發(fā)布時間：2018-06-18 11:51

  本文選題：腦缺血再灌注 + 長春西汀��； 參考：《吉林大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討長春西汀對腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制方法:選用鼠齡3~4個月、體重為270±30 g的健康雄性Wistar大鼠,制作大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,采用缺血2h再灌注12h的時間點。第一部分實驗分為5組:Sham組(假手術(shù)組),IR組(模型組),Vinp組(長春西汀組)設(shè)置不同干預劑量亞組,即Vinp5組、Vinp10組、Vinp20組。采用Longa五分制評分法,對各組動物進行神經(jīng)功能學評分;TTC染色計算腦梗死面積百分比。第二部分實驗分為3組:Sham組、IR組、Vinp10組。采用Western blot檢測AQP-4、MMP-9蛋白的表達,分析長春西汀對血腦屏障通透性的影響;檢測SOD活性、MDA含量,評價長春西汀抗自由基損傷的作用;采用Western blot檢測IL-1β、IL-10、TNF-α蛋白的表達,探討長春西汀的抗炎作用;采用Western blot檢測Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表達,探討長春西汀抗細胞凋亡的機制;采用Western blot檢測Cx43及p-Cx43蛋白表達水平,明確長春西汀是否通過調(diào)控縫隙連接發(fā)揮神經(jīng)保護作用。結(jié)果:(1)大鼠腦缺血再灌注后出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀,多表現(xiàn)為向右側(cè)傾倒、轉(zhuǎn)圈,或右側(cè)上肢不能完全伸展;Vinp10組、Vinp20組與IR組相比神經(jīng)功能學評分均明顯改善(P0.05),而Vinp10與Vinp20組間無明顯差異(P0.05)。(2)與IR組相比,Vinp5組大鼠腦梗死面積未見明顯縮小(P0.05),Vinp10及Vinp20組腦梗死面積可見明顯減少(P0.01);Vinp20組與Vinp10組相比無明顯差異(P0.05)。因此,后續(xù)試驗中選用10mg/Kg為Vinp給藥濃度。(3)腦缺血再灌注后大鼠皮層梗死區(qū)AQP-4與MMP-9蛋白表達明顯增高(P0.01);Vinp10組與IR組相比可顯著降低上述蛋白表達量(P0.01)。(4)腦缺血再灌注后SOD活性明顯降低、MDA含量顯著升高(P0.01);Vinp10組與IR組相比可顯著提升SOD活性、降低MDA含量(P0.01)。(5)腦缺血再灌注后IL-1β、TNF-α蛋白表達明顯升高(P0.01)、IL-10蛋白表達未見明顯變化(P0.05);Vinp10組與IR組相比明顯降低IL-1β、TNF-α蛋白表達并升高IL-10蛋白表達(P0.01)。(6)腦缺血再灌注后Bax及Caspase-3蛋白表達明顯升高(P0.01),而Bcl-2蛋白表達、Bcl-2/Bax比值則明顯下降(P0.01);與IR組相比,Vinp10可明顯降低Bax及Caspase-3蛋白表達(P0.01),并顯著升高Bcl-2蛋白的表達及Bcl-2/Bax比值(P0.01)。(7)腦缺血再灌注后Cx43及p-Cx43蛋白表達明顯減低(P0.01);與IR組相比,Vinp10組可上調(diào)上述蛋白表達量(P0.05)。結(jié)論:長春西汀可以顯著改善腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)功能缺損、減少腦梗死面積。這種保護作用是通過減輕血腦屏障通透性、清除自由基、抗炎、抗凋亡等機制實現(xiàn)的,而長春西汀對Cx43的調(diào)控可能是上述保護機制的基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective: to investigate the protective effect and mechanism of vinpocetine on cerebral ischemia-reperfusion injury. Methods: the middle cerebral artery occlusion (MCAO) model was established in healthy male Wistar rats aged 34 ~ 4 months and weighing 270 鹵30 g. The time points of ischemia 2 h and reperfusion 12 h were used. The first part of the experiment was divided into 5 groups: group V: Sham (sham-operated group) and group IR (model group): Vinp10 group (Vinp10 group) with different intervention dose subgroup (Vincetine group), or group Vinp10 group (group Vinp20). The percentage of cerebral infarct area was calculated by neurologic score and TTC staining in each group by Longa five-point scoring method. The second part of the experiment was divided into three groups: 1% Sham group, IR group and Vinp 10 group. The effect of vinpocetine on the permeability of blood-brain barrier was analyzed by Western blot, and the effect of vinpocetine on free radical injury was evaluated by detecting the activity of SOD and MDA, and the expression of IL-1 尾 -IL-10 TNF- 偽 protein was detected by Western blot. To investigate the anti-inflammatory effect of vinpocetine, to detect the expression of Bcl-2P Bax and Caspase-3 protein by Western blot, to explore the mechanism of vinpocetine anti-apoptosis, and to detect the expression levels of Cx43 and p-Cx43 by Western blot. It is clear whether