【摘要】：研究背景與目的:當前腦膠質(zhì)瘤與其它顱內(nèi)腫瘤相比依然占據(jù)較高的發(fā)病比例,多呈浸潤性生長,血供豐富及極易復發(fā)性等特點,所以即使采取手術切除加上規(guī)范的放化療等治療手段也難以治愈,一些惡性較高患者,雖然經(jīng)手術切除或化療后中位生存期也只有1-2年左右,可見其危害之大;因此怎樣更好的改善膠質(zhì)瘤患者生存質(zhì)量,盡可能延長其存活時間始終是擺在所有神經(jīng)及腫瘤大夫面前急需解決的重大課題,目前大多數(shù)學者贊同:腦膠質(zhì)瘤的病理演變過程實質(zhì)上為多基因表達突變、缺失或調(diào)控紊亂的結果,這其中包含了原癌基因、抑癌基因等過度表達或調(diào)控失靈等,所以對腦膠質(zhì)瘤發(fā)生及惡變的分子病理學機制的研究及相關靶向藥物的研發(fā)就顯得刻不容緩.細胞間粘附分子-1(ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族,能夠表達于單核、腫瘤甚至淋巴細胞表面等,主要作用為調(diào)控細胞、細胞間及細胞外基質(zhì)相互間的黏附性,同時也廣泛參與了腫瘤的侵襲、細胞信號轉導、免疫應答及血管增生等一系列的生理、病理過程,既往研究證實:在肝臟、胃及宮頸等其它腫瘤細胞中均可發(fā)現(xiàn)ICAM-1表達,其參與了多種炎性細胞穿透血腦屏障的炎性過程,近期也有文獻顯示:其一定程度上促進了中樞系統(tǒng)炎性的進展,且可能在膠質(zhì)瘤中同樣發(fā)揮著一定的作用,并且可能作為膠質(zhì)瘤的一種惡性表型�；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase MMPs)作為一類對細胞外基質(zhì)起重要調(diào)控作用(extracellular matrixc,ECM)且依賴Zn2+的內(nèi)肽酶。截止目前共20余種MMPs被發(fā)現(xiàn),利用其對底物降解的親和度不同可劃分為膠原酶、明膠酶、間質(zhì)溶解素等六大類,其結構中包含鋅原子的催化域結構,在侵犯細胞外基質(zhì)及惡性腫瘤轉移侵潤等方面扮演了重要角色。大量已有證據(jù)顯示MMPs通過對細胞外基質(zhì)的降解增加了腫瘤侵襲性,在人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生及惡變等過程中MMPs也起到了重要的助推作用,MMP-2可能為其家族中同腦膠質(zhì)瘤病理惡變過程更為密切的一個成員。研究表明:ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、轉移等方面均發(fā)揮了重要作用,既在膠質(zhì)瘤中其均呈現(xiàn)過表達,然而對于不同惡性級別的腦膠質(zhì)瘤二者的表達強度及是否存在協(xié)同性等關系,當前仍缺乏相關研究及報道,本文旨在探討二者在人腦膠質(zhì)瘤中表達及其相互關系,另外對比膠質(zhì)瘤不同的病理特征探討其與腦膠質(zhì)瘤預后的相關性。研究方法:篩選鄭州大學第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2012.4.30-2016.4.30住院的56例膠質(zhì)瘤患者作為研究對象,另收集同期10例因腦外傷后給予內(nèi)減壓術病人正常的腦組織進行對照研究,所有入選者均具有保存完整的臨床資料,來我科就診前沒有行過其它治療如放化療等,運用免疫組化法對56例實驗組及10例對照組中ICAM-1、MMP-2的蛋白表達及二者在腦膠質(zhì)瘤中的表達關系進行研究分析,同時結合臨床病理學因素利用Logistic回歸分析法分析ICAM-1、MMP-2對評判腦膠質(zhì)瘤預后的臨床意義。結果1.ICAM-1的表達:在膠質(zhì)瘤實驗組和非瘤對照組中ICAM-1蛋白陽性率分別為67.86%(38/56)、20.0%(2/10),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);在高級別(Ⅲ-Ⅳ級)和低級別(Ⅰ-Ⅱ級)膠質(zhì)瘤實驗組中ICAM-1蛋白陽性率分別為84.38%(27/32)、45.83%(11/24),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩兩比較顯示ICAM-1蛋白表達隨病理級別增加陽性率逐次增高,差異有統(tǒng)計學意義(Χ2=9.340P0.05)。2.MMP-2的表達:在膠質(zhì)瘤實驗組和非瘤對照組中MMP-2蛋白陽性率分別為73.21%(41/56)、10.0%(1/10)差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);在高級別(Ⅲ-Ⅳ級)和低級別(Ι-Ⅱ級)膠質(zhì)瘤實驗組中MMP-2蛋白陽性率分別為90.63%(29/32)、54.17%(13/24),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩兩比較顯示MMP-2蛋白隨病理級別上升陽性率逐次增高,差異有統(tǒng)計學意義(Χ2=9.722 P0.05)。3.ICAM-1、MMP-2相關性:在膠質(zhì)瘤實驗組中ICAM-1、MMP-2蛋白陽性率分別為67.86%(38/56)、73.21%(41/56);應用列聯(lián)系數(shù)相關性分析法顯示,膠質(zhì)瘤中ICAM-1、MMP-2蛋白表達之間,存在正相關性(r=0.654,P0.01)。4.單一因素Logistics分析顯示:患者年齡,術前是否伴發(fā)癲癇,病理分級、腫瘤全切率及術后化療,ICAM-1、MMP-2表達對于患者術后3年存活率有意義。5.多因素Logistics分析顯示:病理分級、腫瘤全切率、術后化療,ICAM-1、MMP-2表達可以作為判斷膠質(zhì)瘤患者預后的主要因素,而病理分級與膠質(zhì)瘤患者預后情況關系更為密切,膠質(zhì)瘤中ICAM-1、MMP-2過表達,可能不利于患者預后。結論:1.腦膠質(zhì)瘤實驗組較非瘤對照組中ICAM-1、MMP-2表達明顯增強,且隨病理程度上升ICAM-1、MMP-2表達逐漸增高,提示二者表達與膠質(zhì)瘤分級關系密切,二者對于輔助評判膠質(zhì)瘤病理級別具有一定作用。2.ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤實驗組中的表達呈現(xiàn)同惡性分級上升而表達均增高現(xiàn)象,提示ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤實驗組中存在正相關性,可能共同促進了腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及惡變等病理惡化過程。3.未來臨床實踐中對其惡性級別、腫瘤全切率、術后化療情況及ICAM-1、MMP-2表達強度進行綜合研判,可能對腦膠質(zhì)瘤臨床診治及預后起到更加積極的作用,ICAM-1、MMP-2二者也有可能成為未來膠質(zhì)瘤分子靶向治療的重要靶點。
【圖文】：

HE染色在正常腦組織及浸潤性膠質(zhì)瘤組織中的染色（×400）

免疫組化染色ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤（WHOⅠ級）中的表達(×400)
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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本文編號：2562040