【摘要】：目的：研究Nrf2在小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷和腦血管痙攣的作用。方法：1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、模型及分組：清潔級(jí)野生型雄性ICR小鼠100只,來源于ICR的雄性Nrf2基因敲除小鼠100只(經(jīng)RT-PCR基因鑒定),采用Sabri.M視交叉自體血注射建立小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為野生型假手術(shù)組、敲除型假手術(shù)組、野生型蛛網(wǎng)膜下腔出血組和敲除型蛛網(wǎng)膜下腔出血組。小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后24h按要求收集標(biāo)本。2.氧化應(yīng)激產(chǎn)物及炎癥因子檢測(cè)：丙二醛(MDA),還原性與氧化性谷胱甘肽比值(GSH/GSSG),炎癥因子TNF-α和IL-1β3.早期腦損傷的檢測(cè)：檢測(cè)腦水腫(腦組織含水量),血腦屏障通透性(伊文思藍(lán)含量),TUNEL和尼氏染色,以及小鼠活動(dòng)評(píng)分。4-腦血管痙攣檢測(cè)：標(biāo)本經(jīng)固定和切片,測(cè)量官腔周長(zhǎng)與管壁厚度,計(jì)算官腔半徑與管壁厚度比值。結(jié)果：1.蛛網(wǎng)膜下腔出血組與假手術(shù)組相比,腦組織MDA含量明顯增加,而GSH/GSSG明顯降低,炎癥因子TNF-α和¨1β的含量明顯增加,腦組織含水量和伊文思藍(lán)含量明顯增加,TUNEL陽性細(xì)胞明顯增加,而正常神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,小鼠活動(dòng)評(píng)分明顯降低,大腦前與大腦中動(dòng)脈較假手術(shù)組痙攣明顯加重。2.敲除型蛛網(wǎng)膜下腔出血組與野生型蛛網(wǎng)膜下腔出血組相比,除了血管痙攣程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外,腦組織MDA含量明顯增加,而GSH/GSSG明顯降低,炎癥因子TNF-α和IL-1β的含量明顯增加,腦組織含水量和伊文思藍(lán)含量明顯增加,TUNEL陽性細(xì)胞明顯增加,而正常神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,小鼠活動(dòng)評(píng)分明顯降低。結(jié)論：Nrf2基因敲除促進(jìn)小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),加重小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)性腦損傷。提示Nrf2對(duì)SAH后繼發(fā)性腦損傷具有保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective: to study the effect of Nrf2 on early cerebral injury and cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in mice. Method 1: 1. Experimental animals, models and groups: 100 clean wild male ICR mice, 100 male Nrf2 knockout mice derived from ICR (identified by RT-PCR gene), The model of subarachnoid hemorrhage in mice was established by autologous blood injection of Sabri.M 's optic chiasma. The experimental animals were divided into three groups: wild type sham-operation group, knockout sham-operation group, wild-type subarachnoid hemorrhage group and knockout subarachnoid hemorrhage group. Mice subarachnoid hemorrhage 24 hours after the collection of samples as required. 2. Detection of oxidative stress products and inflammatory factors: malondialdehyde (MDA),) reductive ratio of glutathione to oxidized glutathione (GSH/GSSG), inflammatory factors TNF- 偽 and IL-1 尾 3. Early detection of brain injury: detection of brain edema (water content of brain tissue), blood-brain barrier permeability (Evans blue content), TUNEL and Nissl staining), and activity score of mice. The circumference and the thickness of the tube wall were measured and the ratio of the radius of the functional cavity to the thickness of the tube wall was calculated. Results: 1. In the subarachnoid hemorrhage group, the content of MDA in brain tissue was significantly higher than that in the sham operation group, while the content of GSH/GSSG was significantly decreased, the contents of inflammatory factors TNF- 偽 and d1 尾 were significantly increased, the water content of brain tissue and the content of Evans blue were significantly increased in the subarachnoid hemorrhage group. The number of TUNEL positive cells increased significantly, the number of normal neurons decreased, and the activity score of mice decreased significantly. The spasm of anterior cerebral artery and middle cerebral artery was significantly worse than that of sham-operated group. 2. Compared with the wild-type subarachnoid hemorrhage group, the MDA content in brain tissue was significantly increased and GSH/GSSG was significantly decreased in the knock type subarachnoid hemorrhage group, except for the degree of vasospasm. The contents of TNF- 偽 and IL-1 尾, the contents of water content and Evans blue in brain tissue, the TUNEL positive cells, the number of normal neurons and the activity score of mice were significantly increased. Conclusion: Nrf2 gene knockout promotes oxidative stress and inflammatory response after subarachnoid hemorrhage in mice and exacerbates secondary brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice. The results suggest that Nrf2 has protective effect on secondary brain injury after SAH.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.35

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 唐惠麗,趙成三,李會(huì)廷;乙狀竇血栓性靜脈炎并蛛網(wǎng)膜下腔出血1例[J];湖北省衛(wèi)生職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

2 薛佩云;短途轉(zhuǎn)送蛛網(wǎng)膜下腔出血病人的護(hù)理[J];邯鄲醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào);2000年01期

3 鄭桂芝,徐峰,夏淑艷;蛛網(wǎng)膜下腔出血210例診治分析[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2000年08期

4 李衛(wèi)軍,賈志斌,李樹林;蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診原因分析[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年02期

