【摘要】：經(jīng)典瞬時受體電位3(transient receptor potential canonical 3,TRPC3)通道是胎兒期和圍生期中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的非特異性陽離子通道,參與體內(nèi)眾多生理和病理過程。有研究證明,TRPC3通道是細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)者,調(diào)節(jié)包括細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)通路在內(nèi)的多條鈣敏感胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性,最終影響神經(jīng)元的生存或死亡。但TRPC3通道在新生動物缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型中的作用及其機(jī)制尚未見報道。本研究取新生7 d的SD大鼠,采用右側(cè)頸總動脈結(jié)扎和缺氧(8%O2)2.5 h制備HIBD模型,觀察腹腔注射選擇性TRPC3阻斷劑pyr3(5 mg/kg和20 mg/kg)對缺氧缺血處理后,急性期和長期神經(jīng)行為學(xué)及腦組織損傷程度的影響。神經(jīng)功能缺損評分和平衡木實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,用pyr3特異性阻斷TRPC3可惡化缺氧缺血大鼠的神經(jīng)行為學(xué)障礙;腦組織含水量檢測、TTC染色和患/健側(cè)腦重比等結(jié)果顯示,pyr3可加重腦水腫,增加腦組織梗死區(qū)體積和加重腦萎縮程度。Western印跡實(shí)驗(yàn)顯示,缺氧缺血可以導(dǎo)致患側(cè)腦組織ERK1/2磷酸化水平一過性升高,阻斷TRPC3可以顯著抑制ERK1/2的磷酸化,并可上調(diào)促凋亡蛋白BAX和下調(diào)抗凋亡蛋白BCL-2的表達(dá)。上述結(jié)果證明,阻斷TRPC3通道可以加重新生大鼠的缺氧缺血性腦損傷,其機(jī)制可能與其對ERK信號通路活性的調(diào)節(jié)作用有關(guān),因此可能成為HIBD治療的潛在作用靶點(diǎn)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81100453,No.81401234)資助~~
【分類號】：R742
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本文編號：2535691