vinpocetine plays a neuroprotective role by regulating gap junctions. Results (1) after cerebral ischemia-reperfusion, the rats showed obvious neurological impairment symptoms, most of which showed that they were tilted to the right and turned in circles. Or the right upper limb could not be completely stretched. The neurological functional score of Vinp20 group was significantly improved than that of IR group, but there was no significant difference between Vinp10 and Vinp20 group (P0.05. 2) compared with IR group, there was no significant reduction of cerebral infarction area in Vinp10 group and Vinp20 group (P0.05 Vinp10 group and Vinp20 group). There was no significant difference in infarct size between Vinp20 group and Vinp10 group. therefore In the follow-up test, 10 mg / kg was chosen as Vinp administration concentration. 3) the expression of AQP-4 and MMP-9 in cerebral cortex infarction area was significantly increased after cerebral ischemia and reperfusion. Compared with IR group, the expression of AQP-4 and MMP-9 in Vinp10 group was significantly lower than that in IR group. Compared with IR group, the activity of SOD was significantly increased in the group of P0.01C Vinp10, the content of MDA was significantly decreased, and the content of MDA was significantly increased. Decrease of MDA content and expression of IL-1 尾 -TNF- 偽 after cerebral ischemia-reperfusion; increased expression of IL-1 尾 -TNF- 偽 after cerebral ischemia-reperfusion. No significant change in the expression of IL-10 protein in P0.05TNF- 偽 and increased expression of IL-10 protein after cerebral ischemia-reperfusion compared with IR group) Bax and Caspase-3 proteins in Vinp10 group after cerebral ischemia-reperfusion were significantly lower than those in IR group (P 0.01. 0. 6) the expression of IL 1 尾 TNF- 偽 protein and the expression of IL 10 protein increased after cerebral ischemia reperfusion. Compared with IR group, Vinp10 significantly decreased the expression of Bax and Caspase-3 protein, and increased the expression of Bcl-2 protein and Bcl-2 / Bcl-2 / Bax ratio (P0.01. 7) after cerebral ischemia-reperfusion (Cx43 and p-Cx43 protein surface) after cerebral ischemia-reperfusion, Vinp10 significantly decreased the expression of Bax and Caspase-3 protein, and increased the expression of Bcl-2 protein and Bcl-2 / Bax ratio (P0.01. 7) after cerebral ischemia-reperfusion, Vinp10 significantly decreased the expression of Bax and Caspase-3 protein and increased the expression of Bcl-2 protein and Bcl-2 / Bax ratio (P0.01. 7). Compared with IR group, Vinp10 group could upregulate the expression of the above protein. Conclusion: vinpocetine can significantly improve the neurological deficit and reduce the area of cerebral infarction in rats with cerebral ischemia reperfusion injury. This protective effect is achieved by reducing blood-brain barrier permeability, scavenging free radicals, anti-inflammatory, anti-apoptosis and other mechanisms. The regulation of vinpocetine on Cx43 may be the basis of the above protective mechanism.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

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本文編號：2035381