本文選題：帕金森病 + 沉默信息調(diào)節(jié)因子��； 參考：《國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志》2017年01期

【摘要】：目的本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)和缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)的表達(dá)情況以及行為學(xué)的變化。方法選用MPTP處理C57BL/6小鼠構(gòu)建PD動(dòng)物模型,采用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、高效液相色譜(HPLC)、免疫組化等方法檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⑹欠癯晒?并在小鼠模型中檢測(cè)SIRT1和HIF-1α的表達(dá)情況。結(jié)果 MPTP處理的小鼠表現(xiàn)出顯著的行為學(xué)異常,主要體現(xiàn)在自主活動(dòng)減少(P0.001)、步距縮短(P0.001),且有顯著運(yùn)動(dòng)遲緩(P0.001)。HPLC結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型組小鼠紋狀體區(qū)域多巴胺(DA)及其代謝產(chǎn)物減少(P0.001)。免疫組化結(jié)果提示黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元標(biāo)志物酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的表達(dá)明顯下調(diào)(P0.01)。分子生物學(xué)方面,PD模型小鼠的SIRT1表達(dá)降低(P0.05),HIF-1α表達(dá)增加(P0.05)。結(jié)論 PD模型小鼠表現(xiàn)出明顯的行為學(xué)異常,多巴胺能神經(jīng)元標(biāo)志物檢測(cè)提示成功復(fù)制PD動(dòng)物模型,同時(shí)發(fā)現(xiàn)模型小鼠的SIRT1/HIF-1α的表達(dá)異常,提示該信號(hào)通路可能參與了PD的疾病過(guò)程。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of silencing information regulatory factor 1 (SIRT1) and hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) in MPTP model mice and the changes in behavior. Methods MPTP was used to treat C57BL / 6 mice to construct PD animal model. Behavioral experiment, high performance liquid chromatography (HPLC) and immunohistochemistry were used to test the success of the model. The expression of SIRT1 and HIF-1 偽 was detected in mouse model. Results MPTP treated mice showed significant behavioral abnormalities, mainly reflected in decreased autonomous activity (P0.001), shorter step distance (P0.001), and significant motor retardation (P0.001). HPLC results showed that dopamine (DA) and its metabolites (P0.001) in the striatum region of the model group were decreased (P0.001). The immunohistochemical results showed that the expression of tyrosine hydroxylase (th) and dopamine transporter (DAT) in dopaminergic neurons in substantia nigra was down-regulated (P0.01). In molecular biology, the expression of SIRT1 decreased (P0.05) and the expression of HIF-1 偽 increased (P0.05). Conclusion PD model mice showed obvious behavioral abnormalities. The detection of dopaminergic neuron markers suggested that PD animal models were successfully reproduced, and the abnormal expression of SIRT1 / HIF-1 偽 was also found in the model mice. This signal pathway may be involved in the disease process of PD.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;上海交通大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81371410;81671251) 上海交通大學(xué)醫(yī)工交叉基金(YG2014MS31)
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2108976