【摘要】：背景和目的:2016年WHO CNS腫瘤分類中,將星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及兒童相關(guān)彌漫性膠質(zhì)瘤歸類于彌漫性膠質(zhì)瘤,星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤仍分為Ⅱ、Ⅲ級,并根據(jù)IDH基因及1p/19q染色體狀態(tài)對彌漫性膠質(zhì)瘤做出分子亞型診斷。低級別彌漫性膠質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)具有多樣性,不同級別、組織學(xué)類型及基因亞型的療效、預(yù)后均具有差異,故術(shù)前明確彌漫性膠質(zhì)瘤亞型,具有重要的臨床意義。不同分子型的彌漫性膠質(zhì)瘤的影像學(xué)表現(xiàn)具有差異,IDH-野生型比IDH-突變型更具侵襲性,易累及島葉、腫瘤更大、呈浸潤性生長、DWI彌散受限更明顯。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中,1p/19q完整型較1p/19q聯(lián)合缺失型更易表現(xiàn)為邊界清楚,信號均勻,強(qiáng)化明顯。腫瘤微血管是評估膠質(zhì)瘤級別及亞型的重要指標(biāo),血管增生越明顯,惡性程度越高,血流灌注增高。IDH基因及1p/19q染色體對腫瘤的微血管增生具有影響,Philipp等發(fā)現(xiàn)IDH能夠促進(jìn)HIF1α相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,通過VEGF、Ang-2調(diào)控血管的生成,促進(jìn)腫瘤微血管生成。1p/19q聯(lián)合缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤 雞爪樣‖血管有關(guān)。DSC-MR相對血容量(relative cerebral blood volume,rCBV)為反映腫瘤微血管增生最常用的指標(biāo),鑒別膠質(zhì)瘤級別及亞型的敏感性及特異性均較高。由于Ⅱ級少突膠質(zhì)瘤具有 雞爪樣‖血管,微血管密度大,r CBV多呈高灌注,使DSC-MR在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中應(yīng)用受限,并且r CBV并不能直觀反映微血管形態(tài)學(xué)變化。微血管管徑MR成像(vessel size magnetic resonanceimaging,VSI-MR)是近年來新發(fā)展的灌注技術(shù),可直觀反映微血管管徑,目前多為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,主要監(jiān)測抗血管治療后微血管管徑變化。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),VSI-MR能準(zhǔn)確地評估人膠質(zhì)瘤微血管管徑,鑒別高低級別膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確性均高于rCBV�；冖颉ⅱ蠹墢浡阅z質(zhì)瘤在病理學(xué)特征、預(yù)后、基因?qū)W上具有多樣性,受限于DSC-MR技術(shù)對腫瘤微血管研究的局限性,本研究分別從組織學(xué)層面、相關(guān)分子變化層面分析不同級別、各亞型膠質(zhì)瘤間微血管差異,探討VSI-MR對彌漫性膠質(zhì)瘤組織及分子亞型的診斷價(jià)值。材料和方法:1.研究對象回顧性分析我院2013年5月至2016年5月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為彌漫性膠質(zhì)瘤58例,男性30例,女性28例,年齡19-72歲,平均(42.48±12.36)歲。所有患者行MR檢查前均無任何治療,術(shù)后標(biāo)本分別根據(jù)WHO 2016年CNS腫瘤分類。2.掃描設(shè)備及數(shù)據(jù)測量采用1.5T超導(dǎo)型MR掃描儀(GE,Signa HDX)及8通道線圈,行常規(guī)MR掃描,采用GE-SE-EPI序列獲得微血管管徑指數(shù)(vessel size index,VSI)圖。采用熱點(diǎn)法測量各患者腫瘤區(qū)VSI最大值(VSImax)及VSI平均值(VSImean)。3.病理學(xué)血管測定及基因檢測選取患者石蠟標(biāo)本切片,行CD34免疫組化染色,用Image-pro plus6.0軟件測得所有患者微血管管徑最小值(VSmin)、最大值(VSmax)、平均值(VSmean)、微血管面積(MVA)及微血管密度(MVD)。采用Sanger法及FISH分別檢測IDH基因、1p/19q染色體。4.數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理,VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean、MVA及MVD正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smimow法檢驗(yàn),方差齊性檢驗(yàn)用Levene法。各參數(shù)均滿足正態(tài)分布、方差齊性,用sx?表示。使用2個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分別比較各組織學(xué)亞型Ⅱ、Ⅲ級間以上各參數(shù)差異,再使用ANOVA分別比較Ⅱ、Ⅲ級間各組織學(xué)亞型間以上各參數(shù)的差異,再行Bonferroni兩兩比較,同樣的方法比較分子分型。采用Pearson相關(guān)分析VSImean、VSImax與VSmin、VSmax、VSmean、MVA及MVD的相關(guān)性。應(yīng)用ROC曲線分別評估組織分型、分子分型中,不同級別間及相同級別間不同亞型各參數(shù)的診斷價(jià)值。