【摘要】：第一章ADMA代謝酶基因多態(tài)性與中國漢族人群冠心病易感性的關(guān)聯(lián)研究研究背景 冠心病(Coronary heart disease, CHID)是最主要的心血管疾病,也是造成死亡的主要疾病之一。冠心病的風(fēng)險因素包括遺傳因素和環(huán)境因素兩個方面。 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, AS)是冠心病發(fā)生的最根本病理改變。非對稱二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine, ADMA)一種內(nèi)源性一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)抑制劑,通過抑制NO的合成,導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂。同時,ADMA通過抑制NO的生物合成和促進(jìn)炎癥過程,在動脈硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 人體內(nèi)大部分ADMA經(jīng)ADMA代謝酶代謝滅活,ADMA代謝酶主要包括二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(Dimethylarginine dimethylaminohydrolase1, DDAH1)和丙氨酸乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶2(Alanine-glyoxylate aminotransferase2, AGXT2)代謝滅活。研究表明,ADMA滅活酶基因多態(tài)性與心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)易感性和血漿中ADMA水平均相關(guān),本研究的目的旨在闡明DDAH1和AGXT2基因多態(tài)性是否與中國漢族人冠心病易感性相關(guān),同時探究這兩個基因多態(tài)對血漿中ADMA的影響,為CHD尋找新的易感位點(diǎn)和新的防治策略。 方法 1.病例對照研究DDAH1和AGXT2基因多態(tài)性與CHD易感性的關(guān)系 收集1103例正常對照和942例CHD患者血液標(biāo)本,提取基因組DNA。利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的分析方法,對正常對照組和CHD樣本進(jìn)行AGXT2rs37369和1DDAH1rs233113位點(diǎn)基因分型。應(yīng)用卡方檢驗和Logistic回歸分析基因型與CHD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。 2. DDAH1和AGXT2基因多態(tài)性對健康志愿者血漿中ADMA水平影響 利用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法測定311例健康志愿者血漿中ADMA濃度。單因素方差分析(One-way ANOVA)和獨(dú)立樣本t檢驗分析DDAH1和AGXT2基因型與血漿中ADMA水平間關(guān)系。 結(jié)果 1.Logistic回歸分析對CHD潛在混雜因素進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn),DDAH1rs233113AT基因型和T等位(AT+TT)可以顯著降低總?cè)巳褐蠧HD的發(fā)病風(fēng)險(OR=0.79,95%CI:0.65-0.95, P=0.013和OR=0.82,95%CI:0.69-0.98, P=0.028);在非吸煙人群中,rs233113AT基因型(OR=0.73,95%CI-0.58-0.92,P=0.009)和T等位(OR=0.78,95%CI:0.63-0.98,P=0.030)可以顯著降低CHD的發(fā)病風(fēng)險；對糖尿病進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),AT基因型(OR=0.77,95%CI:0.63-0.94,P=0.011)和T等位(OR=0.79,95%CI:0.65-0.96,P=0.015)可降低無糖尿病個體CHD的發(fā)病風(fēng)險；同時AT基因型(OR=0.73,95%CI:0.56-0.93, P=0.013)和T等位(OR=0.76,95%CI：0.60-0.96,P=0.023)可以顯著降低不吸煙人群中無糖尿病個體CHD發(fā)病風(fēng)險。 2.CHD患者中AGXT2rs37369GG基因型的頻率顯著高于對照組(18.5%vs14.8%, P=0.025);與rs37369A (AA+AG)基因型相比,rs37369GG基因型可顯著升高吸煙人群中CHD的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.21,95%CI:1.24-3.92, P=0.007),以及顯著升高吸煙且同時患有糖尿病個體的CHD發(fā)病風(fēng)險(OR=3.32,95%CI：1.14-9.67,P=0.028)。 3.在吸煙個體中,DDAH1rs233113AT基因型個體血漿中ADMA水平顯著高于其它兩種基因型(P=0.038和P=0.036)；在不吸煙人群中,AGXT2rs37369GG基因型個體血漿中ADMA水平顯著低于A等位(AA+AG)攜帶者(0.45±0.05μM, n=43vs0.65±0.04μM,n=184,P=0.003),但是在吸煙人群中rs37369GG基因型個體血漿中ADMA水平顯著高于rs37369A等位基因攜帶者(0.92±0.16μM, n=14vs0.51±0.05μM, n=70,P=0.004),吸煙人群中AGXT2rs37369GG基因型個體血漿ADMA水平也是顯著高于不吸煙人群rs37369GG基因型個體(P=-0.012)。 4.攜帶DDAHl rs233113和AGXT2rs37369兩個SNP位點(diǎn)任一風(fēng)險基因型均可顯著升高冠心病的發(fā)病風(fēng)險,且健康對照吸煙個體中同時攜帶兩個SNP位點(diǎn)風(fēng)險基因型的血漿中ADMA水平顯著升高(P=0.003)。 