【摘要】：目的：多個離體和在體研究已經(jīng)表明鳥苷對急性缺血性腦卒中具有神經(jīng)保護作用,但延遲給藥(腦卒中后24h給藥)對腦卒中功能恢復的影響尚未有人研究。本研究利用光化學腦梗死模型,在腦卒中后24h給藥,研究鳥苷對腦梗死體積和行為學的影響。方法：16只C57/B6J小鼠隨機分為兩組,建立光化學腦梗死模型,于建模后24h分別予以腹腔注射鳥苷(8mg/kg)和生理鹽水,并連續(xù)給藥7天,每天一次。分別于建模前1天和建模后第1,3,7,14,28天行行為學檢測,包括改良神經(jīng)嚴重性量表(mNSS)評分、轉(zhuǎn)棒試驗、Corner試驗和Cylinder試驗等。另取8只C57/B6J小鼠,亦隨機分為鳥苷治療組和生理鹽水兩組,建立光化學腦梗死模型,于建模后第7天時斷頭取腦,行尼氏染色,測定腦梗死體積。結(jié)果：兩組小鼠在建模前均無明顯神經(jīng)功能缺損,差異無統(tǒng)計學意義。建模后一天,兩組均表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)功能障礙,差異無統(tǒng)計學意義。兩組在建模后第3天到第28天,神經(jīng)功能缺損均表現(xiàn)出逐漸的恢復,但在第3、7天無統(tǒng)計學差異,于第14天開始與對照組相比,鳥苷可促進神經(jīng)功能的恢復。兩組在梗死后第7天時的梗死體積無明顯統(tǒng)計學差異。結(jié)論：鳥苷延遲給藥不影響缺血性腦卒中急性期的梗死體積和行為學表現(xiàn),但可促進卒中后的長期功能恢復。目的：研究鳥苷延遲給藥是否可以促進缺血性腦卒中后小鼠的神經(jīng)再生、血管生成及神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、VEGF的表達。方法：C5786/J小鼠在行光化學腦梗死造模后隨機分為兩組,治療組在造模24小時后予以腹腔注射鳥苷(8mg/kg),連續(xù)7天,對照組給予等體積生理鹽水。分別于造模7天、14天及28天后處死動物,免疫熒光染色定量側(cè)腦室室管膜下區(qū)和海馬齒狀回顆粒下區(qū)BrdU及BrdU/DCX雙標陽性細胞數(shù)目,梗死周邊區(qū)BrdU/NeuN雙標陽性細胞數(shù)、微血管密度及BrdU/v WF雙標陽性細胞數(shù)。行Western Blot檢測卒中7天、14天及28天后缺血側(cè)大腦皮質(zhì)內(nèi)BDNF和VEGF的蛋白表達量。結(jié)果：鳥苷延遲給藥顯著增加卒中后7天、14天及28天時室管膜下區(qū)和顆粒下區(qū)BrdU陽性及BrdU/DCX雙標陽性細胞數(shù),增加14天及28天時梗死周邊BrdU/NeuN雙標陽性細胞數(shù)、微血管密度及BrdU/v WF雙標陽性細胞數(shù)。同時,Western blot顯示,鳥苷治療組卒中后7天、14天和28天時BDNF及VEGF蛋白表達較對照組顯著增加。結(jié)論：鳥苷延遲給藥可促進缺血性腦卒中后神經(jīng)再生及血管生成,增加BDNF和VEGF的表達,從而改善卒中后長期神經(jīng)功能。目的：缺血性腦卒中后伴隨著星形膠質(zhì)細胞增生、膠質(zhì)瘢痕的形成和小膠質(zhì)細胞激活、炎癥反應啟動和維持,同時這些病理生理過程也是腦卒中藥物作用的祀點。小膠質(zhì)細胞在卒中后存在兩種活化狀態(tài)(M1和M2),分別具有加重神經(jīng)損傷和促進沮織修復的作用。在本部分我們研究卒中后鳥苷延遲給藥是否影響星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞的激活來發(fā)揮神經(jīng)修復作用。方法：建立光化學腦梗死小鼠模型,卒中后24小時后予以鳥苷治療(每天8mg/kg),持續(xù)7天。腦梗死造模28天后處死小鼠,應用免疫熒光方法對星形膠質(zhì)細胞(GFAP染色陽性)、小膠質(zhì)細胞(Iba-l陽性)進行計數(shù)。缺血側(cè)大腦皮質(zhì)行熒光定量PCR,檢測腦內(nèi)相關炎癥因子和細胞因子的mRNA表達量。結(jié)果：與對照組相比,鳥苷治療組梗死后28天時SVZ區(qū)GFAP陽性細胞數(shù)增多,但梗死周邊區(qū)GFAP陽性細胞數(shù)及Iba-1陽性細胞數(shù)均降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。鳥苷治療顯著降低缺血側(cè)大腦皮質(zhì)M1標志物iNOS、CD16、IL-1β、CD32的mRNA水平,而升高M2標志物CD206、IL-10、Arg1、Ym1的mRNA水平。結(jié)論：鳥苷延遲給藥可抑制缺血性卒中后梗死周邊的星形膠質(zhì)反應和小膠質(zhì)細胞活化,并調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的替代性活化,使其趨向M2極化,從而可能改善神經(jīng)功能。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

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本文編號：2315953