【摘要】：帕金森病(PD)是與衰老相關的常見的神經(jīng)退行性疾病。近年來,有關PD的動物模型研究和對來自PD患者的腦標本的分析發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元中非受體酪氨酸激酶Abelson(c-Abl)的水平和活性增加。c-Abl具有蛋白質(zhì)底物磷酸化活性,可使α-突觸核蛋白和E3泛素連接酶Parkin磷酸化。臨床上用于治療白血病的c-Abl激酶抑制劑,在PD的細胞和動物模型均中顯示出神經(jīng)保護作用,這為臨床上使用c-Abl抑制劑治療PD患者提供了良好的應用前景。文章就c-Abl及其與PD發(fā)生發(fā)展的病理生理過程的關系進行綜述,并對目前c-Abl抑制劑的藥理學和安全性相關的問題進行了討論。c-Abl抑制劑是否能夠真正用于臨床治療PD使更多患者受益,仍需要更嚴格控制、設計良好的試驗做進一步的研究。
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with aging. In recent years, studies on animal models of PD and analysis of brain samples from PD patients have shown that the level and activity of non-receptor tyrosine kinase Abelson (c-Abl) in dopaminergic neurons increased. C-Abl has protein substrate phosphorylation activity. 偽-synaptophysin and E 3 ubiquitin ligase Parkin were phosphorylated. The c-Abl kinase inhibitors used in the treatment of leukemia have shown neuroprotective effects in both PD cells and animal models, which provides a good prospect for the clinical use of c-Abl inhibitors in the treatment of PD patients. This paper reviews the relationship between c-Abl and the pathophysiological process of PD. The pharmacological and safety related problems of c-Abl inhibitors are discussed. Whether c-Abl inhibitors can be used in clinical treatment of PD for the benefit of more patients still needs more strict control. Well designed experiments for further research.
【作者單位】： 東南大學附屬中大醫(yī)院血液科;
【基金】：江蘇省醫(yī)學重點項目(BL2014078) 江蘇醫(yī)學重點學科資助(2016-2020)
【分類號】：R742.5

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