結(jié)論 1. DDAHl rs233113多態(tài)可降低中國漢族人群冠心病的發(fā)病風(fēng)險,尤其可以降低不吸煙和不伴糖尿病的個體冠心病的發(fā)病風(fēng)險。 2.AGXT2rs37369多態(tài)可顯著升高中國漢族吸煙人群冠心病的發(fā)病風(fēng)險,尤其可升高吸煙且同時伴有糖尿病的個體冠心病的發(fā)病風(fēng)險,其機(jī)制可能與吸煙狀態(tài)下血漿中ADMA水平升高有關(guān)。 3. DDAH1rs233113和AGXT2rs37369多態(tài)性之間存在聯(lián)合作用,共同影響中國漢族人群冠心病的發(fā)病風(fēng)險。 第二章ADMA代謝酶基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中易感性和預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究研究背景 腦卒中(Stroke)是全世界范圍內(nèi)最主要的致殘原因,在所有死因中位居第二,缺血性腦卒中(Ischemic stroke, IS)是最常見的腦卒中類型,占全部腦卒中的60%-80%。我國人群腦卒中發(fā)病率和患病率總體呈上升趨勢,并且其致殘率和致死率較高,是嚴(yán)重危害我國老年人健康與生命的主要疾病。IS病因也包括環(huán)境因素和遺傳因素。 頸動脈粥樣硬化是IS最重要的病因和危險因素,它與梗塞的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)以及梗死的部位密切相關(guān)。非對稱二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine, ADMA)通過抑制一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)活性抑制NO的合成,從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂。ADMA造成的內(nèi)皮功能紊亂是動脈硬化發(fā)生的起始步驟。 人體內(nèi)絕大部分ADMA由二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(Dimethylarginine dimethylaminohydrolase1, DDAH1)和丙氨酸乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶2(Alanine-glyoxylate aminotransferase2, AGXT2)代謝滅活,研究表明ADMA代謝酶基因多態(tài)性與循環(huán)中ADMA水平相關(guān)。本研目的旨在探討AGXT2和DDAH1基因的遺傳多態(tài)性是否與IS易感性和預(yù)后相關(guān),為IS尋找新的易感位點(diǎn)和新的防治策略。 方法 1.病例對照研究AGXT2和DDAHl基因多態(tài)性與IS易感性的關(guān)系 收集1103例正常對照和1012例IS患者血液標(biāo)本,提取基因組DNA。利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,對正常對照組和IS樣本進(jìn)行AGXT2rs37369、DDAH1rs233113和rs233112位點(diǎn)的基因分型。應(yīng)用卡方檢驗和Logistic回歸分析基因型與IS發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。 2.AGXT2和DDAH1基因多態(tài)性與IS預(yù)后關(guān)系 對部分IS患者進(jìn)行電話隨訪,詳細(xì)記錄患者是否有事件發(fā)生(包括是否死亡、是否復(fù)發(fā)腦梗塞和心梗梗塞),事件發(fā)生時間等信息,應(yīng)用卡方檢驗和Kaplan-Meier分析AGXT2和DDAH1基因多態(tài)性對IS患者預(yù)后的影響。 結(jié)果 1.AGXT2rs37369GG基因型和A等位(AA+AG)分布在病例組和對種組分布無顯著差異(P=0.163),同時與IS易感性也不相關(guān),。 2.DDAH1rs233113與總?cè)巳�、吸煙人群和不吸煙人群中IS易感性不相關(guān)。以高血壓和糖尿病分層分析發(fā)現(xiàn),與rs233113AA基因型相比,AT基因型可以顯著降低糖尿病患者IS發(fā)病風(fēng)險(OR=0.73,95%CI=0.53-0.99, P=0.046)。 3.對照組中DDAH1rs233112G等位基因(AG+GG)頻率顯著高于病例組(71.6%vs66.7%, P=0.020)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),與rs233112AA基因型個體相比,總?cè)巳褐蠥G基因型和GG基因型個體以及G等位(AG+GG)攜帶者IS的發(fā)病風(fēng)險均顯著降低(OR=0.78,95%CI=0.63-0.96,P=0.019; OR=0.76,95%CI=0.58-0.99,P=0.045和OR＝0.77,95%CI=0.63-0.94,P=0.011);rs233112AG基因型、GG基因型和G等位攜帶(AG+GG)還可顯著降低高血壓個體IS的發(fā)病風(fēng)險(OR=0.73,95%CI=0.57-0.92, P=0.007；OR=0.71,95％CI=O.52-0.96,P=0.026和OR=0.72,95%CI=0.58-0.90,P=0.003)；同時rs233112AG基因型和G等位(AG+GG)可以顯著降低糖尿病患者IS的發(fā)病風(fēng)險(OR=0.59,95%CI=0.42-0.84,P=0.003和OR=0.65,95%CI=0.47-0.90.P=0.010)。 4.