【摘要】：目的研究新一代載脂蛋白(apolipoprotein E,apoE)擬肽COG1410的應用對蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期腦損傷(early brain injury,EBI)期間大腦自噬及凋亡的影響。方法選用頸內動脈穿刺法建立小鼠SAH模型,首先觀察EBI期間傷側大腦半球自噬、凋亡及相關信號蛋白的表達變化,然后針對自噬水平最活躍的時間點進行COG1410給藥,采取Garcia評分評價SAH及給藥后小鼠的神經功能變化,利用Western blot測定自噬、凋亡及相關信號分子蛋白的表達量,并使用免疫熒光染色觀察皮層神經元的凋亡變化情況。結果 (1)在SAH后EBI期間,與Sham組相比,傷側大腦半球的自噬水平在SAH后6 h開始增加(P0.05),并在24 h達到高峰(P0.01),隨后逐漸下降,信號分子p-GSK-3β水平也有類似的變化趨勢;給予小鼠COG1410后,SAH后24 h的大腦自噬活動被進一步增強(P0.05)。(2)在SAH后的EBI期間,傷側大腦半球整體凋亡水平變化并不完全和自噬及p-GSK-3β水平變化同步,其在EBI后期仍保持相對高值,但有減弱的趨勢;給予COG1410后,傷側大腦半球和皮層神經元凋亡水平均被下調(P0.05)。(3)與Sham組(16.50±1.05)比較,SAH組的Garcia評分(11.17±1.83)明顯降低(P0.01),COG1410的干預能顯著改善SAH組的Garcia評分(15.17±0.75)(P0.01),但COG1410的干預對SAH分級影響并不大。結論 COG1410的應用可能通過磷酸化GSK-3β增強SAH后EBI期間大腦的自噬活動,減弱神經元的凋亡活動,并改善模型小鼠的神經功能。
[Abstract]:Objective to study the effect of apolipoprotein E peptide COG1410 on cerebral autophagy and apoptosis during early brain injury (early brain injure after subarachnoid hemorrhage. Methods the mouse SAH model was established by internal carotid artery puncture. The changes of autophagy, apoptosis and related signal protein expression in the injured cerebral hemisphere during EBI were observed, and then COG1410 was administered at the most active time point of autophagy. Garcia score was used to evaluate the changes of nerve function in SAH and mice after administration. Autophagy, apoptosis and the expression of related signal molecule protein were measured by Western blot, and apoptosis of cortical neurons was observed by immunofluorescence staining. Results (1) during EBI after SAH, the level of autophagy in the injured hemisphere began to increase at 6 h after SAH (P0.05), reached its peak at 24 h (P0.01), and then decreased gradually. The level of signal molecule p-GSK-3 尾 also showed a similar trend. The cerebral autophagy activity was further enhanced 24 hours after COG1410 administration (P0.05). (2). During EBI after SAH, the changes of global apoptosis in the injured hemisphere were not completely synchronized with the changes of autophagy and p-GSK-3 尾 levels, and remained relatively high at the late EBI stage. But there is a tendency to weaken; after giving COG1410, Compared with Sham group (16.50 鹵1.05), the level of neuronal apoptosis in injured cerebral hemisphere and cortex was significantly decreased (P 0.05). The Garcia score of Garcia group (11.17 鹵1.83) decreased significantly (P0.01). The Garcia score of SAH group was significantly improved (15.17 鹵0.75) (P0.01), but COG1410 intervention had no significant effect on SAH grade. Conclusion the application of COG1410 may enhance the autophagy of the brain during EBI after SAH by phosphorylated GSK-3 尾, attenuate the apoptotic activity of neurons, and improve the neural function of the model mice.
【作者單位】： 西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經外科;重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經外科;瀘州市人民醫(yī)院神經外科;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81371319) 瀘州市政府-西南醫(yī)科大學聯(lián)合項目(2016LZXNYD-Z02,2016LZXNYD-J12)~~
【分類號】：R743.35

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本文編號：2190093