【摘要】：目的研究微管微絲交連因子1(MACF1)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤應(yīng)對(duì)TMZ刺激中的作用。方法替莫唑胺刺激人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系U87細(xì)胞后,通過Western blot、RT-PCR和免疫熒光檢測(cè)其蛋白表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)定位。通過RNA干擾技術(shù)干擾MACF1的表達(dá)。通過裸鼠皮下成瘤和免疫組化檢測(cè)在活體中TMZ刺激后膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中MACF1的表達(dá)。結(jié)果在體外培養(yǎng)和體內(nèi)成瘤中均發(fā)現(xiàn)替莫唑胺刺激后膠質(zhì)母細(xì)胞瘤MACF1的表達(dá)上調(diào)(差異約2倍),胞內(nèi)分布改變(P0.01)。敲除MACF1表達(dá)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在TMZ刺激后其增殖能力下調(diào)約45%(P0.01)。替莫唑胺誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤MACF1表達(dá)上調(diào)的同時(shí),其細(xì)胞骨架發(fā)生重組。結(jié)論 MACF1可能成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:Objective to study the role of microtubule microfilament linkage factor 1 (MACF1) in the response of glioblastoma to TMZ stimulation. Methods Human glioblastoma cell line U87 was stimulated by temozolidomide and its protein expression and intracellular localization were detected by Western blot,RT-PCR and immunofluorescence. The expression of MACF1 was interfered by RNA interference technique. The expression of MACF1 in glioblastoma stimulated by TMZ in vivo was detected by subcutaneous tumorigenesis and immunohistochemistry in nude mice. Results in vitro culture and in vivo tumorigenesis, the expression of MACF1 in glioblastoma was up-regulated (the difference was about 2 times), and the intracellular distribution was changed (P0.01). The proliferative ability of glioblastoma cells with knockout MACF1 expression was down-regulated by about 45% (P0.01) after TMZ stimulation. MACF1 expression in glioblastoma was up-regulated by temozolamide and the cytoskeleton was recombined. Conclusion MACF1 may be a potential target for the treatment of glioblastoma.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)外科;廣州醫(yī)科大學(xué)第六醫(yī)院神經(jīng)外科;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)教育中心;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)外科;南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：國(guó)家自然基金(81372692,81302229,81472315) 廣東省自然科學(xué)基金(2014A030313167) 高校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(20134433120014) 國(guó)家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助~~
【分類號(hào)】：R739.4

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本文編號(hào)：2241185