與同時攜帶DDAH1rs233113和rs233112保護(hù)基因型個體比,同時攜帶兩個位點(diǎn)風(fēng)險基因型(rs233113AA,rs233112AA)個體IS風(fēng)險顯著升高(OR=1.30,95%CI=1.05-1.62,P=0.017),且IS患者風(fēng)險單倍型(rs233113A/rs233112A)的頻率顯著高于rs233113A/rs233112G和rs23113T/rs233112A單倍型(P=0.017和P=0.026)。 5.AGXT2rs37369、DDAH1rs233113和rs233112與IS預(yù)后不相關(guān),但是在發(fā)現(xiàn)人群和合并人群中有事件發(fā)生的IS患者中rs233113T等位(AT+TT)頻率有升高趨勢(P=0.087和P=0.097)。結(jié)論 1.DDAH1rs233113和rs233112可以降低IS的發(fā)病風(fēng)險,尤其可以降低伴有糖尿和高血壓的個體IS的發(fā)病風(fēng)險。 2. DDAH1rs233113和rs233112可以通過聯(lián)合作用升高IS的發(fā)病風(fēng)險。 3. AGXT2rs37369多態(tài)與IS易感性不相關(guān)。 4. AGXT2rs37369、DDAH1rs233113和rs233112與IS的預(yù)后無顯著相關(guān)。 第三章miR-455-5p對DDAHl表達(dá)調(diào)節(jié)作用及DDAHl遺傳多態(tài)性的影響研究背景 通過本論文第一、二章的研究,我們發(fā)現(xiàn)DDAH1rs233113多態(tài)與冠心病(Coronary heart disease, CHD)的易感性相關(guān),同時DDAH1rs233113和rs233112多態(tài)還與缺血性腦卒中(Ischemic stroke, IS)易感性相關(guān)。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn),rs233113和rs233112多態(tài)可顯著升高原代培養(yǎng)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)內(nèi)DDAH1的表達(dá),升高細(xì)胞裂解液對ADMA的代謝活性,降低細(xì)胞內(nèi)ADMA的濃度,但這兩個SNP是否為功能性SNP,以及兩個SNP發(fā)揮作用的機(jī)制仍不清楚。 微小RNA (MicroRNA, miRNA)一類內(nèi)源性的長約22個堿基的非編碼RNA,通過與靶基因3’非編碼區(qū)Jntranslated regions,UTR)以堿基互補(bǔ)配對方式結(jié)合調(diào)控靶基因的表達(dá)。DDAH1的表達(dá)受微小RNA (MicroRNA, miRNA)調(diào)控。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),miR-455-5p在人DDAH13’UTR區(qū)有兩個的miRNA識別元件(MicroRNA recognition elements, MRE),其中MRE1位于rs233113上游100bp左右處,MRE2位于rs233112處。通過查閱文獻(xiàn),我們發(fā)現(xiàn)miR-455-5p是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的miRNA,炎癥狀態(tài)下其表達(dá)顯著升高。因此,基于本學(xué)位論文前兩章的研究基礎(chǔ)和以上背景,我們提出DDAH1rs233112和rs233113多態(tài)可能通過影響miR-455-5p與DDAHl的結(jié)合,從而影響miR-455-5p對DDAH1的表達(dá)調(diào)控,最終影響動脈硬化性心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。 本研究旨在查明miR-455-5p是否對DDAH1產(chǎn)生直接抑制作用,查明rs233112和rs233113多態(tài)在miR-455-5p介導(dǎo)DDAH1表達(dá)調(diào)節(jié)中的作用,以明確rs233112和rs233113多態(tài)性影響心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險和預(yù)后的分子機(jī)制,為動脈硬化性心腦血管疾病尋找新的遺傳標(biāo)記物和防治策略。 方法 1.miR-455-5p模擬物(mimic)轉(zhuǎn)染HUVEC-C觀察對miR-455-5p表達(dá)、DDAH1mRNA和蛋白表達(dá)的影響 使用不同濃度miR-455-5p mimic(20.40.80nM)轉(zhuǎn)染HUVEC-C24h,real-time PCR檢測niR-455-5p和DDAH1mRNA表達(dá),western-blot檢測DDAH1蛋白表達(dá)。 2.健康志愿者外周血單個核細(xì)胞(PBMC)中觀察miR-455-5p和DDAH1mRNA表達(dá)水平間相關(guān)性及rs233113和rs233112多態(tài)性的影響 招募健康志愿者并抽取外周血,分離PBMC,提取PBMC中的DNA和RNA,利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對每個個體進(jìn)行DDAH1rs233113和rs233112基因分型,應(yīng)用real-time PCR檢測miR-455-5p和DDAH1mRNA表達(dá),Pearson相關(guān)性分析miR-455-5p與DDAH1mRNA表達(dá)水平間的相關(guān)性。 3.原代HUVEC中觀察miR-455-5p與DDAH1mRNA表達(dá)、ADMA代謝活性和細(xì)胞內(nèi)外ADMA水平間相關(guān)性及rs233113和rs233112多態(tài)性的影響 分離和培養(yǎng)原代HUVEC, PCR-RFLP對臍靜脈組織進(jìn)行基因分型,第4代內(nèi)皮細(xì)胞于6孔板中培養(yǎng)24小時后,real-time PCR檢測DDAH1mRNA表達(dá),western-blot檢測DDAH1蛋白表達(dá),ELISA檢測細(xì)胞內(nèi)外ADMA濃度以及ADMA代謝活性,Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行結(jié)果分析。 