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腦腫瘤的分子生物學(xué)行為與功能磁共振成像的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2019-07-14 09:47
【摘要】:第一部分三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像和動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比灌注成像對(duì)腦腫瘤灌注測(cè)量的比較研究 目的:通過(guò)對(duì)比分析三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記(three-dimensional arterial spin labeling,3D-ASL)灌注成像和傳統(tǒng)動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比灌注成像(dynamic susceptibility contrast perfusion imaging, D S C-MRI)來(lái)比較其對(duì)腦腫瘤灌注評(píng)估的差異。材料與方法:回顧性分析28例組織病理學(xué)證實(shí)的腦腫瘤患者(其中男性13例,女性15例,平均年齡:49.3歲)的3D-ASL和DSC-MRI資料。所有患者在GEDISCOVERY MR750掃描儀上行常規(guī)MRI、3D-ASL和DSC-MRI掃描。在基于感興趣區(qū)(region of interst, ROI)的基礎(chǔ)上獲得最大相對(duì)腦腫瘤灌注。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化的腦腫瘤灌注值(ASL nTBF, DSC nTBF, DSC nTBV)(標(biāo)準(zhǔn)化的腦腫瘤灌注值等于腫瘤局部腦血流量或局部腦血容量除以相應(yīng)的腫瘤鏡像區(qū)域(mirror region,M)、對(duì)側(cè)正常白質(zhì)(contralateral normal White Matter,WM)和對(duì)側(cè)正;屹|(zhì)(contralateral normal White Matter,GM)的測(cè)量值)來(lái)進(jìn)行定量分析。應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較ASL nTBF測(cè)量和DSC nTBF測(cè)量及DSC nTBV測(cè)量。線性回歸和Pearson相關(guān)用于評(píng)估定量結(jié)果的關(guān)系。 結(jié)果:①當(dāng)以M和GM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),ASL nTBF and DSC nTBF間沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別為0.106和0.093。當(dāng)以WM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),P值為0,ASL nTBF and DSC nTBF間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 ②當(dāng)以M和WM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),ASL nTBF和DSC nTBV間有顯著性差異,P值分別為0.006和0,然而,當(dāng)以GM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),P值為0.616,兩者間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 ③當(dāng)以M,GM和WM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),ASL nTBF和DSC nTBF有非常顯著的相關(guān)性,R值分別為0.807,0.737和0.729。 ④當(dāng)以M為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),ASL nTBF和DSC nTBV間有非常顯著的相關(guān)性(R值為0.780);當(dāng)以GM和WM為標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)象時(shí),兩者間有中度相關(guān)性(R值分別為0.621和0.616)。 結(jié)論:在腦腫瘤的灌注評(píng)估中,3D-ASL有成為DSC-MRI無(wú)創(chuàng)性替代的潛能,特別是腎功能衰竭的患者和需要隨訪的患者,因?yàn)椴恍枰⑸鋵?duì)比劑。 第二部分?jǐn)U散加權(quán)成像拉伸指數(shù)模型對(duì)膠質(zhì)瘤的分級(jí)作用及其定量參數(shù)與Ki67的相關(guān)性 目的:評(píng)估擴(kuò)散加權(quán)成像拉伸指數(shù)模型在膠質(zhì)瘤分級(jí)中的應(yīng)用及其定量參數(shù)與Ki-67標(biāo)記指數(shù)(labeling index,LI)的相關(guān)性,從而確定無(wú)創(chuàng)性評(píng)估膠質(zhì)瘤增殖潛能的方法。 材料與方法:72例組織病理學(xué)證實(shí)的原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患者(其中男性43例,女性29例,平均年齡41.1歲,年齡范圍6-64歲),WHOⅡ級(jí)34例,WHOⅢ級(jí)15例,WHOIV級(jí)23例。所有患者均在手術(shù)或放化療前行常規(guī)MRI掃描、標(biāo)準(zhǔn)DWI(b=0、1000s/mm2)和多b值DWI成像,獲取ADC圖和拉伸指數(shù)模型(b=0、1000、2000、3000s/mm2)的DDC圖和α圖。測(cè)量指標(biāo):不同級(jí)別膠質(zhì)瘤實(shí)體部分及其鏡像區(qū)的ADC值和DDC值(1mm2/s),整個(gè)瘤體及對(duì)側(cè)其鏡像區(qū)的α值。