【摘要】：目的探討分析福建漢族人群中CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性的分布情況，并分析這5個基因多態(tài)對服用氯吡格雷的缺血性腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險的影響。 方法采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)及直接測序技術(shù)對1000名沒有親緣關(guān)系的福建漢族志愿者CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)位點進行檢測，了解其基因多態(tài)性分布情況；回顧性收集2011年3月至2013年3月985名就診于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的缺血性腦卒中患者的臨床資料，并對其進行門診、電話隨訪，，選取規(guī)律服用常規(guī)治療劑量的氯吡格雷滿一年的患者（n=114名），評估其CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)情況的相關(guān)性。同時，我們用mRS評分評估其入院時及服藥滿1年時的功能恢復(fù)情況。 結(jié)果在所篩查1000名健康志愿者中，CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3、ABCB1C3435T的頻率分別為33.0%、5.75%、0.30%、1.95%、41.85%。根據(jù)CYP2C19基因多態(tài)位點分型，中間代謝型（*1*2和*1*3）與弱代謝型（*2*2、*2*3）分別占47.7%和14.9%。根據(jù)ABCB1C3435T基因多態(tài)位點功能代謝分型，高代謝型（CC型）、中等代謝型（CT型）及低代謝型（TT型）分別占32.0%、52.3%、15.7%。在服藥滿1年的患者中(n=114)，再發(fā)缺血性腦卒中23人。弱代謝型較正常代謝型及中間代謝型的腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險高（OR=2.156，P=0.026）；攜帶有CYP2C19*2弱等位基因的腦卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險增高（OR=2.993，P=0.013）；既往有卒中史者更容易發(fā)生卒中復(fù)發(fā)（OR=4.146；P=0.019）。然而，CYP2C19*3、*17,CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性與腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險無顯著相關(guān)。 結(jié)論氯吡格雷藥物基因CYP2C19、CYP2C9在人群分布上存在種族/地區(qū)差異，福建漢族人群中該多態(tài)分布與國內(nèi)北方漢族、南方漢族人群及東亞、日本人群沒有明顯差異。在對缺血性腦卒中病人的隨訪中發(fā)現(xiàn)，CYP2C19*2的基因多態(tài)性是腦卒中復(fù)發(fā)的獨立危險因素，CYP2C19*3、CYP2C19*17、CYP2C9*3及ABCB1基因多態(tài)性與腦卒中復(fù)發(fā)無顯著相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the distribution of CYP2C19*2,*3,*17,CYP2C9*3 and ABCB1C3435T gene polymorphisms in Fujian Han population and their effects on the risk of stroke recurrence in patients with ischemic stroke taking clopidogrel. Methods Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and direct sequencing technique were used to study CYP2C19*2,*3,*17, in 1000 unrelated Fujian Han Chinese volunteers. The polymorphic loci of CYP2C9*3 and ABCB1C3435T genes were detected to find out the distribution of gene polymorphism. The clinical data of 985 patients with ischemic stroke in the first affiliated Hospital of Fujian Medical University from March 2011 to March 2013 were retrospectively collected. The relationship between CYP2C19*2,*3,*17,CYP2C9*3 and ABCB1C3435T gene polymorphisms and the recurrence of ischemic stroke was evaluated in 114 patients (n = 114) who regularly took clopidogrel for one year. At the same time, the mRS score was used to evaluate the functional recovery at admission and at the end of 1 year. Results among the 1000 healthy volunteers screened, the frequency of CYP2C19*2,*3,*17,CYP2C9*3,ABCB1C3435T was 33. 0 and 5. 75, and 0. 30, 1. 95 and 41. 85, respectively. According to the polymorphic loci of CYP2C19 gene, the intermediate metabolic type (* 1t2) and the weak metabolic type (* 2) accounted for 47. 7% and 14. 9%, respectively. According to the functional metabolic classification of polymorphic loci of ABCB1C3435T gene, high metabolic type (CC type), moderate metabolic type (CT type) and low metabolic type (TT type) accounted for 32.0% and 52.3% respectively. Among the patients who had taken the drug for more than one year (n = 114), 23 patients had recurrent ischemic stroke. The risk of stroke recurrence was higher in the weakly metabolized type than in the normal metabolic type and intermediate metabolic type (OR=2.156,P=0.026), and in the stroke with weak CYP2C19*2 allele (OR=2.993,P=0.013). Stroke recurrence (OR=4.146;P=0.019) is more likely in patients with a history of stroke. However, CYP2C19*3,*17,CYP2C9*3 and ABCB1C3435T gene polymorphisms were not significantly associated with stroke recurrence risk. Conclusion the distribution of clopidogrel drug gene CYP2C19,CYP2C9 is different in population. There is no significant difference in the distribution of clopidogrel gene CYP2C19,CYP2C9 between Fujian Han population and northern Han population, southern Han population, East Asian population and Japanese population. In the follow-up of ischemic stroke patients, it was found that CYP2C19*2 gene polymorphism was an independent risk factor for stroke recurrence, while CYP2C19*3,CYP2C19*17,CYP2C9*3 and ABCB1 gene polymorphisms were not significantly associated with stroke recurrence.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3

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本文編號：2388685