【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)除靜止性震顫、肌強直等運動癥狀之外,還存在抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀,這些非運動癥狀同樣嚴重影響患者的生活質(zhì)量。微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)是一類內(nèi)源性非編碼小RNA分子,其在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達。最近研究發(fā)現(xiàn)mi R-137,mi R-124和mi R-184在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中高度表達,并且在神經(jīng)元調(diào)節(jié)中起重要作用。本研究通過檢測PD患者血漿中mi R-137,mi R-124和mi R-184的表達水平,探討了mi R-124,mi R-137和mi R-184作為非侵入性生物標志物在PD診斷中的潛在作用并進一步分析這些mi RNAs與PD及PD合并抑郁、PD合并認知功能障礙的關(guān)系。方法:選取青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院60例PD患者和60例健康者作為研究對象,所有PD患者均進行統(tǒng)一帕金森病等級量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)評分,包括I(精神活動,行為和情感障礙)、Ⅱ(日常生活)、Ⅲ(運動功能)部分及Hoehn—Yahr分級,并應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)將PD患者分成抑郁亞組24例和非抑郁亞組36例;應(yīng)用簡易精神檢查(Mini Mental Status Exam,MMSE)評分量表將PD患者分成癡呆亞組22例和非癡呆亞組38例。采用實時熒光定量PCR(q RT-PCR)的方法檢測血漿中mi R-137,mi R-124和mi R-184表達水平并進行比較分析。繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)判斷血漿mi R-124及mi R-137水平對PD的診斷價值。進行相關(guān)性分析,判斷血漿mi R-124及mi R-137水平與PD患者的UPDRS日常生活能力、運動功能評分及Hoehn-Yahr分級有無相關(guān)性。分別比較PD抑郁亞組與PD非抑郁亞組、PD癡呆亞組與PD非癡呆亞組血漿mi R-124及mi R-137水平變化。結(jié)果:1.與對照組相比,帕金森病患者血漿mi R-137表達上調(diào),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.44,p0.05);mi R-124表達下調(diào),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.36,p0.05);PD患者和對照組之間mi R-184的水平?jīng)]有顯著性差異(t=1.52,p0.05)。2.mi R-137和mi R-124的ROC曲線下面積分別為mi R-137(AUC=0.70,95%CI=0.615-0.789,p0.05),mi R-124(AUC=0.709,95%CI=0.618-0.633,p0.05),靈敏性和特異性分別為:mi R-137為78.3%和56.7%,mi R-124為66.7%和63.3%,血漿mi R-137和mi R-124表達水平對PD具有較高的診斷效能。3.Pearson相關(guān)性分析顯示PD患者血漿mi R-124和mi R-137水平與UPDRS日常生活能力、運動功能評分無相關(guān)性(p0.05),Spearman相關(guān)性分析顯示PD患者血漿mi R-124和mi R-137水平與Hoehn-Yahr分級無相關(guān)性(p0.05)。4.亞組分析結(jié)果顯示:與PD非抑郁亞組相比,PD抑郁亞組血漿mi R-137和mi R-124水平無顯著性差異(p0.05)。5.與PD非癡呆亞組相比,PD癡呆亞組血漿mi R-137和mi R-124水平無顯著性差異(p0.05)。結(jié)論:血漿mi R-137和mi R-124表達水平與PD發(fā)病相關(guān),并且可能是PD診斷的潛在生物標志物。血漿mi R-137和mi R-124表達水平與PD伴發(fā)抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀無相關(guān)性。
【圖文】：

圖 1 血漿 miR-137 和 miR-124 在 PD 組和對照組的相對表達-137 和 miR-124 對 PD 的診斷效能比較 PD 患者和對照之間的血漿 miR-137 和 miR-124 水ceiver operating characteristic curve，ROC 曲線，ROC 的曲線下面積分別為 miR-137(AUC=0.707，95％CI=024(AUC=0.709,95％CI=0.618-0.633，p <0.05),靈敏性和78.3％和56.7％，miR-124為66.7％和63.3％，，血漿miRD 具有較高的診斷效能。見圖 2，3。

血漿 miR-137 和 miR-124 在 PD 組和對照組的相對 和 miR-124 對 PD 的診斷效能 PD 患者和對照之間的血漿 miR-137 和 miR-er operating characteristic curve，ROC 曲線，R線下面積分別為 miR-137(AUC=0.707，95％CUC=0.709,95％CI=0.618-0.633，p <0.05),靈敏％和56.7％，miR-124為66.7％和63.3％，血漿有較高的診斷效能。見圖 2，3。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

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本文編號：2548068