【摘要】：面神經(jīng)由于解剖位置的特殊性,易被外傷、炎癥、手術(shù)等導(dǎo)致?lián)p害。面神經(jīng)損傷常伴有比較嚴(yán)重的功能失用,包括眼瞼下垂、溢淚、角膜暴露以及鼻外觀改變、口腔閉合不全、笑容口角歪斜等,這對(duì)病人的生活及心理等造成了嚴(yán)重打擊。因此,對(duì)于病人以及醫(yī)生而言,面神經(jīng)損傷后的功能改善尤為重要。盡管,許多保守治療方案已在面神經(jīng)損傷后得到應(yīng)用以改善面神經(jīng)的功能,例如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、電刺激、干細(xì)胞療法等,但是由于面神經(jīng)損傷后缺少自發(fā)的神經(jīng)再生功能,導(dǎo)致上述治療策略很難有效的恢復(fù)面神經(jīng)損傷。因此,神經(jīng)斷端的端端吻合或者神經(jīng)移植成為面神經(jīng)斷傷后的主要治療方法。神經(jīng)移植的原理為將機(jī)體其他部位的神經(jīng)移植至神經(jīng)損傷處,在面神經(jīng)修復(fù)中已得到較廣泛的應(yīng)用。近二十年來,副神經(jīng)、舌神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、耳大神經(jīng)等都被用于面神經(jīng)斷傷后的修復(fù)。但是,由于顳骨解剖的復(fù)雜性,當(dāng)面神經(jīng)損傷情況較為復(fù)雜嚴(yán)重時(shí),導(dǎo)致暴露面神經(jīng)近心端困難,且大部分患者的身體狀態(tài)均難以承受長(zhǎng)時(shí)間的復(fù)雜手術(shù),導(dǎo)致神經(jīng)端端吻合術(shù)或者神經(jīng)移植術(shù)難以成行。而面神經(jīng)離斷傷后如不及時(shí)處理,常導(dǎo)致其支配區(qū)域肌肉的萎縮及纖維化。此時(shí),面神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)成為維持一定面部肌肉張力、延緩面部肌肉萎縮的-種新選擇。同其他神經(jīng)相比,由于耳大神經(jīng)解剖位置毗鄰面神經(jīng),面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)可以在較小的手術(shù)區(qū)域進(jìn)行,手術(shù)對(duì)患者的影響較小,也降低了手術(shù)難度。同時(shí),由于面神經(jīng)橫切面的面積與耳大神經(jīng)橫切面的面積相似,也保證了面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)縫合術(shù)的手術(shù)縫合效果要優(yōu)于其他移植神經(jīng)�；谝陨蟽�(yōu)點(diǎn),面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)在臨床工作中愈受重視。然而,目前仍未有關(guān)于在面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)中神經(jīng)再生、功能恢復(fù)相關(guān)機(jī)制的研究,亦未有研究報(bào)道其作用機(jī)制是否與乙酰膽堿酯酶受體(AChR)以及神經(jīng)肌肉連接(neuromuscular junction, NMJ)相關(guān)。盡管在新近的報(bào)導(dǎo)中已經(jīng)證實(shí),在NMJ的突觸后膜維持高濃度AChR是突觸有效傳遞的基本條件。在本文研究中,我們首次建立了面神經(jīng)損傷的大鼠模型、面神經(jīng)端端吻合大鼠模型和面神經(jīng)-耳大神經(jīng)移植寄養(yǎng)大鼠模型。并觀察了不同模型大鼠的面神經(jīng)功能恢復(fù)情況,進(jìn)而分別通過電生理實(shí)驗(yàn)和免疫熒光技術(shù)檢測(cè)肌肉動(dòng)作電位及AChR表達(dá)變化,深入探討了耳大神經(jīng)在面神經(jīng)損傷修復(fù)過程的作用及機(jī)制。目的1.成功建立面神經(jīng)損傷動(dòng)物模型、面神經(jīng)端端吻合動(dòng)物模型及面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)動(dòng)物模型；2.評(píng)估面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)模型的面神經(jīng)功能恢復(fù)情況；3.進(jìn)一步探討面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)在面神經(jīng)損傷后修復(fù)中的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法1.動(dòng)物模型建立：耳顯微鏡下解剖Wistar大鼠左側(cè)面神經(jīng),僅僅暴露面神經(jīng)不做處理,建立對(duì)照組(Ctrl組)；直接切斷面神經(jīng)后對(duì)位縫合建立面神經(jīng)損傷模型(FC組)；面神經(jīng)斷端的端端吻合建立面神經(jīng)損傷后端端吻合模型(FF組)；解剖耳大神經(jīng),行面神經(jīng)斷端-耳大神經(jīng)吻合術(shù),建立面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)動(dòng)物模型(FG組)。2.面神經(jīng)功能檢測(cè)：術(shù)后第8周及術(shù)后第12周分別檢測(cè)各模型組大鼠瞬目實(shí)驗(yàn)、觸須實(shí)驗(yàn)、鼻尖偏向結(jié)果,評(píng)定面神經(jīng)功能。3.