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荔枝核黃酮類化合物對(duì)小鼠Ⅰ型單純皰疹病毒性腦炎的作用及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-10-15 20:39
【摘要】:目的探討荔枝核黃酮類化合物(FLCS)對(duì)體外抗Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)的作用及其可能機(jī)制,進(jìn)一步驗(yàn)證該藥對(duì)小鼠病毒性腦炎的治療效果,從而為HSV-1感染的治療提供新的手段。方法采用微量細(xì)胞培養(yǎng)法和MTT比色法觀察FLCS對(duì)HSV-1感染細(xì)胞的保護(hù)作用,通過檢測(cè)細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)以及病毒抑制率確定該藥體外抗病毒活性。進(jìn)一步利用小鼠病毒性腦炎模型,設(shè)計(jì)治療方案(FLCS 3個(gè)劑量組,療程5 d),觀察小鼠生存率、平均存活時(shí)間、組織中病毒滴度,評(píng)價(jià)FLCS對(duì)小鼠病毒性腦炎的治療作用。結(jié)果 FLCS不僅對(duì)HSV-1有直接滅活作用,而且還可阻止HSV-1的生物合成,表現(xiàn)為各劑量組FLCS通過不同方式和病毒作用后,HSV-1感染細(xì)胞的PE則隨藥物濃度的增加而減少,病毒抑制率明顯升高。FLCS對(duì)HSV-1直接滅活作用和抑制生物合成作用的細(xì)胞半數(shù)抑制有效濃度(IC50)分別為32.76μg/mL和12.72μg/mL,相應(yīng)作用方式的治療指數(shù)(TI)分別為7.3和18.8。但是FLCS不能阻止HSV-1吸附細(xì)胞,表現(xiàn)為各劑量組FLCS作用細(xì)胞后,HSV-1再感染細(xì)胞,均出現(xiàn)典型CPE。對(duì)于小鼠來說,其體征大多數(shù)都會(huì)從厭食、呆滯以及嗜睡等癥狀,逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)轭澏、抖毛、背弓、抽搐、打轉(zhuǎn)、體重下降等神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀,直至死亡,FLCS治療組小鼠組織病變程度減輕。結(jié)論FLCS雖不能阻止病毒吸附與穿入易感細(xì)胞,但能直接殺滅病毒以及抑制HSV-1的生物合成或(和)以后環(huán)節(jié)發(fā)揮其抗病毒作用。FLCS能降低HSV-1感染小鼠死亡率,延長平均生存期,加快組織中病毒的清除,緩解小鼠腦炎癥狀。
[Abstract]:Objective to investigate the anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) effect and its possible mechanism of lichee seed flavonoid compound (FLCS) in vitro, to further verify the therapeutic effect of this drug on viral encephalitis in mice, and to provide a new method for the treatment of HSV-1 infection. Methods Microcell culture and MTT colorimetry were used to observe the protective effect of FLCS on HSV-1 infected cells. The antiviral activity of FLCS was determined by detecting the cytopathic effect (CPE) and virus inhibition rate in vitro. In order to evaluate the therapeutic effect of FLCS on viral encephalitis in mice, the survival rate, mean survival time and virus titer in tissues were observed for 5 d), by using the model of mouse viral encephalitis (FLCS). Results FLCS could not only inactivate HSV-1 directly, but also prevent the biosynthesis of HSV-1. The results showed that the PE of HSV-1 infected cells decreased with the increase of drug concentration after the treatment of FLCS in different ways and virus. The inhibition rate of virus was significantly increased. The IC50 of the cells with direct inactivation of HSV-1 and inhibition of biosynthesis with FLCS were 32.76 渭 g/mL and 12.72 渭 g / mL, respectively. The treatment index (TI) of the corresponding mode of action was 7.3 and 18.8 respectively. However, FLCS could not prevent HSV-1 cells from being adsorbed. It was shown that after the cells were treated with FLCS in different dosage groups, HSV-1 reinfected the cells, and all of them appeared typical CPE.. For mice, most of their signs change from anorexia, stagnation and lethargy to symptoms of nervous system infections such as tremors, shakes, back bows, convulsions, twists, weight loss, etc. Until death, the degree of pathological changes in FLCS treated mice was alleviated. Conclusion although FLCS can not prevent the virus from adsorbing and penetrating into susceptible cells, it can kill the virus directly and inhibit the biosynthesis of HSV-1 or / or exert its antiviral effect in later stages. FLCS can reduce the death rate and prolong the average survival time of mice infected with HSV-1. Speed up the clearance of the virus in the tissue, relieve the symptoms of encephalitis in mice.
【作者單位】: 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院急診科;鄭榮醫(yī)院普內(nèi)科;
【分類號(hào)】:R512.3

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