本文選題：血小板聚集率 + PL-11　； 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：腦卒中是威脅人類生命的主要疾病之一,缺血性腦卒中約占60%-80%,給社會和家庭帶來了沉重的壓力。因此,探討缺血性卒中的危險因素和生物學(xué)標(biāo)志物,用于篩查高危個體和干預(yù)效果的監(jiān)測,對于降低腦卒中的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率具有重要的意義。第一部分VASP法、PL-11全血連續(xù)計數(shù)法以及ADP誘導(dǎo)流式細胞儀法測定血小板聚集率的比較目的:比較VASP法和PL-11全血連續(xù)計數(shù)法以及ADP誘導(dǎo)流式細胞儀法三種檢測血小板聚集率的方法,以期尋找最簡便、經(jīng)濟的血小板聚集率測定方法,為臨床抗血小板藥物的使用以及療效的監(jiān)測提供客觀依據(jù)。材料和方法:2015年1月1日至2015年8月1日醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入院患者,急性缺血性腦卒中組43例。分別應(yīng)用VASP法和PL-11全血連續(xù)計數(shù)法以及ADP誘導(dǎo)流式細胞儀法測定血小板聚集率,分析三種方法測定結(jié)果之間的相關(guān)性和一致性分析。記錄患者入院時NIHSS評分,并檢測血清mi R-223水平。結(jié)果:1.VASP,PL-11和PAg-ADP檢測的血小板聚集率平均值分別為59.46%、60.39%和50.23%。2.相關(guān)性分析結(jié)果顯示VASP與PL-11的血小板聚集率檢測結(jié)果呈正相關(guān)(r=0.901,p=0.01)。Bland-Altman分析顯示一致性界限外的點數(shù)為2個,對應(yīng)百分比為4.6%。3.相關(guān)性分析結(jié)果顯示VASP與PAg-ADP的血小板聚集率檢測結(jié)果呈正相關(guān)(r=0..843,p=0.02)。Bland-Altman分析顯示一致性界限外的點數(shù)為1個,對應(yīng)百分比為2.3%。4.氯吡格雷治療后VASP-PRI測定的血小板聚集率較治療前明顯下降。5.同型半胱氨酸水平與血小板聚集率呈正相關(guān)(VASP-PRI r=0.462,p=0.002,PL11-ADP r=0.436,p=0.003,PAg-ADP r=0.534,p=0.001)。6.VASP-PRI與血漿mi RNA-223呈負相關(guān)(r=-0.519,p=0.02)。7.NIHSS評分與VASP-PRI呈正相關(guān)(r=0.424,p=0.03)。8.進展性腦卒中患者血小板反應(yīng)性均高于非進展性腦卒中患者(VASP:59.4947±9.1300 vs 38.6585±21.3911,p=0.0001,PL-11:62.7316±10.8917vs 39.4415±14.9789,p0.0001,PAg-ADP 63.6263±7.0973 vs 50.6200±15.9416,p=0.0010),且PL-11測定的血小板聚集率差異性最顯著,發(fā)病48小時內(nèi)血糖均高于非進展性腦卒中患者(8.1306±2.9253 vs 6.4330±2.0155,p=0.0109)。結(jié)論:1.應(yīng)用PL-11和PAg-ADP方法檢測血小板聚集率與VASP具有較好的一致性。2.氯吡格雷可以降低血小板反應(yīng)性。3.隨著血同型半胱氨酸水平的升高,血小板反應(yīng)性呈上升趨勢。4.血清mi RNA-223可能與缺血性腦卒中患者血小板反應(yīng)性有關(guān),血清mi RNA-223水平越高,血小板反應(yīng)性越高。5.以NIHSS評分代表腦梗死發(fā)病的嚴(yán)重程度,NIHSS評分越高的患者血小板反應(yīng)性越高。6.進展性腦卒中患者血小板反應(yīng)性升高,高血糖可能是進展性腦卒中的誘發(fā)因素。第二部分缺血性腦卒中患者血漿代謝組學(xué)分析目的:分析腦卒中的生物標(biāo)志物,為臨床預(yù)防治療腦卒中提供實驗基礎(chǔ)。材料和方法:采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜的代謝組學(xué)方法,研究缺血性腦卒中患者和健康人群的血漿,分析缺血性腦卒中的生物標(biāo)志物,實驗收集47例缺血性腦卒中患者和30例健康志愿者的血漿樣品,采用主成分分析和正交偏最小二乘判別分析,研究缺血性腦卒中患者組和健康對照組血漿中的代謝物差異,并進行代謝通路分析。結(jié)果:1.健康對照組和急性缺血性腦卒中患者血漿的基峰強度離子流圖存在明顯的峰差異,說明血漿內(nèi)的代謝產(chǎn)物得到了良好的分離,表明急性缺血性腦卒中與健康對照組的血漿確實存在代謝產(chǎn)物的差異。2.相比健康對照組,急性缺血性腦卒中患者組血漿中的二氫神經(jīng)鞘氨醇(Sphinganine)、植物鞘氨醇(Phytosphingosine)、十四烷二酸(Tetradecanedioic acid)和二十二碳三烯酸(Docosatrienoic acid)的含量升高,谷氨酰胺(Glutamine)、焦谷氨酸(Pyroglutamic acid)、2-酮丁酸(2-Ketobutyric acid)和Lyso PE(0:0/22:0)的含量降低。3.八種代謝產(chǎn)物代謝通路分析顯示對結(jié)果影響最明顯的五種代謝通路,腦卒中不僅影響了鞘脂類和氨基酸的代謝,還對能量代謝產(chǎn)生了顯著的影響。4.血漿二氫神經(jīng)鞘氨醇水平的升高以及谷氨酰胺水平的降低提示血小板反應(yīng)性增高。結(jié)論:采用基于UPLC-QTOF-MS的代謝組學(xué)方法研究了急性腦卒中患者的血漿樣品,發(fā)現(xiàn)腦卒中患者的代謝異常,得到了八種潛在生物標(biāo)志物。對這些生物標(biāo)志物的進行代謝通路分析,發(fā)現(xiàn)鞘脂類代謝、氨基酸代謝和能量代謝發(fā)生了紊亂,其中二氫神經(jīng)鞘氨醇以及谷氨酰胺與血小板活性相關(guān)。
[Abstract]:In order to find the most convenient and economical method for the determination of platelet aggregation rate by using VASP method and PL - 11 whole blood continuous counting method and ADP - induced flow cytometry ( ADP - induced flow cytometry ) in order to find the most convenient and economical method for detecting platelet aggregation rate , the results showed that the mean platelet aggregation rate of VASP , PL - 11 and PAg - ADP was 59.46 % , 60.39 % and 50.23 % , respectively . Bland - Altman analysis showed that the number of points out of agreement was 2 and the corresponding percentage was 4.6 % . 3 . Correlation analysis showed positive correlation between VASP and PAg - ADP platelet aggregation rate ( r = 0.843 , p = 0.02 ) . The platelet aggregation rate of patients with progressive stroke was significantly higher than that in non - progressive stroke patients ( VASP : 59.4947 鹵 9.1300 vs 38.6585 鹵 21.3911 , p = 0.000 , p = 0.003 , PAg - ADP r = 0.536 , p = 0.003 , PAg - ADP r = 0.534 , p = 0.001 ) . Conclusion : 1 . The results showed that the plasma samples of ischemic stroke patients and healthy volunteers were significantly higher than those in healthy control group .
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

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本文編號：2074133