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細(xì)胞因子在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中的作用

發(fā)布時(shí)間:2018-10-15 15:52
【摘要】:背景和目的:MND(MotorNeuronDisease,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病)是一種病因未明、選擇性丟失大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓前角的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。近年來,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病免疫炎癥機(jī)制研究得到越來越多的關(guān)注,早期研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在免疫炎癥機(jī)制的不同環(huán)節(jié)起不同作用。鑒于此,論文針對(duì)人的血漿Gal-3(Galectin-3,半乳糖凝集素3結(jié)合蛋白)、ZAG(Zn-α2-glycoprotein,鋅α2糖蛋白)、IL-9(Interleukin-9,白介素-9)、FKN(Fractalkine,趨化因子)、TGF-α(Transforming GrowthFactor-α,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α)的表達(dá)水平展開研究,分析這些細(xì)胞因子在免疫炎癥機(jī)制不同環(huán)節(jié)中的可能作用,對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病免疫炎性病理機(jī)制做初步探討,同時(shí)研究相關(guān)指標(biāo)是否可以作為潛在的生物學(xué)標(biāo)志,并嘗試尋找運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病新的可能的治療方法。方法:采用ELISA法檢測(cè)血漿Gal-3、ZAG水平,采用MILLIPLEX MAP液相芯片技術(shù)檢測(cè)血漿IL-9、FKN、TGF-α水平,研究運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者相關(guān)指標(biāo)與正常對(duì)照的關(guān)系,分別就病程、起病部位、疾病嚴(yán)重程度、性別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:(1)與正常對(duì)照相比,患者血漿Gal-3水平無顯著差異(p=0.05),進(jìn)一步分析顯示:與正常對(duì)照相比,病程12月患者顯著升高(p0.05),病程≤12月患者無顯著差異(p0.05),病程12月患者與病程≤12月患者相比顯著升高(p0.05);與正常對(duì)照相比,肢體起病患者顯著升高(p0.05),延髓起病患者無明顯差異(p0.05),肢體起病病程12月患者與病程≤12月患者相比顯著升高(p0.05);與正常對(duì)照相比,女性患者顯著升高(p0.05),男性患者無顯著差異(p0.05);與正常對(duì)照相比,ALSFRS-R評(píng)分24分患者和ALSFRS-R評(píng)分≤24分患者均無顯著差異(p0.05);而且,患者血漿Gal-3水平與病程呈正相關(guān)(RRho=0.293,p=0.037)。(2)與正常對(duì)照相比,患者血漿ZAG水平顯著升高(p0.05),進(jìn)一步分析顯示:與正常對(duì)照相比,不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度的患者均顯著升高(p0.05),不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度之間均無顯著差異(p0.05);而且,患者血漿ZAG水平與病程無相關(guān)性(p0.05)。(3)與正常對(duì)照相比,患者血漿IL-9水平顯著降低(p0.05),進(jìn)一步分析顯示:與正常對(duì)照相比,不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度的患者均顯著降低(p0.05),不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度之間均無顯著差異(p0.05);而且,患者血漿IL-9水平與病程無相關(guān)性(p0.05)。(4)與正常對(duì)照相比,患者血漿FKN水平顯著降低(p0.05),進(jìn)一步分析顯示:與正常對(duì)照相比,不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度的患者均顯著降低(p0.05);病程12月患者與病程≤12月患者相比顯著升高(p0.05);而且,患者血漿FKN水平與病程無相關(guān)性(p0.05)。(5)與正常對(duì)照相比,患者血漿TGF-αα水平顯著升高(p0.05),進(jìn)一步分析顯示:與正常對(duì)照相比,不同性別、病程、起病部位、病情嚴(yán)重程度的患者均顯著升高(p0.05);病程12月患者與病程≤12月患者相比顯著升高(p0.05);而且,患者血漿TGF-α水平與病程呈正相關(guān)(RRho=0.287,p=0.041)。結(jié)論:(1)血漿Gal-3可能是一種潛在的生物學(xué)標(biāo)志,對(duì)疾病可能起保護(hù)作用,可以協(xié)助臨床醫(yī)生評(píng)估運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的進(jìn)展和潛在治療目標(biāo);(2)血漿ZAG水平與正常對(duì)照相比顯著升高進(jìn)一步證實(shí)了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者體內(nèi)存在高代謝狀態(tài),為飲食干預(yù)提供了理論依據(jù),該指標(biāo)有可能起抗炎作用,這一點(diǎn)還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。(3)血漿IL-9水平與正常對(duì)照相比顯著降低,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究;(4)血漿趨化因子FKN水平與正常對(duì)照相比顯著降低,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究;(5)血漿TGF-α可能在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病理機(jī)制中扮演重要角色,對(duì)EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,表皮生長(zhǎng)因子受體)抑制劑的研究有可能為探索運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病新的治療方法關(guān)鍵一步。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R744.8

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本文編號(hào):2273027

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