發(fā)布時間：2019-10-15 16:12

【摘要】：目的:探討依達(dá)拉奉聯(lián)合燈盞花素(簡稱燈盞花素)治療對大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠局灶性腦缺血后大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。方法:將25只SD大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組、MCAO組、MCAO+依達(dá)拉奉組、MCAO+燈盞花素組、MCAO+依達(dá)拉奉+燈盞花素(n=5),應(yīng)用微創(chuàng)開顱法制作大鼠MCAO模型,藥物組于術(shù)前2 h,術(shù)后12、24、36、48、60 h經(jīng)腹腔注射依達(dá)拉奉5 mg/kg,燈盞花素100 mg/kg,依達(dá)拉奉+燈盞花素(5 mg/kg+100 mg/kg)。假手術(shù)組和MCAO組均給予生理鹽水。各組分別于術(shù)后1 d、3 d和7 d斷頭取腦,制備常規(guī)石蠟組織切片。應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分法評估大腦缺血后的神經(jīng)功能。利用尼氏染色觀察不同時間點(diǎn)腦缺血大鼠大腦皮層神經(jīng)元的形態(tài)和數(shù)量變化。采用TUNEL方法顯示腦缺血后細(xì)胞凋亡。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax在腦缺血大腦皮層中的表達(dá)變化。結(jié)果:(1)大鼠腦缺血后神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果顯示:假手術(shù)組大鼠神經(jīng)功能正常;MCAO組大鼠神經(jīng)功能評分在不同點(diǎn)顯著增高于假手術(shù)組(P0.05);MCAO+依達(dá)拉奉+燈盞花素組大鼠神經(jīng)功能評分在10 d、14 d較依達(dá)拉奉組、燈盞花素組明顯降低,與單藥組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但各時間點(diǎn)均高于假手術(shù)組(P0.05)。(2)假手術(shù)組大鼠腦缺血大腦皮層尼氏染色和TUNEI檢測顯示依達(dá)拉奉+燈盞花素組各時間點(diǎn)大腦皮層核固縮神經(jīng)元及凋亡細(xì)胞與兩種藥物單獨(dú)使用相比數(shù)量明顯減少(P0.01)。(3)免疫組化結(jié)果顯示:依達(dá)拉奉+燈盞花素組缺血側(cè)大腦皮層Bcl-2陽性細(xì)胞表達(dá)顯著增強(qiáng),Bax陽性細(xì)胞表達(dá)明顯減少、減弱,與單獨(dú)用藥相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:依達(dá)拉奉聯(lián)合燈盞花素治療大鼠腦缺血可能通過增強(qiáng)/抑制神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax的表達(dá),提高Bcl-2/Bax的比值,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)神經(jīng)元的抗凋亡作用,對缺血腦組織發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【作者單位】： 昆明醫(yī)科大學(xué)海源學(xué)院;昆明醫(yī)科大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心;昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖與組織胚胎學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31260254) 云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計劃重點(diǎn)項(xiàng)目(2015FA020) 云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目(2015Y529)
【分類號】：R743.3

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