病理學(xué)檢測(cè)指標(biāo)為用于檢測(cè)細(xì)胞周期增殖階段的增殖期核標(biāo)記物Ki-67,可用于反映細(xì)胞的增殖狀態(tài),評(píng)估腫瘤的級(jí)別、復(fù)發(fā)的可能和惡性程度。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法有單因素方差分析(One-wayANOVA)、t檢驗(yàn)、Pearson's相關(guān)分析和受試者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲線。 結(jié)果:①DDC、α和ADC在腫瘤區(qū)及其鏡像區(qū)之間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,分別為((1.239±0.647)×10-3,(0.810±0.191)×10-3,p0.05),(0.689±0.060,0.729±0.057, p0.05),((1.135±0.436)×10-3,(0.809±0.137)×10-3, p0.05) ②DDC在膠質(zhì)瘤WHO Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級(jí)三組中任何兩組間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),相應(yīng)的DDC值分別為(1.693±0.630)×10-3,(1.081±0.324)×10-3,(0.670±0.123)×10-3。 ⑧α在膠質(zhì)瘤WHOⅡ級(jí)分別與WHOⅢ級(jí)、Ⅳ級(jí)間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,相應(yīng)的α值分別為(0.713±0.060,0.665±0.044, p0.05),(0.713±0.060,0.669±0.056, p0.05),而在膠質(zhì)瘤WHOⅢ級(jí)與Ⅳ級(jí)間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在膠質(zhì)瘤低級(jí)別(WHO Ⅰ和Ⅱ級(jí))與高級(jí)別(WHOⅢ級(jí)和Ⅳ級(jí))間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.713±0.060,0.667+0.051,p0.05)。 ④ADC在WHOⅡ級(jí)分別與WHOⅢ級(jí)、Ⅳ級(jí)間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,相應(yīng)的ADC值分別為((1.433±0.433)×10-3,(1.000±0.242)×10-3, p0.05),((1.433±0.433)×10-3,(0.784±0.126)×10-3,p0.05),而在膠質(zhì)瘤WHOⅢ級(jí)與Ⅳ級(jí)間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在膠質(zhì)瘤低級(jí)別與高級(jí)別間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異((1.433±0.433)×10-3,(0.869±0.207)×10-3,p0.05)。 ⑤腫瘤實(shí)體部分的DDC值與ADC值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(R=0.872;P0.05)。 ⑥D(zhuǎn)DC值在區(qū)分膠質(zhì)瘤WHⅡ級(jí)與Ⅲ級(jí)、WHOⅢ級(jí)與Ⅳ級(jí)間的ROC曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.836和0.968;WHⅡ級(jí)與Ⅲ級(jí)間,以DDC值等于1.065×10-3mm2/s為最佳診斷臨界點(diǎn),此時(shí)分級(jí)診斷的靈敏度為94.1%,特異度為73.7%;WHOⅢ級(jí)與Ⅳ級(jí)間,以DDC值等于0.811×10-3mm2/s為最佳診斷臨界點(diǎn),此時(shí)分級(jí)診斷的靈敏度為93.3%,特異度為87.0%。 ⑦DDC、α和ADC在鑒別高低級(jí)別膠質(zhì)瘤間的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.918、0.743、0.918:DDC、α和ADC值分別為1.065×10-3mm2/s、0.698和1.022×10-3mm2/s為最佳診斷臨界點(diǎn)時(shí),相應(yīng)的鑒別診斷的靈敏度為94.1%、64.7%和85.3%,特異度為89.5%、81.6%和94.7%; ⑧Ki-67LI與膠質(zhì)瘤級(jí)別之間呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(R=0.517,P0.05); ⑨DDC與Ki-67LI之間呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(R-0.305,P0.05); ⑩α與Ki-67LI之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=-0.154,P0.05)。 結(jié)論:擴(kuò)散加權(quán)成像拉伸指數(shù)模型在術(shù)前較傳統(tǒng)的單指數(shù)模型能更準(zhǔn)確地評(píng)估膠質(zhì)瘤分級(jí),而且其定量參數(shù)DDC與反映腫瘤增殖的Ki-67LI呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系,它將是無(wú)創(chuàng)性膠質(zhì)瘤增殖活性評(píng)估以及膠質(zhì)瘤分級(jí)和療效評(píng)估的新的影像學(xué)標(biāo)志物。 第三部分磁共振擴(kuò)散峰度成像在膠質(zhì)瘤分級(jí)中的初步應(yīng)用及其定量參數(shù)與Ki67的相關(guān)性 目的:評(píng)估磁共振擴(kuò)散峰度成像在膠質(zhì)瘤分級(jí)中的初步應(yīng)用及其與Ki67的相關(guān)性。 材料與方法:回顧性分析行手術(shù)或立體定向活檢并經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的腦膠質(zhì)瘤52例,年齡范圍7-62歲,平均年齡41歲,其中男性32例,女性20例。