本文選題：腦出血 + 早期腦損傷��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:腦出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后可誘導強烈的氧化應激(Oxidative stress,OS)應答、炎癥過程及大量白的細胞浸潤,從而造成嚴重的血腦屏障破壞、腦水腫及神經(jīng)細胞死亡等。這些腦損害與腦出血后患者神經(jīng)功能惡化和預后密切相關。然而,目前對于腦出血后腦組織損傷的治療,尚無特效方法。異甘草素(Isoliquiritigenin,ILG)被報道具有多種生物學功能,包括能激活核因子 E-2 相關因子 2(Nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)介導的抗氧化系統(tǒng),負性調控核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)和Nod樣受體家族熱蛋白結構域 3(Nod-like receptor family-pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎癥小體途徑等。但是,其在腦出血后早期腦損傷中的作用及作用相關的分子機制目前仍不清楚。腦出血后,Nrf2活化所誘導的抗氧化系統(tǒng)具有腦保護作用,NLRP3炎癥小體途徑活化則加重腦損傷,然而兩者在腦出血后早期腦損傷中的相互作用關系仍有待闡明。研究目的:1.探索ILG在腦出血后早期腦損傷中的作用及相關分子機制;2.探究在腦出血后早期腦損傷中,Nrf2活化所誘導的抗氧化系統(tǒng)與NLRP3炎癥小體途徑活化之間的關系。研究方法:建造無菌膠原酶IV誘導的大鼠腦出血模型及相應的假手術模型。模型建造前24h,大鼠右側腦室內注入Nrf2 small interfering RNA(siRNA)。模型建造后30min、12h、24h、48h,大鼠腹腔內注射不同劑量ILG(10、20或40mg/kg)。模型建造后24h或72h取腦組織進行相應評分、檢測和分析:行為學缺損[改良的神經(jīng)功能缺損評分(ModifiedNeurological Severity Score,mNSS)]、組織學損害[蘇木素伊紅染色(Hematoxylineosin staining,HE staining)]、腦水腫[腦水容量(Brain water content,BWC)干/濕重法)]、血腦屏障(Brain-blood barrier,BBB)破壞[伊文思藍(Evans blue,EB)染料滲透法]、神經(jīng)元狀態(tài)惡化[FJC 染色(Fluoro-jade(?)C staining,FJC staining)]、實時定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(Quantitative real-time RTPCR,qRT-PCR),蛋白質印跡(Westernblot,WB),免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)/免疫熒光(Immunofluorescence,IF)染色,酶聯(lián)免疫吸附實驗(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)。使用相應試劑盒檢測分析血腫周圍腦組織中還原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(Glutathione/Oxidized glutathione,GSH/GSSG)含量、活性氧族(Reactive oxygen species,ROS)含量、過氧化氫酶(Catalase,CAT)活性及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性。研究結果:1.ILG 20mg/kg和40mg/kg腹腔內注射給藥顯著減輕腦出血后早期腦損傷(行為學缺損、組織學損害、血腦屏障破壞、腦水腫、神經(jīng)元惡化),但兩者的腦保護作用程度無明顯差異。選擇20mg/kg為后續(xù)實驗ILG的給藥劑量;2.ILG 20mg/kg給藥后活化Nrf2介導的抗氧化系統(tǒng),抑制NF-κB和NLRP3炎癥小體途徑活化,抑制ROS產(chǎn)生;3.Nrf2 siRNA沉默Nrf2基因后,腦出血誘導的早期腦損傷加重(行為學缺損、腦水腫、神經(jīng)元惡化)和NF-κBp65、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表達增加。ILG給藥后減輕上述損傷的加重和蛋白表達的上調。研究結論:1.ILG能夠顯著改善腦出血后早期腦損傷,具有腦保護作用;2.Nrf2活化所誘導的抗氧化系統(tǒng)能夠抑制NLRP3炎癥小體途徑活化,相應機制涉及到ROS和(或)NF-κB途徑抑制;3.ILG通過作用于Nrf2—ROS/NF-κB—NLRP3炎癥小體途徑來發(fā)揮其腦保護作用;4.ILG可能成為腦出血后腦損傷治療的一種新藥物選擇,Nrf2—ROS/NF-κB—NLRP3炎癥小體途徑可能成為腦出血后腦損傷治療的一個新靶點。
[Abstract]:Objective : To investigate the role of NF - 魏B ( NF - 魏B ) and Nod - like receptor family - pyrin domain - containing 3 ( NLRP3 ) in the early brain injury after intracerebral hemorrhage , and to explore the relationship between the activation of Nrf2 and the activation of Nod - like receptor family - pyrin domain - containing 3 , NLRP3 . Brain - blood barrier ( BBB ) was used to assess the effects of different doses of ILG ( 10 , 20 , or 40 mg / kg ) on brain - blood barrier ( BBB ) in rats . Brain - blood barrier ( BBB ) destroyed Evans blue ( EB ) dye penetration method , brain edema induced brain water content ( BWC ) dry / wet weight method ) , Western blot ( WB ) , immunohistochemistry ( IHC ) / immunofluorescence ( Immunofluorescence , IF ) staining , enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . The effects of ILG 20mg / kg and 40mg / kg intraperitoneal injection on brain injury ( behavioral defects , histological damage , brain barrier damage , brain edema and neuronal degeneration ) were significantly reduced .
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743.34

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