【摘要】：背景和目的：帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,嚴(yán)重影響中老年人的健康及生活質(zhì)量。隨著我國人口老齡化的加劇,帕金森病的發(fā)病率逐年快速攀升。目前研究發(fā)現(xiàn)帕金森病發(fā)病與多種因素相關(guān),其中他汀類藥物可能具有降低帕金森病發(fā)病的作用。本文通過系統(tǒng)評價的方法探討他汀類藥物應(yīng)用與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。方法：計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、Pubmed、EMbase、Scopus、the Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫,并輔以人工檢索,查找關(guān)于他汀與帕金森病發(fā)病關(guān)系的病例對照研究和隊(duì)列研究,檢索日期至2015年6月30日。按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選后,提取相關(guān)資料。應(yīng)用紐卡斯-渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale, NOS)評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后,采用Stata 14.0軟件進(jìn)行Meta分析。當(dāng)納入研究具有同質(zhì)性或存在低度異質(zhì)性時采用固定效應(yīng)模型合并分析；當(dāng)存在中度異質(zhì)性時,采用隨機(jī)效應(yīng)模型(D-L法)合并分析；如果存在高度異質(zhì)性,則不再進(jìn)行Meta分析,僅進(jìn)行描述性分析。采用Begg's檢驗(yàn)、Egger's檢驗(yàn)及漏斗圖法進(jìn)行發(fā)表偏倚的評估。采用敏感性分析檢驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。進(jìn)行亞組分析探討異質(zhì)性來源。分別合并不同種類他汀的效應(yīng)量以探討不同種類他汀間的療效差異。對長期應(yīng)用他汀的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并以探討長期應(yīng)用他汀類藥物與帕金森病發(fā)病之間的關(guān)系。結(jié)果：共納入11項(xiàng)研究,其中帕金森病患者21011例。納入研究的NOS評分最高為9分,最低為6分,其中7項(xiàng)為高質(zhì)量研究,4項(xiàng)為中等質(zhì)量研究。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在中度異質(zhì)性(Cochrane's Q值=28.18,P=0.002；I2=64.5%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示：他汀應(yīng)用者帕金森病發(fā)病率低于未應(yīng)用者(RR=0.81,95%CI:0.71-0.92),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。敏感性分析證實(shí)了結(jié)果的穩(wěn)定性。按研究設(shè)計(jì)類型、是否校正混雜因素、研究質(zhì)量分組的亞組分析未改變上述結(jié)果。按研究地區(qū)分組的亞組分析顯示：北美洲亞組：他汀應(yīng)用者帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與未應(yīng)用者間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.76,95%CI:0.54-1.08,P=0.128)；歐洲亞組：他汀應(yīng)用者帕金森病發(fā)病率低于未應(yīng)用者(RR=0.86,95%CI:0.80-0.93),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；亞洲亞組：他汀應(yīng)用者帕金森病發(fā)病率低于未應(yīng)用者(RR=0.73,95%CI:0.60-0.88),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。不同種類他汀間存在差異,阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀可降低帕金森病的發(fā)病率(RR=0.83,95%CI:0.66-1.05;RR=0.61,95%CI:0.16.2.35;RR=0.68,95%CI: 0.45-1.01;RR=0.88,95%CI:0.52-1.48),而普伐他汀可升高其發(fā)病率(RR=1.35, 95%CI:0.58-3.10),但上述結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。合并分析結(jié)果顯示長期使用他汀類藥物者與未使用者的帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.77,95%CI:0.56-1.07,P=0.120)。結(jié)論：他汀類藥物應(yīng)用可降低帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。不同種類他汀與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚不明確,且目前證據(jù)尚不足以證明長期應(yīng)用他汀可降低帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但上述結(jié)論需更多高水平隊(duì)列研究及隨機(jī)對照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
[Abstract]:BACKGROUND AND OBJECTIVE: Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease, which seriously affects the health and quality of life of middle-aged and elderly people. With the aging of the population in China, the incidence of Parkinson's disease is increasing rapidly year by year. Methods: MEDLINE, Pubmed, EMbase, Scopus, the Cochrane Library, Chinese Academic Journal Full Text Database, Wipper Database, Wanfang Database were searched by computer, supplemented by manual search. A case-control study and cohort study on the relationship between statins and Parkinson's disease were conducted from June 30, 2015. Literature was screened according to inclusion and exclusion criteria, and relevant data were extracted. The methodological quality of the included study was evaluated with the Newcastle-Ottawa Scale (NOS) and Stata 14.0 software was used. Meta-analysis was carried out. Fixed-effect models were used for merger analysis when homogeneity or low heterogeneity was included; random-effect models (D-L) were used for merger analysis when moderate heterogeneity was present; and meta-analysis was no longer performed if high heterogeneity was present; descriptive analysis was used only. Begg's test and Egger's test were used. Subgroup analysis was performed to explore the sources of heterogeneity. Effects of different types of statins were combined to explore the differences in efficacy between different types of statins. Data from long-term statins studies were combined to explore the long-term use of statins. Results: A total of 11 studies were included, including 21011 patients with Parkinson's disease. The highest NOS score was 9 and the lowest was 6, of which 7 were of high quality and 4 were of medium quality. Meta-analysis showed that the incidence of Parkinson's disease in statin users was lower than that in non-statin users (RR = 0.81, 95% CI: 0.71-0.92), and the difference was statistically significant (P = 0.002). Sensitivity analysis confirmed the stability of the results. Subgroup analysis showed that there was no significant difference in the risk of Parkinson's disease between statins users and non-statins in North America (RR = 0.76, 95% CI: 0.54-1.08, P = 0.128); and in Europe (RR = 0.8) the incidence of Parkinson's disease was lower in statins users than in non-statins (RR = 0.76, 95% CI: 0.54-1.08, P = 0.128). The incidence of Parkinson's disease was lower in statins users than in non-statins (RR = 0.73, 95% CI: 0.60-0.88), and the difference was statistically significant (P = 0.001). Incidence (RR = 0.83, 95% CI: 0.66-1.05; RR = 0.61, 95% CI: 0.16.2.35; RR = 0.68, 95% CI: 0.45-1.01; RR = 0.88, 95% CI: 0.52-1.48) and pravastatin increased the incidence (RR = 1.35, 95% CI: 0.58-3.10) of Parkinson's disease, but none of the above results were statistically significant. There was no significant difference in the risk of Parkinson's disease (RR = 0.77, 95% CI: 0.56-1.07, P = 0.120). Conclusion: Statins can reduce the risk of Parkinson's disease. Conclusion more high level cohort studies and randomized controlled trials are needed for further validation.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5

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本文編號：2195390