【摘要】：目的觀察不同劑量的丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)對局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)及過氧化物酶體增殖物激活受體-γ輔激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)表達(dá)的影響,探討NBP的腦保護(hù)機(jī)制。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠130只隨機(jī)分成假手術(shù)組(Sham組,n=10)、缺血再灌注組(IR組,n=30)、N BP高劑量后處理組(NBP高劑量組,n=30)、NBP中劑量后處理組(N BP中劑量組,n=30)和NBP低劑量后處理組(NBP低劑量組,n=30)。將后4組大鼠按再灌注時(shí)間點(diǎn)的不同分成再灌注6h、12h、24h、48h、72h 5個(gè)時(shí)間點(diǎn)。采用改良的Zea Longa線栓法制作局灶性腦缺血再灌注大鼠模型。NBP低、中、高劑量組于缺血再灌注后分別即刻給予2mg、4mg、6mg的N BP注射液腹腔注射。各組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各取5只大鼠用于免疫組織化學(xué)染色檢測SIRT1、PGC-1α陽性細(xì)胞的表達(dá);同時(shí)各組于SIRT1、PGC-1α陽性細(xì)胞的表達(dá)高峰時(shí)間點(diǎn)另取5只大鼠用于實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測SIRT1、PGC-1αm RNA的表達(dá)。結(jié)果1 Sham組皮質(zhì)區(qū)及海馬CA1區(qū)SIRT1陽性細(xì)胞相對較少(5.08±0.33個(gè)/HP,7.84±0.57個(gè)/HP)。IR組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)于再灌注6h可見SIRT1陽性細(xì)胞,24h達(dá)各時(shí)間點(diǎn)高峰,而后表達(dá)逐漸減少;NBP后處理組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)SIRT1陽性細(xì)胞的表達(dá)規(guī)律與IR組相同,但同一時(shí)間點(diǎn)SIRT1陽性細(xì)胞數(shù)均顯著高于IR組(P0.05);在NBP后處理組中,NBP高劑量組各時(shí)間點(diǎn)SIRT1陽性細(xì)胞數(shù)最多(P0.05);與NBP低劑量組比較,NBP中劑量組除再灌注6h外,其余時(shí)間點(diǎn)SIRT1陽性細(xì)胞數(shù)均增多(P0.05)。2 Sham組皮質(zhì)區(qū)及海馬CA1區(qū)PGC-1α陽性細(xì)胞相對較少(3.58±0.82個(gè)/HP,4.30±1.60個(gè)/HP)。IR組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)于再灌注6h可見PGC-1α陽性細(xì)胞,24h達(dá)各時(shí)間點(diǎn)高峰,而后表達(dá)逐漸減少;NBP后處理缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)PGC-1α陽性細(xì)胞的表達(dá)規(guī)律與IR組相同,但同一時(shí)間點(diǎn)PGC-1α陽性細(xì)胞數(shù)均顯著高于IR組(P0.05);在NBP后處理組中,NBP高劑量組各時(shí)間點(diǎn)PGC-1α陽性細(xì)胞數(shù)最多(P0.05);與NBP低劑量組比較,NBP中劑量組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)除再灌注6h、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)除再灌注6h、72h外,其余時(shí)間點(diǎn)PGC-1α陽性細(xì)胞數(shù)均增多(P0.05)。3 Sham組皮質(zhì)區(qū)及海馬SIRT1 m RNA的表達(dá)相對較少(0.97±0.09,0.99±0.31)。IR組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬SIRT1 m RNA的表達(dá)有所增多。與IR組比較,NBP后處理組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬SIRT1 m RNA的表達(dá)均顯著增多(P0.05)。NBP后處理組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬SIRT1 m RNA的表達(dá)隨NBP劑量的增加而增加,組間比較均具有顯著性差異(P0.05)。4 Sham組皮質(zhì)區(qū)及海馬PGC-1αm RNA的表達(dá)相對較少(0.98±0.05,1.01±0.05)。IR組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬PGC-1αm RNA的表達(dá)有所增多。與IR組比較,N BP后處理組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬PGC-1αm RNA的表達(dá)均顯著增多(P0.05)。NBP后處理組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬PGC-1αm RNA的表達(dá)隨NBP劑量的增加而增加,組間比較均具有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論1 NBP可以促進(jìn)局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)及缺血側(cè)海馬CA1區(qū)SIRT1、PGC-1α的表達(dá),并且在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)出較好的量效關(guān)系。2NBP可能通過上調(diào)SIRT1、PGC-1α的表達(dá),減輕大鼠腦缺血再灌注損傷,發(fā)揮腦保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 石瑤;郭倩;周也涵;萬丹;葉秀峰;;白藜蘆醇通過Sirtuins 1通路促進(jìn)自噬減輕大鼠腦缺血/再灌注損傷[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2015年04期

2 趙紅如;杜娟;蔡秀英;惠國楨;;丁苯酞?jiǎng)訂T內(nèi)皮祖細(xì)胞治療腦缺血再灌注大鼠實(shí)驗(yàn)研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2015年02期

3 王東;張?jiān)?潘金保;鄧可;周中華;孫越鵬;龍倩;;丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死臨床研究[J];中南藥學(xué);2014年11期

4 張曉璇;李佳佳;;丁苯酞對腦缺血再灌注大鼠凋亡情況的影響[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2014年14期

5 梁海乾;李曉紅;王景景;涂悅;陳，

本文編號：2293571