4.腫瘤壞死因子α(TNF-α)處理HUVEC-C觀察miR-455-5P、DDAH1mRNA和蛋白表達(dá)變化 不同濃度TNF-α(25、50、100ng/ml)處理HUVEC-C24h后,real-time PCR檢測miR-455-5p和DDAH1mRNA表達(dá),western-blot檢測DDAH1蛋白表達(dá)。 5. HUVEC-C和HEK293細(xì)胞中miR-455-5p與不同報告基因質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染對報告基因活性的影響 PCR擴(kuò)增DDAH1基因3'-UTR區(qū)含miR-455-5p兩個MRE的序列,連接到雙報告基因質(zhì)粒pmirGLO上,定點(diǎn)突變兩個位點(diǎn)分別包含rs233113和rs233112多態(tài)位點(diǎn)不同單倍型的質(zhì)粒(rs233113A-rs233112A、rs233113A-rs233112G、rs233113T-rs233112A和rs233113T-rs233112G),以及兩個MRE分別為野生型和突變體的質(zhì)粒[MRE1-A-A(野生型質(zhì)粒)、MRE1-A-MRE2mut、MRE1-T-MRE2mut、 MRE1mut-A-A、MRE1mut-A-G、 MRE1mut-A-MRE2mut],將報告基因質(zhì)粒與不同濃度miR-455-5p mimic (10、20、40nM)或陰性對照(20nM)共同轉(zhuǎn)染HUVEC-C和HEK293細(xì)胞24小時后,收集細(xì)胞并取裂解液,雙熒光素酶報告實(shí)驗測定熒光素酶活性,查明miR-455-5p模擬物對不同質(zhì)粒報告基因活性的影響。結(jié)果 1.HUVEC-C轉(zhuǎn)染miR-455-5p mimic24h呈濃度依賴性地上調(diào)細(xì)胞內(nèi)miR-455-5p表達(dá)(P0.05),同時DDAH1三個轉(zhuǎn)錄本的mRNA表達(dá)及DDAH1蛋白表達(dá)顯著下降。 2.不同濃度TNF-α (25、50、100ng/ml)處理HUVEC24h均可顯著上調(diào)HUVEC細(xì)胞內(nèi)miR-455-5p表達(dá)(P0.05),100ng/ml TNF-α可顯著下調(diào)DDAH1三個轉(zhuǎn)錄本mRNA表達(dá)(P0.05),50ng/ml和100ng/ml TNF-α處理可顯著下調(diào)DDAH1蛋白表達(dá),但25ng/mlTNF-α對DDAH1的蛋白表達(dá)無顯著影響。 3.在攜帶rs233113T等位基因的個體來源的PBMC中,miR-455-5p和DDAH1-V1mRNA表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.636,P=0.026,n=12)；在原代培養(yǎng)的HUVEC中,]miR-455-5p和DDAH1-V1mRNA表達(dá)也呈顯著的負(fù)相關(guān)(R=-0.512,P=0.018,n=21),且這種顯著的相關(guān)性主要出現(xiàn)在攜帶rs233113T等位和rs233112G等位的個體來源的HUVEC中(rs233113T等位基因攜帶者：R=-0.764,P=0.017, n=9; rs233112G等位基因攜帶者：R=-0.660,P=-0.010,n=14)。 4.在原代培養(yǎng)的HUVEC中,miR-455-5p表達(dá)水平與細(xì)胞裂解液ADMA的代謝活性間呈顯著的負(fù)相關(guān)(R=-0.608, P=0.036, n=12),與細(xì)胞內(nèi)ADMA水平呈顯著正相關(guān)(R=0.628, P=0.029, n=12)。 5.在HUVEC-C和HEK293細(xì)胞中,10、20、40nM的miR-455-5p mimic均可顯著下調(diào)rs233113A-rs233112A、rs233113A-rs233112G和rs233113T-rs233112A報告基因質(zhì)�；钚裕坏珜τ趓s233113T-rs233112G報告基因質(zhì)粒,在HUVEC-C中只有20和40nM miR-455-5p mimic處理可顯著下調(diào)該質(zhì)粒的報告基因活性,而在HEK293細(xì)胞中,只有40nM miR-455-5p mimic才可顯著下調(diào)該報告基因質(zhì)粒的報告基因活性。 6. HUVEC-C中,10、20、40nM的miR-455-5p mimic均可以顯著下調(diào)MRE1-A-A(野生型質(zhì)粒)和MRE1-A-MRE2mut (MRE2識別位點(diǎn)突變質(zhì)粒)質(zhì)粒報告基因活性,20和40nM的1niR-455-5pmimic可顯著下調(diào)MRE1mut-A-A (MRE1識別位點(diǎn)突變質(zhì)粒)質(zhì)粒報告基因活性,但是各濃度miR-455-5p mimic均不影響MRE1-T-MRE2mut. MRE1mut-A-G和MRE1mut-A-MRE2mut質(zhì)粒的報告基因活性。結(jié)論 1.DDAHl是miR-455-5p的靶基因,同時通過DDAH13'-UTR區(qū)的兩個MRE發(fā)揮抑制DDAH1表達(dá)的作用； 2.TNF-α可通過上調(diào)miR-455-5p的表達(dá),從而下調(diào)DDAH1的表達(dá)。 3. DDAH1rs233113和rs233112多態(tài)性分別通過MRE1和MRE2影響miR-455-5p下調(diào)DDAH1表達(dá)的作用。 4. DDAH1rs233113和rs233112構(gòu)成的單倍型對DDAH1報告基因質(zhì)�；钚缘挠绊懜哂趩蝹�SNP位點(diǎn)的影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R54;R743

