【摘要】：背景與目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種起病隱襲、進展緩慢且多見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上以黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺遞質(zhì)缺乏以及殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)路易小體為主要病理改變所致的靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態(tài)障礙為主要特征�，F(xiàn)無明確治療手段可以有效延緩病情的發(fā)生發(fā)展,更無法治愈,至PD中晚期不僅疾病本身癥狀加重,還會出現(xiàn)藥物所引起的運動和非運動并發(fā)癥,嚴重影響患者的生活質(zhì)量和工作能力。因此,進行早期診斷和及時干預對PD患者的藥物療效、生活質(zhì)量及預后顯得尤為重要。PD患者口服多巴胺能制劑后黑質(zhì)-紋狀體通路進行攝取利用,運動癥狀可得到顯著改善。與PD運動癥狀有重疊的血管性帕金森綜合征(vascular parkinsonism,VP)、進行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP)、多系統(tǒng)萎縮(Multiple system atrophy,MSA)、路易體癡呆(dementia with Lewy bodies,DLB)、皮質(zhì)基底節(jié)變性(Corticobasal degeneration,CBD)、特發(fā)性震顫(essential tremor,ET)等發(fā)病機制與PD不同,對多巴胺能制劑效果不肯定或無效。因此患者是否對多巴胺能反應(yīng)性良好有助于PD的早期診斷及與非PD的帕金森綜合征的鑒別診斷,同時也可預測長期服用多巴胺能制劑的療效。目前國外有較多研究認為急性藥物負荷試驗與慢性藥物負荷試驗對評估多巴胺能反應(yīng)性有相同效果,采用急性左旋多巴負荷試驗對PD早期診斷與鑒別診斷,但國內(nèi)此方面研究較少。目前尚缺乏統(tǒng)一的實驗步驟、藥物劑量、評估標準、臨界值等,試驗的靈敏度及特異度有一定的差異,影響該試驗方法對PD早期診斷的評估。因此,對左旋多巴負荷試驗進行標準化,評估患者對多巴胺能反應(yīng)性,對PD早期診斷及鑒別診斷有重要意義。本研究對左旋多巴負荷試驗進行改良,旨在使患者在短期內(nèi)達到更為有效的多巴胺能反應(yīng)性,提高試驗結(jié)果準確性。進一步探討影響該試驗結(jié)果的相關(guān)因素,降低試驗的假陰性和假陽性,并深入了解多巴胺能反應(yīng)性對PD和非PD帕金森綜合征患者的影響,為鑒別診斷提供可能,為臨床醫(yī)生早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預、制定個體化治療方案、監(jiān)測疾病發(fā)生發(fā)展提供重要的參考與依據(jù)。方法:連續(xù)篩選2015年9月至2016年3月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診具有帕金森綜合征運動癥狀患者90例進行左旋多巴負荷試驗,試驗前收集所有患者的基本資料:性別、年齡、病程、起病年齡、HY分級、服用多巴胺能制劑時間等。并常規(guī)行血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功、心電圖(ECG)、頭顱MRI或CT等相關(guān)檢查。本研究采用改良式的左旋多巴負荷試驗:1.患者行左旋多巴負荷試驗前72h停服多巴胺受體激動劑,試驗前24h停服左旋多巴及其他抗帕金森病藥物;2.服藥前進行一次UPDRS partⅢ評分,評分在“關(guān)”期進行;3.給予患者美多芭(多巴絲肼片),125mg/次,分別于6:00、10:00、14:00、18:00一日四次口服(餐前1小時或餐后1個半小時服藥);4.試驗過程中檢測患者血壓、心率及不良反應(yīng),如無明確不能耐受的不良反應(yīng),則連續(xù)用藥7天;5.用藥7天后再次對每位患者行UPDRS partⅢ評分;6.計算前后兩次UPDRS partⅢ改善率,UPDRS partⅢ改善率=(服藥前基線評分-服藥后評分)/服藥前基線評分×100%,運動癥狀改善30%者為有效;7.根據(jù)UPDRS partⅢ改善率分為兩組:30%組,≥30%組。對行左旋多巴負荷試驗的患者隨訪1年,最終完成隨訪的患者85例,以2015年國際運動障礙疾病協(xié)會(MDS)帕金森病臨床診斷標準進行臨床診斷,分為帕金森病(PD)組60例和非PD(non-PD)組25例。以UPDRS partⅢ改善率為診斷指標計算左旋多巴負荷試驗的受試者工作特征曲線,并進行Kappa分析檢驗該試驗與隨訪后臨床診斷的一致性。分別對改善率30%組與≥30%組中的PD患者和兩組中的non-PD患者進行組間差異比較,并進一步納入多因素Logistic回歸分析引起該試驗假陽性及假陰性結(jié)果的獨立影響因素。結(jié)果:1.左旋多巴負荷試驗對PD診斷的準確性:該試驗診斷PD的ROC曲線下面積為0.85,UPDRS partⅢ改善率32.5%為最佳診斷臨界值,靈敏度達86.7%,特異度達76%,陽性預測值達88.1%,陰性預測值達69.2%,對帕金森病的診斷準確度高。左旋多巴負荷試驗與隨訪后的臨床診斷Kappa值為0.58,對PD的診斷具有一定程度的一致性(P0.001)。2.PD患者對左旋多巴負荷試驗的反應(yīng):改善率≥30%的PD患者52例(86.7%),改善率30%的PD患者8例(13.3%)。與改善率≥30%組的PD患者相比較,改善率30%組的PD患者病程長、HY分級低、服用多巴胺能制劑時間長(P0.05)。進一步納入多因素Logistic回歸分析,疾病程度越輕、服用多巴胺能制劑時間越長,PD患者UPDRS partⅢ改善率越低,對試驗反應(yīng)越不明顯(P0.05)。3.Non-PD患者對左旋多巴負荷試驗的反應(yīng):改善率30%的non-PD患者18例(72%),其中VP患者4例,ET患者4例,MSA患者2例,CBD患者2例,DLB患者2例,PSP患者1例,無明確診斷患者3例;改善率≥30%的non-PD患者7例(28%),其中VP患者2例,MSA患者2例,PSP患者2例,CBD患者1例。與改善率30%組non-PD患者相比較,改善率≥30%組的non-PD患者病程短、HY分級高(P0.05)。進一步納入多因素Logistic回歸分析,non-PD患者早期對左旋多巴負荷試驗可有一定的反應(yīng)性,病程越長對試驗反應(yīng)越不明顯(P0.05)。結(jié)論:1.PD患者的疾病嚴重程度越輕、服用多巴胺能制劑時間越長對左旋多巴負荷試驗的反應(yīng)越不明顯。2.Non-PD患者對左旋多巴負荷試驗的反應(yīng)與疾病病程有關(guān),VP、MSA、PSP及CBD的疾病早期具有一定的多巴胺能反應(yīng)性。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

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