5 呂愛紅,范惠先,劉君華;脊蛛網(wǎng)膜下腔出血一例報(bào)告[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年03期

6 文靜,王國(guó)慶,尹曉剛;蛛網(wǎng)膜下腔出血12例誤診分析[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年05期

7 許建華;18例蛛網(wǎng)膜下腔出血的誤診分析[J];寧波醫(yī)學(xué);2000年06期

8 胡成蓮;老年人非典型蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診分析[J];青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年02期

9 劉建輝,冀鳳云,王婷,房樹志,解旭東,姚斌;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血42例分析[J];人民軍醫(yī);2000年09期

10 蔣軍,王榮秀;50例蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療探討[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2000年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉國(guó)榮;張京芬;;中國(guó)蛛網(wǎng)膜下腔出血流行病學(xué)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 林傳成;;警暢老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血附140例老年人蛛血特點(diǎn)分析[A];老年學(xué)論文集——福建省首次老齡問題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文選[C];1995年

3 王廣;;蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)急性梗阻性腦積水的診斷與治療(附二例報(bào)告)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1996年

4 余新民;;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診分析[A];第三屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

5 李志東;張樹雄;邸曉鹿;;不典型蛛網(wǎng)膜下腔出血31例報(bào)道[A];第三屆全國(guó)少數(shù)民族地區(qū)神經(jīng)病學(xué)會(huì)論文匯編[C];2005年

6 麥衛(wèi)國(guó);謝穎;黃天云;;對(duì)特殊類型蛛網(wǎng)膜下腔出血影像的再認(rèn)識(shí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

7 裘國(guó)松;周增杰;;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床特點(diǎn)[A];中國(guó)民政康復(fù)醫(yī)學(xué)第四屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1993年

8 王茂旭;曲中;王洪琛;;飲酒、損傷與蛛網(wǎng)膜下腔出血的關(guān)系[A];第四次全國(guó)法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集（上卷）[C];1991年

9 袁志新;;談蛛網(wǎng)膜下腔出血[A];中國(guó)法醫(yī)學(xué)最新科研與實(shí)踐（一）——全國(guó)第六次法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文精選[C];2000年

10 丁美萍;程慧;樓敏;;自發(fā)性局限性蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床病例分析[A];2011年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 黃遠(yuǎn)桃;老人蛛網(wǎng)膜下腔出血易誤診[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

2 霍濱;蛛網(wǎng)膜下腔出血可呈現(xiàn)癲癇發(fā)作[N];健康報(bào);2006年

3 白軼南;蛛網(wǎng)膜下腔出血后易復(fù)發(fā)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

4 禾豐;頭痛與蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

5 指導(dǎo)專家 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腦血管病醫(yī)院第三科主任 蔣曉江 記者 李艷 通訊員 朱廣平;蛛網(wǎng)膜下腔出血 保守治療風(fēng)險(xiǎn)高[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2006年

6 王惠英 臧海玉;精神異常者要警惕蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

7 衣曉峰　王慧穎 記者 韓雪;蛛網(wǎng)膜下腔出血研究獲突破[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2011年

8 霍濱;蛛網(wǎng)膜下腔出血也可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

9 趙強(qiáng) 楊聲瑞;蛛網(wǎng)膜下腔出血治療技術(shù)創(chuàng)新[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

10 ;蛛網(wǎng)膜下腔出血急救方法[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王濤;1.半胱胺對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護(hù)作用 2.鴉膽子苦素A與酮康唑?qū)?xì)胞色素P450(CYP)3A4的潛在抑制作用對(duì)比研究[D];山東大學(xué);2015年

2 趙冬;縫隙連接蛋白、微動(dòng)脈膜電位和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路與蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦缺血關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2015年

3 孫青;高遷移率族蛋白1在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用研究[D];南京大學(xué);2014年

4 莊宗;氫氣在兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期的腦保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2014年

5 于濤;兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦微循環(huán)改變的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2005年

6 荊朝暉;自噬在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2012年

7 李志清;蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障通透性變化及其調(diào)控機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

8 史煥昌;Celecoxib對(duì)實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣?zhàn)饔醚芯縖D];四川大學(xué);2006年

9 陳敬寅;褪黑素調(diào)節(jié)的自噬在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷中的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

10 于耀宇;蛛網(wǎng)膜下腔出血的分子病理及腰池引流的基礎(chǔ)與臨床研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 熊平;促紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣防治作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

2 陳揚(yáng);實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后海馬微血管密度及側(cè)腦室脈絡(luò)叢的變化[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

3 徐祥;mTOR信號(hào)通路在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用及機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

4 陳軍輝;阿托伐他汀對(duì)兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李波;磷酯酰膽堿特異性磷脂酶C在蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的早期腦損傷中的作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

6 何昊沅;腦動(dòng)脈血管壁在兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后結(jié)構(gòu)性重建的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 鄒敏剛;MMP-9、ZO-1及Cx43在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣機(jī)制中的相關(guān)研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

8 高安舉;Neurexin-1β及Neuroligin-1與蛛網(wǎng)膜下腔出血后認(rèn)知功能損害的關(guān)系研究[D];蘇州大學(xué);2015年

9 任寶鑫;Wnt3a在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中對(duì)神經(jīng)細(xì)胞自噬和凋亡的影響[D];山東大學(xué);2015年

10 黃立添;IL-33在蛛網(wǎng)膜下腔出血后大鼠腦組織中的表達(dá)及在炎癥反應(yīng)中的可能作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2360655