發(fā)布時間：2018-06-19 06:08

  本文選題：慢性頸脊髓損傷 + 埃坡霉素B�。� 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過在頸5椎板下置入遇水緩慢膨脹的聚氨酯膠片建立大鼠慢性脊髓損傷(CCSCI)模型,研究埃坡霉素B(epo B)對CCSCI大鼠的運動功能、脊髓組織病理學(xué)、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)功能影響,并探討其機制。方法:64只4周齡雄性SD大鼠隨機分為A、B、C組,其中A組為空白對照組(16只),暴露C6椎板后,去掉C6椎板;B組為CCSCI組(24只),暴露并去掉C6椎板后,將聚氨酯膠片置于C5的硬膜外,隨著膠片的緩慢膨脹引起脊髓漸行性受壓,7天后CCSCI模型建立;C組為CCSCI epo B治療組(24只),建立CCSCI模型方法同B組;C組在術(shù)后第7天和第14天按0.75mg/kg腹腔注射epo B;B組在同時期予等量的epo B的溶劑。在術(shù)前記錄每只大鼠BBB評分,模型制作成功后第7、14、21、28天再次記錄各組BBB評分。多聚甲醛灌注后取壓迫階段脊髓組織,通過HE染色觀察不同時間點各組脊髓組織病理學(xué)改變,判斷使用epo B干擾后,對損傷的脊髓形態(tài)學(xué)的影響,TUNEL染色后計數(shù)各組凋亡細(xì)胞,研究epo B是否會減少凋亡細(xì)胞的數(shù)量,通過免疫組化觀察膠質(zhì)細(xì)胞增生情況,免疫印跡定量分析膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)在各組中表達(dá),證明epo B與GFAP的關(guān)系。結(jié)果:術(shù)前各組BBB評分未見明顯差異(P0.05),術(shù)后第7天,B和C組符合慢性脊髓損傷后BBB降低特征;HE染色發(fā)現(xiàn):A組脊髓組織形態(tài)完整,組織分布均勻,灰質(zhì)和白質(zhì)結(jié)構(gòu)清晰,前后縱溝間隙均勻且脊髓左右對稱,中央管呈圓形;此時B組和C組均可觀察到受壓側(cè)脊髓白質(zhì)塌陷,組織間毛細(xì)血管受壓變形,神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞水腫;TUNEL染色發(fā)現(xiàn):A組有少量陽細(xì)胞表達(dá),B和C組中陽性細(xì)胞明顯增加(P0.05);免疫組化和免疫印記定量分析發(fā)現(xiàn)B和C組GFAP的表達(dá)量較A組有所增加(P0.05),此時的B和C組的運動功能和病理學(xué)表現(xiàn)符合CCSCI特征。術(shù)后14天,B和C組BBB評分較術(shù)后7天均有回升,但均明顯低于A組,C組明顯較B組上升幅度大(P0.05);B和C組HE染色比較發(fā)現(xiàn),明顯的組織液化,神經(jīng)元細(xì)胞核固縮伴數(shù)量減少,可見空泡形成,軸突髓鞘破壞明顯,由于C組組織液化程度較輕,神經(jīng)元丟失較少;此時的TUNEL(+)細(xì)胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)B和C組較之前術(shù)后7天明顯增加,均達(dá)到該組的最大值,但C組TUNEL(+)細(xì)胞計數(shù)要明顯小于B組(P0.05);通過免疫組化和免疫印記發(fā)現(xiàn),B和C組GFAP表達(dá)量均之前增加(P0.05),但B組要明顯高于C組(P0.05)。術(shù)后21天,BBB評分示:B和C組均有改善,C組BBB評分明顯優(yōu)于B組(P0.05);HE染色發(fā)現(xiàn):B組中受壓側(cè)組織結(jié)構(gòu)疏松,形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),神經(jīng)元明顯減少,少突膠質(zhì)細(xì)胞增生并包繞軸突,瘢痕組織形成,C組中,灰質(zhì)神經(jīng)元數(shù)量減少明顯,少量瘢痕組織形成;B和C組中TUNNEL(+)細(xì)胞均較之前減少,C組較B組降低的幅度更大(P0.05),B和C組免疫組化和免疫印記的結(jié)果比較表明,兩組GFAP量較之前增加,且B組較C組明顯增加(P0.05)。第28天,B和C組在HE、TUNEL、免疫組化和免疫印記較之前上無明顯變化,此時期的B組TUNEL染色、免疫印記結(jié)果均明顯高于C組(P0.05)。結(jié)論:大鼠在CCSCI后,通過腹腔注射低劑量epoB,可減輕脊髓組織水腫,減少脊髓中神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞凋亡,抑制膠質(zhì)細(xì)胞增生,減少受壓處脊髓中新生瘢痕形成,促進(jìn)神經(jīng)元軸突的修復(fù),進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。該治療作用得益于在腹腔注射epo B后,可迅速透過血-腦屏障,并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中富集,epo B能與微管相關(guān)的tau蛋白結(jié)合,調(diào)節(jié)微管動力學(xué),抑制形成瘢痕成纖維細(xì)胞的遷移,促進(jìn)微管集束,促進(jìn)神經(jīng)軸突的修復(fù)。
[Abstract]:Objective : To establish a model of chronic spinal cord injury ( CCSCI ) in rats with chronic spinal cord injury ( CCSCI ) . In group B and group C , the number of GFAP in group B and C was significantly higher than that in group B ( P0.05 ) . The results of TUNEL ( + ) cell count in group B and C were significantly higher than those in group B ( P0.05 ) . After injection of epo B into the abdominal cavity , the rat can penetrate the blood - brain barrier rapidly , promote the repair of neuronal axons and promote the recovery of nerve function .
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R741

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本文編號：2038826