本文選題：microRNA-517c + 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：EMT (epithelial-mesenchymal-transition)是指細(xì)胞自身分子重構(gòu)導(dǎo)致細(xì)胞表型改變的過程,在這個過程中細(xì)胞由單極性不能游動的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢苿拥拈g質(zhì)細(xì)胞。EMT在組織重構(gòu)、胚胎發(fā)育、腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。自噬(Autophagy),也稱為第二型細(xì)胞程序性死亡,是指細(xì)胞將自身胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)運送到溶酶體降解、再利用的生物過程。最近的很多研究提示自噬與EMT在多種上皮腫瘤中有密切的聯(lián)系,自噬在腫瘤由良性向惡性轉(zhuǎn)變的過程中及腫瘤轉(zhuǎn)移的起始階段可能發(fā)揮重要作用。然而,目前關(guān)于自噬對膠質(zhì)瘤侵襲及EMT過程的具體機制仍未有報道。 膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,占所有顱內(nèi)腫瘤的40%,具有高復(fù)發(fā)率,高致殘率和高死亡率,其中惡性程度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后中位生存期不超過14個月。雖然目前膠質(zhì)瘤的治療方法包括手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療、放射治療均取得了豐富的研究成果,但對其預(yù)后改善極為有限。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)預(yù)后差的原因有以下兩點第一：腫瘤細(xì)胞對放化療的抵抗。第二：單個的腫瘤細(xì)胞具有向周圍腦實質(zhì)侵襲的能力,幾乎所有患者,手術(shù)都不可能完全徹底的切除腫瘤。因此,尋找膠質(zhì)瘤遷移、侵襲的關(guān)鍵分子靶點,阻斷膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為成為目前研究者廣為關(guān)注的重點。 miRNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能自本世紀(jì)初報道以來,迅速成為該研究領(lǐng)域新的熱點,并被寄希望于成為腫瘤治療的重要分子靶點。本課題組在之前的研究中對45例幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤(sPNET)的基因組進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)11例標(biāo)本在19q13.41位點存在DNA高拷貝,并在DNA高拷貝區(qū)域中發(fā)現(xiàn)了編碼49個miRNA的miRNA簇-C19MC (the chr19q13.41microRNA cluster)。隨后的基因表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)在伴有C19MC高拷貝的標(biāo)本中,細(xì)胞自我更新及細(xì)胞存活相關(guān)基因的高表達(dá)。在這些miRNA中,miR-512-3p,517a,517c,519a及520g在具有C19MC高拷貝的sPNET標(biāo)本中的表達(dá)量明顯增高。隨后在兩種神經(jīng)干細(xì)胞、部位不同的胎腦及成人腦組織中檢測了這些miRNAs的表達(dá)情況,結(jié)果提示miR-517c及miR-519a在腦組織的胚胎發(fā)育過程中可能發(fā)揮重要作用。通過實時定量PCR (RT-PCR)技術(shù)對6個膠質(zhì)瘤細(xì)胞系進(jìn)行檢測,結(jié)果表明miR-517c及miR-519a在GBM細(xì)胞中的表達(dá)量要高于胎腦,提示我們miR-517c及miR-519a在GBM細(xì)胞中可能存在一定的生物學(xué)作用。以上的這些研究結(jié)果為本研究提供了重要線索。 本實驗擬進(jìn)一步探討自噬對p53表型不同的U87及U251細(xì)胞遷移能力的影響；miR-517c在膠質(zhì)瘤中發(fā)揮的生物學(xué)作用以及發(fā)揮作用的具體分子機制；miR-517c的生物學(xué)作用與自噬及EMT的關(guān)系；這種關(guān)系是否與p53表型不同有關(guān)；旨在尋求膠質(zhì)瘤治療的新策略。 第一章自噬對p53表型不同的U87及U251細(xì)胞遷移的影響 目的：探討自噬與膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移的作用以及這種作用是否與細(xì)胞的p53表型有關(guān)。 