【摘要】：研究背景與目的:當(dāng)前腦膠質(zhì)瘤與其它顱內(nèi)腫瘤相比依然占據(jù)較高的發(fā)病比例,多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),血供豐富及極易復(fù)發(fā)性等特點(diǎn),所以即使采取手術(shù)切除加上規(guī)范的放化療等治療手段也難以治愈,一些惡性較高患者,雖然經(jīng)手術(shù)切除或化療后中位生存期也只有1-2年左右,可見(jiàn)其危害之大;因此怎樣更好的改善膠質(zhì)瘤患者生存質(zhì)量,盡可能延長(zhǎng)其存活時(shí)間始終是擺在所有神經(jīng)及腫瘤大夫面前急需解決的重大課題,目前大多數(shù)學(xué)者贊同:腦膠質(zhì)瘤的病理演變過(guò)程實(shí)質(zhì)上為多基因表達(dá)突變、缺失或調(diào)控紊亂的結(jié)果,這其中包含了原癌基因、抑癌基因等過(guò)度表達(dá)或調(diào)控失靈等,所以對(duì)腦膠質(zhì)瘤發(fā)生及惡變的分子病理學(xué)機(jī)制的研究及相關(guān)靶向藥物的研發(fā)就顯得刻不容緩.細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族,能夠表達(dá)于單核、腫瘤甚至淋巴細(xì)胞表面等,主要作用為調(diào)控細(xì)胞、細(xì)胞間及細(xì)胞外基質(zhì)相互間的黏附性,同時(shí)也廣泛參與了腫瘤的侵襲、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答及血管增生等一系列的生理、病理過(guò)程,既往研究證實(shí):在肝臟、胃及宮頸等其它腫瘤細(xì)胞中均可發(fā)現(xiàn)ICAM-1表達(dá),其參與了多種炎性細(xì)胞穿透血腦屏障的炎性過(guò)程,近期也有文獻(xiàn)顯示:其一定程度上促進(jìn)了中樞系統(tǒng)炎性的進(jìn)展,且可能在膠質(zhì)瘤中同樣發(fā)揮著一定的作用,并且可能作為膠質(zhì)瘤的一種惡性表型�；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase MMPs)作為一類(lèi)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)起重要調(diào)控作用(extracellular matrixc,ECM)且依賴(lài)Zn2+的內(nèi)肽酶。截止目前共20余種MMPs被發(fā)現(xiàn),利用其對(duì)底物降解的親和度不同可劃分為膠原酶、明膠酶、間質(zhì)溶解素等六大類(lèi),其結(jié)構(gòu)中包含鋅原子的催化域結(jié)構(gòu),在侵犯細(xì)胞外基質(zhì)及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移侵潤(rùn)等方面扮演了重要角色。大量已有證據(jù)顯示MMPs通過(guò)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解增加了腫瘤侵襲性,在人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生及惡變等過(guò)程中MMPs也起到了重要的助推作用,MMP-2可能為其家族中同腦膠質(zhì)瘤病理惡變過(guò)程更為密切的一個(gè)成員。研究表明:ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移等方面均發(fā)揮了重要作用,既在膠質(zhì)瘤中其均呈現(xiàn)過(guò)表達(dá),然而對(duì)于不同惡性級(jí)別的腦膠質(zhì)瘤二者的表達(dá)強(qiáng)度及是否存在協(xié)同性等關(guān)系,當(dāng)前仍缺乏相關(guān)研究及報(bào)道,本文旨在探討二者在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)及其相互關(guān)系,另外對(duì)比膠質(zhì)瘤不同的病理特征探討其與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的相關(guān)性。研究方法:篩選鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2012.4.30-2016.4.30住院的56例膠質(zhì)瘤患者作為研究對(duì)象,另收集同期10例因腦外傷后給予內(nèi)減壓術(shù)病人正常的腦組織進(jìn)行對(duì)照研究,所有入選者均具有保存完整的臨床資料,來(lái)我科就診前沒(méi)有行過(guò)其它治療如放化療等,運(yùn)用免疫組化法對(duì)56例實(shí)驗(yàn)組及10例對(duì)照組中ICAM-1、MMP-2的蛋白表達(dá)及二者在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)關(guān)系進(jìn)行研究分析,同時(shí)結(jié)合臨床病理學(xué)因素利用Logistic回歸分析法分析ICAM-1、MMP-2對(duì)評(píng)判腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的臨床意義。