應(yīng)用Mann-Whitney檢驗(yàn)比較30例低級(jí)別膠質(zhì)瘤和22例高級(jí)別膠質(zhì)瘤實(shí)體部分傳統(tǒng)的擴(kuò)散參數(shù)(FA, MD, Da, Dr)和峰度參數(shù)(MK, Ka, Kr)的差異。當(dāng)P0.05時(shí)認(rèn)為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),以對(duì)側(cè)正常白質(zhì)(NAWM)、內(nèi)囊后肢(PLIC)和正常灰質(zhì)(NAGM)為參照對(duì)腫瘤實(shí)體部分的FA, MD, Da, Dr和MK, Ka, Kr進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)后,然后比較標(biāo)準(zhǔn)化后的參數(shù)在高低級(jí)別膠質(zhì)瘤中的差異。病理學(xué)檢測(cè)指標(biāo)為反映細(xì)胞增殖活性的Ki67指數(shù)(Ki67LI),分析其與FA,MD,Da,Dr,MK,Ka和Kr的相關(guān)性。 結(jié)果:①未標(biāo)準(zhǔn)化前,MD,Da和Dr在高級(jí)別膠質(zhì)瘤顯著低于低級(jí)別膠質(zhì)瘤(P值分別為0.028,0.015和0.043), MK,Ka和Kr在高級(jí)別膠質(zhì)瘤顯著高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤(P值分別為0.001,0.002和0.002)。FA在高級(jí)別膠質(zhì)瘤間無(wú)顯著性差異。 ②當(dāng)以NAWM為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化時(shí),MK,Ka和Kr在高低級(jí)別膠質(zhì)瘤有顯著性差異(P值分別為0.001,0.001和0.003);當(dāng)以PLIC為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化時(shí),Da, MK,Ka和Kr在高低級(jí)別膠質(zhì)瘤有顯著性差異((P值分別為0.032,0.002,0.004和0.002);當(dāng)以NAGM為參照時(shí),所有值除開(kāi)FA,在高低級(jí)別膠質(zhì)瘤間均有顯著性差異(MD:P=0.028,Da:P=0.017,Dr:P=0.047, MK:P=0.003, Ka:P=0.001,Kr:P=0.030)。 ③高級(jí)別和低級(jí)別膠質(zhì)瘤鑒別診斷的最高靈敏度和特異度見(jiàn)于未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的MK(分別為86.4%和66.7%)、以NAWM為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的Ka(分別為63.6%和83.3%)、以PLIC為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的MK(分別為81.8%和66.7%)和以NAGM為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的Ka(分別為68.2%和80.0%) ④高級(jí)別膠質(zhì)瘤與低級(jí)別膠質(zhì)瘤鑒別診斷的最佳診斷臨界點(diǎn)見(jiàn)于未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的MK(0.482),以NAWM為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的Ka(0.921),以PLIC為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的MK(0.432)和以NAGM為參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的Ka(0.829)。 ⑤FA,MD,Da和Dr與Ki67LI呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MK,Ka和Kr與Ki67LI呈正相關(guān)關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為R=0.648,P=0.001;R=0.606,P=0.002;R=0.641,P=0.001)。 結(jié)論:峰度參數(shù)在高級(jí)別膠質(zhì)瘤和低級(jí)別膠質(zhì)瘤有顯著的差異,而且有較高的敏感度和特異度,因此與傳統(tǒng)的擴(kuò)散成像參數(shù)相比,峰度參數(shù)可以更好地將高級(jí)別膠質(zhì)瘤與低級(jí)別膠質(zhì)瘤鑒別開(kāi)來(lái)。峰度參數(shù)與Ki67LI呈明顯正相關(guān)關(guān)系,可以作為膠質(zhì)瘤分級(jí)的新的無(wú)創(chuàng)性影像學(xué)標(biāo)記物。
文內(nèi)圖片:圖7分別以(A)M,(B)GM,和(C)WM為參考區(qū)域進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的ASLnTBF和
圖片說(shuō)明: 3.33所有類型腫瘤以M,GM和WM為內(nèi)參照進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的ASL nTBF和DSCnTBV測(cè)量的散點(diǎn)圖見(jiàn)圖7。散點(diǎn)圖表明ASLnTBF和DSCnTBF呈正相關(guān)關(guān)系,,參照區(qū)域相應(yīng)的Pearson's相關(guān)系數(shù)r分別為0.780,0.621和0.616,且兩者間的相關(guān)性在0.01水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異!啊 '“‘ 。。eo 1=0,621 oo"? r4.6I?■ r 從"? ,, pd>.000 。丨 ixO.OOO“ “ ?? ?? “ ^ 7: T, 7i 7, Z TT ? Tt 3; ;7; Z ?T?

本文編號(hào):2514332

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