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6 王福生,金磊,雷周云,施紅,洪衛(wèi)國,徐東平,施明,蔣建東,汪悅,張冰,劉明旭,李躍旗;人類免疫缺陷病毒1感染相關(guān)的基因多態(tài)性在中國漢族人群中的分布[J];中華流行病學(xué)雜志;2000年04期

7 付良青,黃豐,吳德政,郭軍華;中國漢族人群不同性別細(xì)胞色素氧化酶CYP2C19基因多態(tài)性的比較[J];藥學(xué)學(xué)報;2004年03期

8 徐張巍,梅俏,許建明,胡乃中,胡詠梅;中國漢族人群N-乙�；D(zhuǎn)移酶1基因多態(tài)性的檢測分析[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2005年02期

9 周丹;張印則;莊乃保;孔令魁;;2458名中國漢族人類HPA-1～6、15基因多態(tài)性的研究[J];中國輸血雜志;2012年04期

10 邵華,左武,李艷,廖聲榮,張曉煒,王宗和;中國漢族人群極低密度脂蛋白受體基因多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性研究[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2003年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張英爽;樊東升;張華綱;王曉飛;張俊;傅瑜;康德;;中國漢族人群血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子基因的單核苷酸多態(tài)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 周晶;王邦康;呂嬰;沈巖;陳育才;;中國漢族人群生長激素受體基因SNPs與顱面形態(tài)的相關(guān)性[A];第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院2004第七屆全國口腔正畸學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 韓學(xué)堯;;全基因組關(guān)聯(lián)研究在中國漢族人群相關(guān)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十六次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

