【摘要】：腦血管病(Cerebrovascular diseases,CVD)已成為常見(jiàn)病和多發(fā)病,嚴(yán)重危害著人類健康與生命安全,是三大致死疾病之一,占致殘因素的首位[1]。目前缺血性腦血管病臨床治療方法有急性期溶栓和缺血再灌后的藥物如抗血小板、抗凝、相關(guān)中醫(yī)藥、腦保護(hù)等治療,以及神經(jīng)外科手術(shù)、基因及神經(jīng)組織移植等方法,但療效并不令人滿意[2]。研究治療腦卒中的新策略逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者、科學(xué)家的關(guān)注。缺血預(yù)處理(Ischemic preconditioning,IP)是人們近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的能減輕動(dòng)物心、腦、腎等缺血/再灌注損傷的有效方法之一[3-4]。大量實(shí)驗(yàn)研究[5-8]證明,腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦組織產(chǎn)生內(nèi)源性抗損傷的能力,這種能力可抵抗腦缺血/再灌注損傷,這種現(xiàn)象被稱為腦缺血耐受(Cerebral ischemic tolerance,CIT)。缺血預(yù)處理產(chǎn)生缺血耐受確切機(jī)制尚未研究清楚,但大都認(rèn)為預(yù)處理后,凋亡減少,炎癥反應(yīng)得到抑制,能量代謝得以維持,從而促進(jìn)腦缺血損傷的修復(fù)[9-10]。本實(shí)驗(yàn)主要觀察腦缺血預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響,探討腦缺血預(yù)處理對(duì)Fas、FasL通路的影響極其介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用。隨機(jī)將雄性SD大鼠分成三個(gè)大組:缺血再灌注組(ischemia reperfusion group,n=36)、缺血預(yù)處理+缺血再灌注組(ischemia preconditioning and ischemia reperfusion group,n=36)和假手術(shù)組(Sham-operated group,n=36);按照觀察時(shí)間點(diǎn)又分為6h、12h、24h、48h、72h五個(gè)小組。缺血預(yù)處理+缺血再灌注組的大鼠,行右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈阻斷血流10min 1次;3d后,采用改進(jìn)Longa線栓法建立局灶性腦缺血再灌注損傷模型;缺血再灌注組不給予預(yù)處理,直接用大腦中動(dòng)脈線栓法建立腦缺血再灌注模型;假手術(shù)組大鼠僅需分離頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈并結(jié)扎頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)端。分別在各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)處死大鼠,神經(jīng)功能缺損評(píng)估采用longa評(píng)分;大鼠腦梗死體積評(píng)估我們采用TTC染色法;采用免疫組織化學(xué)法觀察大鼠腦組織Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白的表達(dá)規(guī)律;TUNEL法測(cè)定神經(jīng)元凋亡。在6h、12h、24h、48h、72h各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯示:與假手術(shù)組相比較缺血再灌注組和缺血預(yù)處理+缺血再灌注組大鼠神經(jīng)功能缺損均較明顯,且僅予以缺血再灌注的大鼠神經(jīng)功能評(píng)分高于缺血預(yù)處理+缺血再灌注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。再灌注24h后各組間比較:缺血預(yù)處理+缺血再灌注組大鼠腦梗死體積百分比明顯低于缺血再灌注組,差異顯著(P0.05)。同一時(shí)間點(diǎn)的組間比較:Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3的表達(dá)及神經(jīng)元凋亡細(xì)胞,缺血再灌注組與預(yù)處理+缺血再灌注組均高于假手術(shù)組;缺血再灌注組Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3的表達(dá)及神經(jīng)元的凋亡高于缺血預(yù)處理+缺血再灌注組,均差異顯著(P0.05)。腦缺血再灌注損傷可以促進(jìn)Fas、Fas L、Caspase-8、Caspase-3蛋白水平的表達(dá),激活它們所在的信號(hào)通路引起神經(jīng)元的凋亡。腦缺血預(yù)處理可下調(diào)Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白的表達(dá)水平,從而抑制神經(jīng)元的凋亡,抑制Fas、FasL通路的激活可能是腦缺血預(yù)處理內(nèi)源性抗損傷的機(jī)制之一。
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【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2292194