探討機(jī)制：術(shù)后第8周及術(shù)后第12周重復(fù)解剖上述各模型組大鼠,觀察各組神經(jīng)吻合處生長(zhǎng)情況,利用電生理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)肌肉縫合處遠(yuǎn)端的面神經(jīng)傳導(dǎo)情況；大鼠行心臟灌注后取口輪匝肌神經(jīng)肌肉連接(NMJ),迅速制備冰凍組織切片,利用免疫熒光技術(shù)進(jìn)行AChR染色,利用激光共聚焦顯微鏡觀察各模型組AChR表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. Wistar大鼠術(shù)后生長(zhǎng)良好,無意外死亡；面神經(jīng)損傷動(dòng)物模型、面神經(jīng)端端吻合動(dòng)物模型及面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)動(dòng)物模型建立；術(shù)后8周及12周再次解剖發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)損傷模型組面神經(jīng)斷端吻合處膨大,面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)移植動(dòng)物模型組神經(jīng)吻合處亦有膨大,所有神經(jīng)吻合對(duì)位均良好。2.行為學(xué)觀察：在瞬目實(shí)驗(yàn)中,同F(xiàn)F組相比,FG組在術(shù)后第8周及術(shù)后第12周評(píng)分均明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而FG組同F(xiàn)C組相比,得分差異表現(xiàn)不明顯。而FF組第12周較第8周比較,得分降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Ctrl組第8周及第12周評(píng)分無明顯差異,且明顯低于其他三組,而FC組明顯高于其他各組。在觸須試驗(yàn)中,FG組在術(shù)后第8周及術(shù)后第12周評(píng)分均明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而FG組同F(xiàn)C組相比,得分差異表現(xiàn)不明顯。而FF組第12周較第8周比較,得分降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Ctrl組第8周及第12周評(píng)分無明顯差異,且明顯低于其他三組,而FC組明顯高于其他各組。在鼻尖偏向試驗(yàn)中,FG組及FF組12周得分較第8周降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Ctrl組得分最低,且第12周與第8周無明顯差異,FC組得分最高,且第8周與第12周無明顯差異。3.電生理檢測(cè)結(jié)果顯示：術(shù)后第8周,FF組及FG組電生理潛伏期結(jié)果分別為：2.413±0.479 ms及3.298±0.383 ms,同Ctrl組相比(1.534±0.319 ms),明顯下降(差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。各組電生理振幅結(jié)果分別為：FF組0.903±0.264 mV,FG組0.489±0.044 mV,Ctrl組1.829±0.054 mV。在12周,各組電生理潛伏期分別為：FF組1.827±0.335 ms;FG組3.373±0.308 ms,Ctrl組1.078±0.109ms。各組相對(duì)應(yīng)振幅分別為：1.525±0.138 mV,0.758 ±0.146 mV,1.889±0.102 mV。由結(jié)果可見,FF組神經(jīng)傳導(dǎo)情況于術(shù)后第12周較術(shù)后第8周改善明顯.FG組術(shù)后第12周神經(jīng)傳導(dǎo)反應(yīng)較第8周亦有明顯好轉(zhuǎn),但總體弱于同一時(shí)間FF組。FC組術(shù)后第8周及第12周均未引出任何神經(jīng)電反應(yīng)。4.AChR免疫熒光顯色結(jié)果：術(shù)后第8周,Ctrl組AChR顯色熒光連續(xù)、完整、亮度較高。而FF組AChR顯色熒光連續(xù)、完整、亮度均弱于Ctrl組,但均強(qiáng)于FG組,而FC組僅可以探測(cè)到微弱熒光顯色。術(shù)后第12周,FF組及Ctrl組AChRs顯色表達(dá)情況與第8周無明顯差別,FG組表達(dá)情況較第8周改善明顯,但仍弱于同一時(shí)間FF組及FG組熒光表達(dá)情況。FC組術(shù)后第12周熒光顯色較第8周無明顯變化,僅可探及微弱熒光。結(jié)論本課題的研究結(jié)果表明,面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)模式可以適用面神經(jīng)損傷后的手術(shù)修復(fù)。其具體作用機(jī)制主要通過產(chǎn)生ACh來營(yíng)養(yǎng)面神經(jīng)支配的肌肉,阻止面神經(jīng)失用后發(fā)生肌肉萎縮。但是,作為感覺神經(jīng),耳大神經(jīng)不能自主產(chǎn)生誘導(dǎo)肌肉收縮運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)沖動(dòng)。因此,面神經(jīng)-耳大神經(jīng)寄養(yǎng)術(shù)更適用于面神經(jīng)損傷較重后無法行面神經(jīng)斷端的端端吻合的重大損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R745.12

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2289415