【摘要】：【目的】建立外傷性癲癇模型，觀察不同劑量的左乙拉西坦預(yù)防性應(yīng)用對(duì)大鼠行為學(xué)以及海馬CA3區(qū)苔蘚纖維出芽的影響，探討左乙拉西坦對(duì)外傷性癲癇的預(yù)防作用。 【方法】（1）外傷性癲癇模型建立：除生理鹽水對(duì)照組外，其余大鼠均立體定向注射5μL濃度為0.2mol/L的氯化鐵于左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層，癲癇發(fā)作分級(jí)采用Racine（1972）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，除死亡外發(fā)作至4級(jí)以及4級(jí)以上的隨機(jī)分為5組，每組7只。（2）實(shí)驗(yàn)分組：A組：生理鹽水對(duì)照組，等體積生理鹽水連續(xù)灌胃7天；B組：模型對(duì)照組，左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層注射氯化鐵，而后給予等體積生理鹽水連續(xù)灌胃7d；C組：75mg/kg劑量預(yù)防組，左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層注射氯化鐵，造模清醒后立即給予左乙拉西坦75mg/kg，1次/d，連續(xù)灌胃7d；D組：150mg/kg劑量預(yù)防組，左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層注射氯化鐵，造模清醒后立即給予左乙拉西坦150mg/kg，1次/d，連續(xù)灌胃7d；E組：300mg/kg劑量預(yù)防組，左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層注射氯化鐵，造模清醒后立即給予左乙拉西坦300mg/kg，1次/d，連續(xù)灌胃7d；F組：600mg/kg劑量預(yù)防組，左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層注射氯化鐵，造模清醒后立即給予左乙拉西坦600mg/kg，1次/d，，連續(xù)灌胃7d。（3）行為學(xué)觀察：視頻監(jiān)控24h大鼠行為學(xué)變化，根據(jù)經(jīng)典的癲癇發(fā)作行為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行觀測(cè)和記錄[14]，記錄大鼠造模后1w內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)。（4）海馬苔蘚纖維出芽Timm染色：大鼠造模后15d，海馬冰凍切片做Timm染色，觀察同側(cè)海馬CA3區(qū)苔蘚纖維出芽情況，并選用Cavazos的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)分。（5）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：結(jié)果用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析及LSD組間比較，評(píng)價(jià)左乙拉西坦對(duì)外傷性癲癇的預(yù)防作用。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 【結(jié)果】（1）左乙拉西坦D、E、F組與模型對(duì)照組相比明顯減少癲癇發(fā)作次數(shù)及海馬CA3區(qū)苔蘚纖維出芽程度，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各預(yù)防組之間互相比較，除F組與E組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以外（P0.05），其他各組之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）左乙拉西坦對(duì)減少癲癇發(fā)作次數(shù)以及抑制苔蘚纖維出芽，效果與劑量呈正相關(guān)。 【結(jié)論】左乙拉西坦在此模型中可以減少癲癇發(fā)作，抑制海馬CA3區(qū)苔蘚纖維出芽，提示左乙拉西坦有預(yù)防外傷性癲癇的作用。
[Abstract]:[objective] to establish a model of traumatic epilepsy and to observe the effects of different doses of levoethylacetam on the behavior of rats and the sprouting of mossy fibers in the CA3 area of hippocampus. To investigate the preventive effect of levoethylacetam on traumatic epilepsy. [methods] (1) the model of traumatic epilepsy was established: all rats except the control group were stereotactic injected with 5 渭 L 0.2mol/L ferric chloride in the left motor cortex. The epileptic seizures were divided into 5 groups (7 rats in each group) according to the Racine (1972) score. (2) the rats were divided into two groups: control group (n = 7): normal saline control group (n = 7), normal saline group (n = 7). Group B: the model control group, the left motor cortex was injected with ferric chloride, and then the same volume of normal saline was given continuously by stomach for 7 days. Group C was given the dose of 10% 75 mg / kg, the left motor cortex was injected with ferric chloride, and the left motor cortex was injected with ferric chloride. The rats were given levoethoxetam 75 mg / kg / kg once a day immediately after the model was made. The group D: 150 mg / kg was injected with ferric chloride for 7 days. The left motor cortex was injected with ferric chloride. Immediately after the model was made, the rats were given levoethoxetam 150 mg / kg / d for 7 days. Group E: 300 mg / kg, the left motor cortex was injected with ferric chloride, and immediately after the model was made, the rats were given levoethoxetam 300 mg / kg once a day, and the control group was given the dose of: 600 mg / kg for 7 days, and the left motor cortex was injected with ferric chloride at a dose of 600 mg / kg for 7 days, and the left motor cortex was injected with ferric chloride. Immediately after the model was made, the rats were given levoethoxetam 600 mg / kg / d for 7 days. (3) Behavioral observation: the behavioral changes of rats were monitored by video for 24 hours. The epileptic seizures were observed and recorded according to the classical scale of epileptic seizure behavior [14], and the number of epileptic seizures in the rat model was recorded within 1 week. (4) Timm staining of mossy fiber sprouting in hippocampus: the frozen sections of hippocampus were stained with Timm on the 15th day after the establishment of the model. The sprouting of mossy fibers in ipsilateral hippocampal CA3 region was observed, and the standard of Cavazos was selected to score it. (5) Statistical analysis: results univariate ANOVA and comparison between LSD groups were performed by SPSS17.0 statistical software. To evaluate the preventive effect of levoethylacetam on traumatic epilepsy. [results] (1) compared with the model control group, the number of epileptic seizures and the sprouting degree of mossy fiber in the CA3 region of the hippocampus were significantly decreased in the levoethoxetam group (P < 0. 05) and the control group (P < 0. 05). There was statistical significance (P < 0.05). There was no significant difference between group F and group E (P0.05). The difference was statistically significant (P < 0. 05). (2). The effect of levoethylacetam on reducing the number of seizures and inhibiting the sprouting of mossy fiber was positively correlated with the dosage. [conclusion] Levoethylacetam can reduce the seizure of epilepsy in this model. Inhibition of mossy fiber sprouting in hippocampal CA3 suggests that levoethylacetam can prevent traumatic epilepsy.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.1

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本文編號(hào)：2228307