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:一、臨床資料58例患者中,組織學(xué)分型,星形細(xì)胞瘤(A)20例,II級14例,Ⅲ級6例;少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(O)22例,II級13例,Ⅲ級9例;少突星形細(xì)胞瘤(OA)16例,II級10例,Ⅲ級6例。根據(jù)2016年分類,IDH-突變伴1p/19q完整型13例,Ⅱ級12例,Ⅲ級1例;IDH-突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型28例,Ⅱ級17例,Ⅲ級11例;IDH-野生型17例,Ⅱ級8例,Ⅲ級9例。二、組織學(xué)亞型微血管特征1.A、O、OA中,Ⅲ級VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean、MVA均高于Ⅱ級,除OA中VSmax、VSmean、MVA未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅲ級A的MVD高于Ⅱ級,Ⅲ級O及OA的MVD低于Ⅱ級,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.Ⅱ級中,VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean、MVA均值在A、OA、O中依次減小,MVD依次增大,A與O間各參數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;OA除VSImax與A有差異外,OA與A、O其他參數(shù)均無差異。Ⅲ級中,O的VSImean、VSImax最小,MVD最大,A與OA各參數(shù)相近,各亞型各參數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.各參數(shù)鑒別各組織學(xué)Ⅱ、Ⅲ中,VSImean、VSImax、VSmin敏感性、特異性及準(zhǔn)確性均較高;在鑒別Ⅱ級A與O時(shí),各參數(shù)準(zhǔn)確性均較高。三、分子亞型微血管特征1.IDH-突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型及IDH-野生型中,Ⅲ級VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean、MVA均高于Ⅱ,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Ⅲ級MVD低于Ⅱ級,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.Ⅱ級彌漫性膠質(zhì)瘤各基因亞型中,IDH-突變伴1p/19q完整型VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean、MVA最大,MVD最小,IDH-突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型VSImean、VSImax、VSmin最小,IDH-野生型MVA最小,MVD最大。IDH-突變伴1p/19q完整型與IDH-突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型間VSImean、VSImax、VSmin、MVA、MVD有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與IDH-野生型僅MVA、MVD有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅲ級中,IDH-突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型與IDH-野生型各參數(shù)均無差異。3.VSImean、VSmin、VSmax、VSmean及MVA能夠準(zhǔn)確地分別反映Ⅱ、Ⅲ級IDH-突變型伴1p/19q-缺失型與IDH-野生型的差異。比較Ⅱ級IDH-突變型伴1p/19q完整型與IDH-突變型伴1p/19q缺失型微血管差異,VSImean、VSImax、VSmin、VSmax、VSmean及MVD在敏感性高。MVA及MVD在鑒別Ⅱ級IDH-突變型伴1p/19q完整型與IDH-野生型微血管差異敏感性及準(zhǔn)確性高。四、膠質(zhì)瘤微血管VSI-MRI與病理學(xué)相關(guān)性分析VSImean、VSImax分別與VSmin、VSmax、VSmean及MVA呈正相關(guān),VSImean與各參數(shù)r值分別為0.776、0.700、0.751、0.751,p0.05。VSImax與各參數(shù)r值分別為0.728、0.795、0.677、0.720,p0.05,VSImean及VSImax與MVD均無相關(guān)性。結(jié)論:VSI能夠準(zhǔn)確的反映彌漫性膠質(zhì)瘤微血管管徑,不僅能對彌漫性膠質(zhì)瘤進(jìn)行分級,而且能同時(shí)鑒別相同級別間組織學(xué)、分子學(xué)亞型。
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【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R739.41;R445.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 康厚藝;陳金華;譚勇;肖華亮;方三高;陳曉;李曉光;Wang Sumei;張偉國;;采用MR灌注成像評價(jià)腦膠質(zhì)瘤微血管管徑的價(jià)值[J];中華放射學(xué)雜志;2014年09期

2 張偉國;;腦膠質(zhì)瘤MRI診斷進(jìn)展——基于腦膠質(zhì)瘤生理代謝特征的MRI成像[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年20期

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本文編號：2267399