【摘要】：缺血性腦卒中(Ischemic stroke，IS)是由環(huán)境因素和遺傳基因相互作用而導(dǎo)致的一類復(fù)雜疾病。其確切病因至今仍未完全闡明，給有效防治帶來了極大困難。因此，開展缺血性腦卒中的病因?qū)W研究，以推動(dòng)防治，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)界的一大重要任務(wù)。近年來，隨著分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和人類基因組學(xué)研究的逐步深入，缺血性腦卒中的病因?qū)W研究取得了長足的進(jìn)展，但其發(fā)生發(fā)展的確切分子機(jī)制目前仍未完全闡明。分子流行病學(xué)資料表明，遺傳基因在缺血性腦卒中發(fā)病中可能起了重要作用，除了某些特殊的遺傳性基因已被發(fā)現(xiàn)，引起缺血性腦卒中的分子機(jī)制迄今仍不明確。 Nogo基因是新近發(fā)現(xiàn)的命名為神經(jīng)軸突生長抑制因子(Neurite growthinhibitor，Nogo)，具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元軸突再生和參與血管纖維粥樣斑塊的形成，因而在缺血性腦卒中及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要的作用。近年來，隨著人類基因組測序工作的完成，占人類基因序列變異大多數(shù)的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotidepolymorphisms,SNP）的篩選及其檢測成為研究者們廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。因此，研究SNP有助于我們揭示基因的某些特殊位點(diǎn)與疾病的關(guān)系，特別是對復(fù)雜疾病的易感性的研究，以便為臨床疾病的診斷和治療等提供了新的選擇。本研究利用分子生物學(xué)技術(shù)，旨在探討Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）各等位基因及基因型在中國廣西地區(qū)人群及缺血性腦卒中（IS）患者中的分布頻率，比較其在不同種族間分布的差異，并初步分析IS患者Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性與IS的關(guān)系及其對血脂、脂蛋白水平的影響。同時(shí)，篩查IS的相關(guān)基因來發(fā)現(xiàn)IS易感人群，并加以早期預(yù)防和給予個(gè)性化治療的目的。 第一部分中國廣西人群Nogo-A基因遺傳多態(tài)性的研究 目的：研究Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)各等位基因及基因型在中國廣西地區(qū)人群中的分布頻率，比較其在不同種族間分布的差異。方法：采用單堿基延伸的PCR技術(shù)和DNA測序法檢測199例中國廣西人群的Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性，并結(jié)合人類基因組計(jì)劃(HGP)公布的四個(gè)人群(歐洲人、非洲人、日本人和中國北京人)的SNP分型數(shù)據(jù)，比較分析這五個(gè)人群的基因型及等位基因的分布頻率。結(jié)果：通過臨床標(biāo)本收集及檢測，發(fā)現(xiàn)在中國廣西人群中存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性。其中rs1012603C/T、rs12464595C/T基因多態(tài)性在男女間存在顯著性差異（P0.05）；而rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性分布在男女間差異均無顯著性（P0.05）。與歐洲及非洲人群比較，Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性的分布頻率均存在顯著性差異(P0.05)；與北京人群比較，，上述Nogo-A基因多態(tài)性的分布頻率未見顯著性差異(P0.05)；而與日本人群比較，rs1012603C/T及rs12464595C/T基因多態(tài)性的分布頻率均存在顯著性差異(P0.05)；rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性差異無顯著性(P0.05)。這些差異有可能是影響某些疾病在不同種族間發(fā)病率及發(fā)病形式不同的因素。結(jié)論：在中國廣西人群中存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性，但與其他種族人群比較存在顯著性差異，這種差異對于人類學(xué)的研究可能起重要的作用。 第二部分Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性與缺血性腦卒中遺傳易感性的研究 目的：探討Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)各等位基因及基因型在缺血性腦卒中（IS）患者中的分布頻率，并初步分析其基因型與IS的關(guān)系及其對血脂、脂蛋白水平的影響。方法：采用單堿基延伸的PCR技術(shù)和DNA測序法檢測202例IS患者及199例對照組的Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性，比較分析各基因型及等位基因的分布頻率，同時(shí)按照常規(guī)方法測定血脂、脂蛋白水平。結(jié)果：在病例-對照組中均存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性。對照組與IS患者組相比較，兩組Nogo-A基因rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A基因型和等位基因頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；rs1012603C/T基因型頻率和等位基因頻率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），等位基因頻率相對風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，T等位基因攜帶者患IS的風(fēng)險(xiǎn)是C等位基因的1.513倍（OR=1.513，95%CI：1.069～2.141）；IS組TG、LDL-C水平與對照組比較明顯升高（P0.05）。結(jié)論：Nogo-A基因rs1012603C/T多態(tài)性與IS的發(fā)生具有相關(guān)性，T等位基因可能是IS患者發(fā)病的遺傳易感基因；Nogo-A基因rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多態(tài)性可能與IS的易感性無相關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2423536