方法：替莫唑胺(TMZ)及低糖培養(yǎng)作為膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬的誘導(dǎo)條件,3-MA及氯喹作為自噬抑制劑,通過劃痕實驗(wound healing assay)及Transwell實驗檢測p53野生型U87細(xì)胞及p53突變型U251細(xì)胞在自噬誘導(dǎo)及抑制作用下細(xì)胞遷移能力的改變。并通過免疫熒光、Western-blot驗證細(xì)胞在自噬誘導(dǎo)及抑制的情況下自噬標(biāo)志蛋白LC3B的表達(dá)情況。 結(jié)果：TMZ (150μmol)促進(jìn)了p53野生型U87細(xì)胞形態(tài)的改變而對p53突變型U251的形態(tài)影響不大,而且TMZ改變U87細(xì)胞形態(tài)的作用能被自噬抑制劑3-MA及氯喹(CQ)減弱。劃痕實驗結(jié)果顯示U87(p53wt)細(xì)胞在TMZ的作用下遷移能力增強,而自噬抑制劑3-MA及氯喹能減弱TMZ的促遷移作用。U251細(xì)胞中TMZ對細(xì)胞的遷移能力作用不明顯,甚至將TMZ作用濃度提高到300μmol時,U251的遷移能力仍未改變。Transwell實驗表明U87細(xì)胞在TMZ作用下遷移能力增強(F=12.890, P=0.002), TMZ組與正常培養(yǎng)、TMZ+3-MA、TMZ+CQ各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為0.002、0.007、0.001。Western-blot及免疫熒光結(jié)果提示在TMZ作用下U87細(xì)胞的自噬標(biāo)志蛋白LC3B的表達(dá)量增加,而且代表自噬活動強弱的LC3BⅡ/LC3BⅠ比值明顯增高。在U251細(xì)胞中,TMZ (150μmol)作用下細(xì)胞自噬水平改變不明顯。此外低糖培養(yǎng)條件誘導(dǎo)的自噬也促進(jìn)U87細(xì)胞的遷移,同樣該作用能被自噬抑制劑3-MA及氯喹抑制(F=25.629,P=0.001),低糖組與正常培養(yǎng)、3-MA+LG、CQ+LG組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為0.017,0.001,0.001；而在U251中低糖培養(yǎng)對細(xì)胞遷移能力改變不明顯。 結(jié)論：TMZ (150μmol)及低糖培養(yǎng)通過誘導(dǎo)自噬促進(jìn)了p53野生型U87細(xì)胞的遷移。在p53突變型的U251細(xì)胞中,TMZ (150μmol)及低糖培養(yǎng)不能誘導(dǎo)自噬,對細(xì)胞遷移能力作用不明顯。提示自噬與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移有密切關(guān)系,在p53表型不同的膠質(zhì)瘤細(xì)胞中,這種關(guān)系存在差異。 第二章第一節(jié)體外實驗中miR-517c抑制了U87細(xì)胞的遷移、自噬及EMT而在U251細(xì)胞中不具備這些功能 目的：體外實驗探討miR-517c在p53表型不同的U87及U251細(xì)胞中的生物學(xué)作用。 方法：使用化學(xué)合成的miR-517c mimics, Negative control (NC), miR-517c inhibitor (inhibitor)寡核苷酸轉(zhuǎn)染U87細(xì)胞后,用CCK-8檢測了轉(zhuǎn)染后各組細(xì)胞在TMZ作用下細(xì)胞活力的變化；用PI-流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期,AnnexinV-PI流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡,Western-blot檢測凋亡關(guān)鍵蛋白Caspase-3, Caspase-9。隨后用攜帶miR-517c mimics, NC, inhibitor序列的慢病毒分別感染U87及U251細(xì)胞,建立miR-517c, NC, inhibitor穩(wěn)定表達(dá)的U87及U251細(xì)胞(U87-miR-517c, U87-NC, U87-inhibitor, U251-miR-517c, U251-NC, U251-inhibitor)。用qRT-PCR對各種細(xì)胞內(nèi)miR-517c的表達(dá)情況進(jìn)行鑒定。隨后采用劃痕實驗及Transwell實驗對各種穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞的遷移能力進(jìn)行了分析。Western-blot檢測各種穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞中自噬及EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)量。免疫熒光進(jìn)檢測各種穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞中自噬蛋白LC3B的表達(dá)量。透射電鏡檢測各種穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞中自噬相關(guān)小泡的數(shù)量。 