4 吳寶玉;楊森;張學(xué)軍;;瘢痕疙瘩易感基因/位點(diǎn)在中國漢族人群中驗證的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十八次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

5 魏天莉;吳國光;蘇宇清;鄧志輝;;中國新疆維吾爾族分泌型基因的研究[A];中國輸血協(xié)會第三屆輸血大會論文專輯[C];2004年

6 孔芳;李萍;王立;章麗娜;師天燕;李永哲;張奉春;;中國漢族人群原發(fā)性膽汁性肝硬化的候選基因研究[A];第17次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

7 苗青;肖婧;孫琳;焦偉偉;申阿東;;中國漢族人群細(xì)胞色素氧化酶CYP450單核苷酸多態(tài)性及其代謝表型分布的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2010年

8 陳國林;王偉;許振華;朱冰;聶晚頻;周淦;周宏灝;;中國漢族人群中組胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶表型與基因型的研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

9 陳國林;王偉;許振華;朱冰;聶晚頻;周淦;周宏灝;;中國漢族人群中組胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶表型與基因型的研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會論文摘要集（第一部分）[C];2002年

10 嚴(yán)華成;石磊;李健;黃牧坤;曾曉暉;張營;關(guān)慧;趙樹進(jìn);;細(xì)胞色素P450基因多態(tài)性與中國漢族人群散發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[A];2014年廣東省藥師周大會論文集[C];2014年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 記者 許琦敏;發(fā)現(xiàn)首個漢族冠心病基因“弱點(diǎn)”[N];文匯報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張永偉;以單核苷酸多態(tài)性為遺傳標(biāo)記鑒定中國漢族人群2型糖尿病易感基因[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

2 衛(wèi)玲;中國漢族人群散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化癥的易感基因位點(diǎn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

3 李超;基于中國漢族人群的精神分裂癥候選基因的關(guān)聯(lián)研究分析[D];上海交通大學(xué);2007年

4 舒暢;中國漢族人群基因多態(tài)性與系統(tǒng)性硬化易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

5 孔芳;中國漢族人群原發(fā)性膽汁性肝硬化的候選基因研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

6 田朝偉;中國漢族人群冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年

7 胡松;中國漢族CHC患者病程及對規(guī)范化治療反應(yīng)性與KIR2DL2基因相關(guān)性的群體分析[D];華中科技大學(xué);2013年

8 郝永臣;中國漢族人群身高和體重指數(shù)的全基因組關(guān)聯(lián)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

9 宋振舉;中國漢族人群急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的遺傳易感性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

10 孫世龍;中國漢族人群精神分裂癥相關(guān)基因的遺傳學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉權(quán)威;基于通路分析的中國漢族人群身高全基因組關(guān)聯(lián)研究[D];湖南師范大學(xué);2011年

2 陳玲玲;中國漢族人群CYP2C19基因遺傳多態(tài)性分析[D];上海交通大學(xué);2008年

3 鄭紅霞;MC1R基因多態(tài)與皮膚顏色等表型特征在中國漢族人群中的關(guān)聯(lián)研究[D];華東師范大學(xué);2010年

4 張曉慶;中國藏、漢人群UGT1A1多態(tài)性比較分析及漢族人群UGT1A9，1A7，，1A1多態(tài)性分析[D];西北大學(xué);2013年

5 肖蘇妹;骨幾何結(jié)構(gòu)的種族差異及其遺傳決定研究[D];湖南師范大學(xué);2006年

6 曾藝;中國漢族人群中高親和度lgE受體β鏈(FcεRI-β)基因突變研究[D];暨南大學(xué);2000年

7 鮑曉晶;KIR受體基因在中國漢族人群中的分布及其在異基因無關(guān)造血干細(xì)胞移植中的作用[D];蘇州大學(xué);2011年

8 劉熔增;中國漢族人群人類白細(xì)胞抗原（HLA）-DM多態(tài)性研究及其與強(qiáng)直性脊柱炎（AS）疾病關(guān)聯(lián)分析[D];華東師范大學(xué);2012年

9 魯彪;IGF-1基因5’端一功能性SNP與中國漢族人群膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[D];南京大學(xué);2012年

10 張淑華;中國漢族人群LDL受體基因上HincⅡ和NcoI RFLP頻率的檢測及其與血清高膽固醇的關(guān)系[D];暨南大學(xué);2000年

本文編號：2191605