【摘要】：本研究通過(guò)腦內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)大鼠模型。利用圓柱實(shí)驗(yàn)中觸壁次數(shù)、損傷側(cè)前肢觸壁百分率、排便顆粒數(shù)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中中央?yún)^(qū)時(shí)間、邊緣區(qū)休息時(shí)間、水平得分、垂直得分、修飾次數(shù)、排便顆粒數(shù)等指標(biāo)模擬PD患者部分運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。腹腔注射多巴胺(dopamine,DA)D1受體阻斷劑SCH-23390后觀察大鼠相關(guān)行為學(xué)變化,為后期電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)開(kāi)展奠定基礎(chǔ)。目的:1、探究不同劑量SCH-23390對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)行為的影響;2、探究適合開(kāi)展電生理實(shí)驗(yàn)的SCH-23390劑量;3、探究SCH-23390對(duì)帕金森病大鼠是否具有治療作用。結(jié)果:1、圓柱實(shí)驗(yàn)結(jié)果:藥效時(shí)間測(cè)定結(jié)果:注射劑量0.02 mg/Kg體重的SCH-23390,在15~20 min時(shí)間段,大鼠觸壁次數(shù)減少,在25~30 min和35~40 min時(shí)間段,大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,因此選擇給藥后25~30 min開(kāi)展相關(guān)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。注射劑量0.01mg/Kg體重藥物后正常大鼠和PD大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,且隨劑量增大觸壁次數(shù)顯著減少,兩組間均有顯著性差異,當(dāng)劑量達(dá)到0.05 mg/Kg體重時(shí),兩組大鼠間無(wú)差異;兩組大鼠在注射不同劑量藥物后,損傷側(cè)前肢觸壁百分率與給藥前相比均無(wú)差異,但PD大鼠顯著高于正常大鼠;注射各劑量藥物后排便顆粒數(shù)均無(wú)變化,組間無(wú)差異。連續(xù)注射10天各劑量SCH-23390后,PD大鼠在圓柱實(shí)驗(yàn)中各指標(biāo)與給藥之前均無(wú)差異。2、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:正常大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng),注射劑量0.01 mg/Kg體重時(shí),中央?yún)^(qū)時(shí)間顯著增長(zhǎng),水平得分和垂直得分均顯著減少,修飾次數(shù)和排便顆粒數(shù)無(wú)差異;隨著劑量增加,除修飾次數(shù)與排便顆粒數(shù)外,其余指標(biāo)均有顯著性差異。PD大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng),注射劑量為0.01 mg/Kg體重時(shí),中央?yún)^(qū)時(shí)間顯著增長(zhǎng),水平得分和排便顆粒數(shù)減少,注射劑量為0.02 mg/Kg體重時(shí),垂直得分減少,除修飾次數(shù)外其余指標(biāo)均有差異;隨劑量增加除修飾次數(shù)外,其余指標(biāo)均有差異。對(duì)比正常組大鼠與PD組大鼠發(fā)現(xiàn),注射各劑量藥物后PD大鼠停留中央?yún)^(qū)時(shí)間比正常大鼠顯著增長(zhǎng);注射劑量為0、0.005、0.01、0.02 mg/Kg體重時(shí),PD大鼠與正常大鼠相比邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng)、垂直得分顯著減少,劑量達(dá)到0.05 mg/Kg體重時(shí)兩組間無(wú)差異;給藥前PD大鼠與正常大鼠相比水平得分顯著減少、排便顆粒數(shù)顯著增多,注射藥物劑量為0.005、0.01 mg/Kg體重時(shí),PD大鼠與正常大鼠相比水平得分減少、排便顆粒數(shù)增多,藥物劑量為0.02 mg/Kg體重時(shí),PD大鼠與正常大鼠相比排便顆粒數(shù)增多、水平得分無(wú)差異,劑量達(dá)到0.05mg/Kg體重時(shí),兩組間無(wú)差異;注射各劑量藥物后兩組大鼠間修飾次數(shù)均無(wú)差異。連續(xù)注射10天各劑量藥物后,PD大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中各指標(biāo)與給藥之前均無(wú)差異。結(jié)論:SCH-23390使正常大鼠與PD大鼠運(yùn)動(dòng)能力減弱,非運(yùn)動(dòng)方面表現(xiàn)為更加焦慮、緊張;通過(guò)比較SCH-23390對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)行為與非運(yùn)動(dòng)行為影響,確定后續(xù)電生理實(shí)驗(yàn)腹腔注射藥物劑量為0.02 mg/Kg體重;SCH-23390對(duì)PD大鼠的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀無(wú)治療作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2327987