失。PTEN的突變在神經膠質瘤是最為常見的基因突變〔12〕。本研究證實橘皮素以時間、劑量依賴性的方式抑制LN229細胞增殖，使細胞停滯于G2/M期，誘導細胞凋亡。TANG處理組細胞中PTEN蛋白表達增加，減少細胞周期調節(jié)蛋白表達。細胞周期檢查在保護基因組DNA應對環(huán)境變化發(fā)揮發(fā)揮重要的作用〔13〕。環(huán)境因素誘導的錯誤轉錄信號到蛋白質中影響凋亡、DNA修復以及細胞周期停滯。本次實驗結果表明細胞周期阻滯在G2

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 朱林;范志剛;代永慶;王樹楨;包志軍;王治國;郭世文;;高級別腦膠質瘤術后同步放化療的臨床研究[J];吉林醫(yī)學;2016年11期

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【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號：2563081