【摘要】：目的：擬在構(gòu)建慢性難治性癲癇(intractable/refractory epilepsy,IE/RE)大鼠模型的基礎(chǔ)上，觀察低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranialmagnetic stimulation，rTMS）對(duì)氯化鋰-匹魯卡品（lithium-pilocarpineLicl-Pilo）慢性癲癇大鼠發(fā)作行為學(xué)及其海馬CA3區(qū)P-糖蛋白（P-glycoprotein， PGP）、多藥耐藥相關(guān)蛋白1（Multidrugresistance-associated proteins1，MRP1）和主穹窿蛋白（Major Vault Protein，MVP）三種多藥耐藥蛋白（mutidrug resistance protein，MDRP）表達(dá)的影響，以探討低頻rTMS抗癇作用的可能機(jī)制。 方法：選擇8-10周齡的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用重復(fù)低劑量的方法腹腔注射氯化鋰-匹魯卡品后，視頻錄像監(jiān)測(cè)其行為學(xué)，并行腦電圖檢測(cè)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為刺激組、非刺激組（包括模型組和假刺激組），同時(shí)設(shè)立對(duì)照組（腹腔注射生理鹽水）。給予刺激組大鼠0.5HZ、40%最大輸出強(qiáng)度、100次/串、5串/天、串間隔30s，每天一次，連續(xù)14天的rTMS，期間記錄各組大鼠癇性發(fā)作次數(shù)。磁刺激結(jié)束后，在刺激組、模型組、假刺激組和對(duì)照組的不同時(shí)間點(diǎn)（1d、7d、14d）灌注取腦，用免疫組織化學(xué)染色法分別檢測(cè)PGP、MRP1、MVP在各組大鼠海馬CA3區(qū)表達(dá)的變化。 結(jié)果： 1.從行為與腦電圖上成功構(gòu)建了氯化鋰-匹魯卡品慢性癲癇大鼠模型:經(jīng)歷2-5劑10mg/kg匹魯卡品誘導(dǎo)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)并存活下來的大鼠，47只（78%）視頻錄像在慢性期監(jiān)測(cè)到了反復(fù)自發(fā)性的癇性發(fā)作（spontaneous recurrent seizures，SRS），同時(shí)腦電圖記錄到了癇樣放電。 2.刺激組在慢性期進(jìn)行rTMS治療期間，與假刺激組和模型組比較大鼠癇性發(fā)作次數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。 3.MDRP的表達(dá)：PGP、MRP1、MVP在海馬CA3區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞均有表達(dá)，免疫組化陽性反應(yīng)信號(hào)在胞膜及胞漿內(nèi)，呈棕黃色顆粒，胞核無染色。 4.通過對(duì)MDRP表達(dá)的動(dòng)態(tài)研究，我們發(fā)現(xiàn)：（1）PGP：與對(duì)照組比較，非刺激組大鼠海馬CA3區(qū)表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）；與非刺激組相比，刺激組大鼠海馬區(qū)PGP表達(dá)有不同程度減少，刺激結(jié)束后1天雖有差異，但不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）；刺激結(jié)束后7天及14天，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）。 （2）MRP1：與對(duì)照組相比，非刺激組海馬CA3區(qū)的MRP1表達(dá)都升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）；與非刺激組相比，刺激組MRP1在1d、7d和14d，表達(dá)逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）。 （3）MVP：與對(duì)照組相比，非刺激組海馬CA3區(qū)的MVP表達(dá)升高，，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）；與非刺激組相比，刺激組MVP表達(dá)隨時(shí)間的變化，逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）。 結(jié)論： 1.低頻rTMS對(duì)氯化鋰-匹魯卡品慢性癲癇模型大鼠的癇性發(fā)作與癇樣放電具有明顯的抑制效應(yīng)。 2.氯化鋰-匹魯卡品慢性癲癇模型大鼠海馬CA3區(qū)多藥耐藥蛋白PGP、MRP1及MVP的表達(dá)均明顯增高，可能是該模型的多藥耐藥機(jī)制之一。 3.低頻rTMS可抑制氯化鋰-匹魯卡品慢性癲癇模型大鼠海馬CA3區(qū)PGP、MRP1及MVP的過度表達(dá)，并在14d的治療期結(jié)束后其抑制效應(yīng)隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。 4、低頻rTMS對(duì)PGP、MRP1及MVP三種多藥耐藥蛋白表達(dá)的抑制性調(diào)控可能是其重要的抗癇機(jī)制之一，有望成為難治性癲癇治療的新手段。
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.1

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10 汪乃興,陳建民,陸瑞才,張曉嵐,鄧家祺;匹魯卡品的電分析化學(xué)研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);1990年05期

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5 李s

本文編號(hào)：2533259