血漿miR-146a、miR-21與急性缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的關(guān)系研究
發(fā)布時間:2018-07-08 19:46
本文選題:急性缺血性腦卒中 + 溶栓治療; 參考:《西安醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文
【摘要】:目的目前靜脈rt-PA溶栓治療是治療急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stoke,AIS)最有效的方法,但同時也增加了出血性轉(zhuǎn)化(Hemorrhagic transformation,HT)的風(fēng)險,限制了rt-PA的臨床運用,對治療和預(yù)后產(chǎn)生一定影響。溶栓后HT的病理生理學(xué)過程很復(fù)雜,潛在的機制可能為血腦屏障(Blood-brain barrier,BBB)通透性增高伴再灌注出血。本研究的目的是選取參與調(diào)控BBB通透性的miR-146a、miR-21為目標(biāo),分析靜脈rt-PA溶栓治療的AIS患者溶栓前血漿中miR-146a、miR-21表達(dá)水平與溶栓后HT的關(guān)系。方法收集西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2015年4月至2016年10月rt-PA靜脈溶栓治療的40例AIS患者,其中溶栓后HT患者3例,非HT患者37例。用實時熒光定量PCR法測患者溶栓前血漿中miR-146a、miR-21表達(dá)水平,同時收集AIS患者相關(guān)臨床指標(biāo)。分析NIHSS評分、m RS評分與各臨床指標(biāo)的關(guān)系;探討miR-146a、miR-21表達(dá)水平在不同嚴(yán)重程度組間、不同預(yù)后情況組間、HT與非HT組間的差異;進一步分析各臨床指標(biāo)在HT組及非HT組中的差異以及非HT組中miR-146a、miR-21表達(dá)水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。連續(xù)變量的正態(tài)性檢驗用K-S檢驗方法,用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示分布情況;非正態(tài)分布的三組間比較采用Kruskal Wallis檢驗,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗,相關(guān)性分析用Pearson積矩相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析,分類變量比較采用卡方檢驗。結(jié)果1.溶栓前NIHSS評分與m RS評分(r=0.682,P=0.001)、miR-21表達(dá)水平(r=0.784,P0.001)呈正相關(guān),與miR-146a呈負(fù)相關(guān)(r=-0.745,P0.001);m RS評分與血糖(r=0.530,P0.001)、年齡(r=0.469,P0.009)、miR-21表達(dá)水平(r=0.704,P0.001)呈正相關(guān),與miR-146a呈負(fù)相關(guān)(r=-0,632,P0.001);2.miR-146a、miR-21表達(dá)水平在輕度(2.03±0.76、0.28±0.19)、中度(1.17±0.25、0.63±0.24)、重度(0.72±0.07、1.22±0.32)AIS患者三組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.001),進一步兩兩組間比較發(fā)現(xiàn),miR-146a表達(dá)水平在輕度AIS組高于中度AIS組、輕度AIS組高于重度AIS組間、中度AIS組高于重度AIS組均,P值均0.017;miR-21表達(dá)水平在輕度AIS組低于中度AIS組、輕度AIS組低于重度AIS組、中度AIS組低于重度AIS組,P值均0.017;3.miR-146a表達(dá)水平在預(yù)后良好組(1.96±0.76)高于預(yù)后不良組(1.10±0.38),miR-21表達(dá)水平在預(yù)后良好組(0.28±0.13)低于預(yù)后不良組(0.77±0.38),P值均0.001;4.HT組的年齡(79.67±1.53歲)高于非HT組(67.41±11.31歲)(P=0.025),血糖水平(9.88±4.16 mmol/L)也高于非HT組(6.50±2.13 mmol/L)(P=0.048),是否發(fā)生HT與m RS評分有關(guān)(χ2=1.926,P=0.046);5.HT組miR-146a的表達(dá)水平(0.75±0.28)低于非HT組的表達(dá)水平(1.64±0.74)(P0.005),HT組miR-21的表達(dá)水平(1.32±0.34)高于非HT組的表達(dá)水平(0.44±0.28)(P0.05);6.非HT組中miR-146a表達(dá)水平與卒中史(r=-0.384,P=0.019)、房顫史(r=-0.493,P=0.007)及抗血小板藥物使用史(r=-0.407,P=0.012)均呈負(fù)相關(guān),與其他臨床指標(biāo)均無相關(guān)性(P0.05),miR-21表達(dá)水平與高血壓(r=-0.377、P=0.022)呈正相關(guān),與其他臨床指標(biāo)均沒有相關(guān)性(P0.05);7.非HT組中,miR146a表達(dá)水平在無卒中史組為1.75±0.58,高于有卒中史組0.44±0.28(P=0.021);在無房顫史組為1.80±0.78,高于有房顫史組1.21±0.36(P=0.008);在無抗血小板藥物使用史組為1.78±0.59,高于有抗血小板藥物使用史組1.42±0.91(P=0.015);8.非HT組中,miR-21表達(dá)水平在無高血壓組(0.32±0.13),在高血壓1級組(0.13±0.04),在高血壓2級組(0.54±0.37),在高血壓3級組(0.58±0.31)間表達(dá)水平存在差異(P=0.025),兩兩比較后發(fā)現(xiàn),僅高血壓3級組的miR-21表達(dá)水平高于無高血壓組,且兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0076)。結(jié)論1.rt-PA靜脈溶栓治療的AIS患者,年齡、血糖越高,發(fā)生HT的風(fēng)險越大;2.rt-PA靜脈溶栓治療的AIS患者溶栓前血漿中miR-146a、miR-21表達(dá)水平可以反映溶栓前AIS嚴(yán)重程度,可以預(yù)測AIS患者預(yù)后,并且與溶栓后HT有關(guān),有望成為預(yù)測AIS患者rt-PA靜脈溶栓治療后發(fā)生HT風(fēng)險的生物標(biāo)志物。
[Abstract]:The purpose of this study was to investigate the relationship between the expression of miR - 14and miR - 21 in patients with acute ischemic stroke ( AIS ) . Compared with non - HT group ( P = 0.025 ) , the expression level of miR - 21 was higher than that in non - HT group ( P = 0.025 ) , and the expression level of miR - 21 was higher than that in non - HT group ( P = 0.048 ) . The expression level of miR - 21 was higher in mild AIS group than in severe AIS group ( P = 0.048 ) . The higher the risk of HT , the expression level of miR - 14and miR - 21 in the plasma of patients with AIS who treated with rt - PA thrombolytic therapy can reflect the degree of AIS severity before thrombolytic therapy , can predict the prognosis of AIS patients , and is related to the post - thrombolysis HT , and is expected to be a biomarker for predicting the risk of HT - PA intravenous thrombolytic therapy in AIS patients .
【學(xué)位授予單位】:西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R743.3
【參考文獻】
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,本文編號:2108553
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