結(jié)果1.ICAM-1的表達(dá):在膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組和非瘤對(duì)照組中ICAM-1蛋白陽(yáng)性率分別為67.86%(38/56)、20.0%(2/10),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在高級(jí)別(Ⅲ-Ⅳ級(jí))和低級(jí)別(Ⅰ-Ⅱ級(jí))膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組中ICAM-1蛋白陽(yáng)性率分別為84.38%(27/32)、45.83%(11/24),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩兩比較顯示ICAM-1蛋白表達(dá)隨病理級(jí)別增加陽(yáng)性率逐次增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Χ2=9.340P0.05)。2.MMP-2的表達(dá):在膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組和非瘤對(duì)照組中MMP-2蛋白陽(yáng)性率分別為73.21%(41/56)、10.0%(1/10)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在高級(jí)別(Ⅲ-Ⅳ級(jí))和低級(jí)別(Ι-Ⅱ級(jí))膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組中MMP-2蛋白陽(yáng)性率分別為90.63%(29/32)、54.17%(13/24),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩兩比較顯示MMP-2蛋白隨病理級(jí)別上升陽(yáng)性率逐次增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Χ2=9.722 P0.05)。3.ICAM-1、MMP-2相關(guān)性:在膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組中ICAM-1、MMP-2蛋白陽(yáng)性率分別為67.86%(38/56)、73.21%(41/56);應(yīng)用列聯(lián)系數(shù)相關(guān)性分析法顯示,膠質(zhì)瘤中ICAM-1、MMP-2蛋白表達(dá)之間,存在正相關(guān)性(r=0.654,P0.01)。4.單一因素Logistics分析顯示:患者年齡,術(shù)前是否伴發(fā)癲癇,病理分級(jí)、腫瘤全切率及術(shù)后化療,ICAM-1、MMP-2表達(dá)對(duì)于患者術(shù)后3年存活率有意義。5.多因素Logistics分析顯示:病理分級(jí)、腫瘤全切率、術(shù)后化療,ICAM-1、MMP-2表達(dá)可以作為判斷膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的主要因素,而病理分級(jí)與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后情況關(guān)系更為密切,膠質(zhì)瘤中ICAM-1、MMP-2過(guò)表達(dá),可能不利于患者預(yù)后。結(jié)論:1.腦膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組較非瘤對(duì)照組中ICAM-1、MMP-2表達(dá)明顯增強(qiáng),且隨病理程度上升ICAM-1、MMP-2表達(dá)逐漸增高,提示二者表達(dá)與膠質(zhì)瘤分級(jí)關(guān)系密切,二者對(duì)于輔助評(píng)判膠質(zhì)瘤病理級(jí)別具有一定作用。2.ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組中的表達(dá)呈現(xiàn)同惡性分級(jí)上升而表達(dá)均增高現(xiàn)象,提示ICAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)組中存在正相關(guān)性,可能共同促進(jìn)了腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及惡變等病理惡化過(guò)程。3.未來(lái)臨床實(shí)踐中對(duì)其惡性級(jí)別、腫瘤全切率、術(shù)后化療情況及ICAM-1、MMP-2表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行綜合研判,可能對(duì)腦膠質(zhì)瘤臨床診治及預(yù)后起到更加積極的作用,ICAM-1、MMP-2二者也有可能成為未來(lái)膠質(zhì)瘤分子靶向治療的重要靶點(diǎn)。
【圖文】：

HE染色在正常腦組織及浸潤(rùn)性膠質(zhì)瘤組織中的染色（×400）

免疫組化染色I(xiàn)CAM-1、MMP-2在膠質(zhì)瘤（WHOⅠ級(jí)）中的表達(dá)(×400)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2562040