【摘要】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的腦腫瘤，具有極強(qiáng)的遷移和浸潤能力，其發(fā)病率和致死率都很高。臨床上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤無論良性和惡性均呈浸潤性生長，邊界不清楚，是常見的實體瘤。眾所周知實體瘤共有的特性是其中央?yún)^(qū)域處于低氧的微環(huán)境。研究表明，低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α是腫瘤細(xì)胞激活遷移的基本啟動因子，，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中同樣證實了這一點(diǎn)。目前，有研究表明線粒體動態(tài)參與腫瘤細(xì)胞的遷移和浸潤，然而低氧條件下Drp1參與人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞遷移和浸潤的確切機(jī)制尚不明了。目前的研究表明低氧條件下Drp1的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)上調(diào)，激活U251細(xì)胞中線粒體的分裂。利用HIF-1α的抑制劑棘霉素抑制HIF-1α，能夠阻斷低氧誘導(dǎo)的Drp1的表達(dá)。利用Drp1的抑制劑Mdivi-1能夠有效的削弱低氧條件下線粒體的分裂和U251細(xì)胞的遷移。為了進(jìn)一步的驗證Drp1參與的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞U251的遷移，我們建立了三個穩(wěn)定表達(dá)的細(xì)胞系：GFP，GFP-Drp1和Drp1顯性突變失活的GFP-Drp1-K38A。MTT實驗表明三種穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系遷移速度沒有明顯的差異。低氧條件下表達(dá)顯性失活的GFP-Drp1-K38A的細(xì)胞系和表達(dá)GFP的穩(wěn)定細(xì)胞系相比，GFP-Drp1-K38A的細(xì)胞系能夠減弱低氧誘導(dǎo)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移；然而穩(wěn)定表GFP-Drp1的細(xì)胞系能夠加快低氧條件下U251細(xì)胞的遷移。因此，我們的研究表明： Drp1參與低氧誘導(dǎo)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞U251的遷移。Drp1在未來有可能成為抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞遷移的一個潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:Glioblastoma is the most common brain tumor, with strong migration and infiltration ability, its morbidity and mortality are very high. Glioblastoma is a common solid tumor. It is well known that the common feature of solid tumors is that their central region is in a low-oxygen microenvironment. The results show that hypoxia inducible factor HIF-1 偽 is the basic promoter of tumor cell activation and migration, which is also confirmed in glioblastoma cells. At present, some studies have shown that mitochondria dynamically participate in the migration and infiltration of tumor cells. However, the exact mechanism of Drp1 involved in the migration and infiltration of human glioblastoma cells under hypoxic conditions is not clear. Current studies have shown that Drp1 transcription and expression are up-regulated and activated mitochondrial division in U251 cells under hypoxia. Echinomycin, an inhibitor of HIF-1 偽, inhibited the expression of HIF-1 偽 and blocked the expression of Drp1 induced by hypoxia. Mdivi-1, an inhibitor of Drp1, can effectively weaken mitochondrial division and U251 cell migration under hypoxia. To further verify the role of Drp1 in the migration of glioblastoma cell line U251, we established three stable expression cell lines: GFP GFP-Drp1 and GFP-Drp1-K38A.MTT with Drp1 dominant mutation inactivation. The results showed that there was no significant difference in migration speed between the three stable expression cell lines. The cell lines expressing dominant inactivated GFP-Drp1-K38A and stable cell lines expressing GFP could attenuate the migration of glioblastoma cells induced by hypoxia compared with those of GFP-Drp1-K38A cells. However, stable epidermal GFP-Drp1 cell lines can accelerate the migration of U251 cells under hypoxia. Therefore, our study suggests that Drp1 may be a potential target for inhibiting glioblastoma cell migration in the future.
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

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本文編號：2210792