結(jié)果：U87細(xì)胞分別轉(zhuǎn)染miR-517c、NC、Inhibitor后,組間細(xì)胞活力在6h(F=1.019, P=0.416)、24h (F=0.677, P=0.543)、48h (F=0.112, P=0.896)、96h(F=1.717,P=0.257)時的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；miR-517c, NC, inhibitor各組間細(xì)胞周期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.063, P=0.680); AnnexinV-PI流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡,發(fā)現(xiàn)U87細(xì)胞在轉(zhuǎn)染miR-517c, NC, inhibitor后TMZ作用下各組間凋亡細(xì)胞的百分比差異不明顯；Western-blot顯示各組間凋亡關(guān)鍵蛋白Caspase-9,6aspase-3及片段化的Caspase-3的表達(dá)量在各組間差異不大。穩(wěn)定表達(dá)miR-517c的U87細(xì)胞在形態(tài)上與NC組及inhibitor組細(xì)胞存在差異,而在U251細(xì)胞中并未出現(xiàn)這種形態(tài)學(xué)差異。劃痕實驗及Transwell實驗結(jié)果表明無論在正常培養(yǎng)條件下(還是在TMZ(150μmol)作用下,U87-miR-517c細(xì)胞的遷移能力要弱于U87-NC及U87-inhibitor,正常培養(yǎng)條件下三組間F值為45.473, P0.001, miR-517c Vs NC及miR-517c VS Inhibitor組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為0.003,0.001；TMZ作用下三組間F值為36.055,P0.001, miR-517c Vs NC及miR-517c VS Inhibitor組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為0.005,0.001；而穩(wěn)轉(zhuǎn)后的三種U251細(xì)胞的遷移能力差異不明顯。Western-blot結(jié)果顯示在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中miR-517c抑制了U87細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白如,Beclinl, Atg3, Atg5, Atg7, Atg12的表達(dá)及LC3BⅠ向LC3BⅡ的轉(zhuǎn)化,同時抑制了EMT過程中的間質(zhì)標(biāo)志物Vimentin, N-cadherin及EMT調(diào)節(jié)因子ZEB1, Slug, Snail的表達(dá)并伴有上皮標(biāo)志物T-cadherin, Claudin表達(dá)的上調(diào),而在U251細(xì)胞中miR-517c并未抑制細(xì)胞自噬及EMT相關(guān)蛋白。免疫熒光結(jié)果表明U87細(xì)胞的miR-517c組中自噬標(biāo)志蛋白LC3B的表達(dá)要低于NC,及inhibitor組,而在U251細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)這一改變。透射電鏡發(fā)現(xiàn)U87-miR-517c細(xì)胞中自噬相關(guān)小泡的數(shù)量小少于U87-NC及U87-inhibitor組,而在U251-miR-517c,U251-NC,U251-inhibitor中自噬小泡的數(shù)量差異不明顯。結(jié)論：體外實驗中miR-517c對TMZ作用下U87細(xì)胞活力、周期、凋亡影響不大,但是改變了細(xì)胞形態(tài),抑制了細(xì)胞的遷移,并且抑制了自噬及EMT的發(fā)生。在U251細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-517c后,細(xì)胞的形態(tài)、遷移能力、自噬及EMT變化不大。 第二章第二節(jié)裸鼠皮下移植瘤模型中miR-517c抑制了膠質(zhì)瘤的侵襲、自噬及EMT 目的：體內(nèi)實驗驗證miR-517是否同樣具有抑制U87細(xì)胞遷移、自噬及EMT的作用。 方法：為進(jìn)一步確認(rèn)miR-517c對U87細(xì)胞在體內(nèi)是否具有同樣的作用,我們進(jìn)行了裸鼠皮下移植瘤試驗,10只裸鼠,每5只一批,雙側(cè)腹股溝區(qū)皮下分別接種5×106個U87-miR-517c(左)和U87-NC(右)細(xì)胞,或者5×106個U87-inhi-bitor(左)和U87-NC(右)細(xì)胞,每4天觀測各組細(xì)胞在體內(nèi)成瘤情況。24天后處死裸鼠,通過活體成像系統(tǒng)(KODAKO2000)記錄裸鼠成瘤情況,然后仔細(xì)的解剖分離腫瘤,觀察腫瘤與周圍組織的侵襲、粘連的情況并拍照記錄；測量并計算腫瘤體積大小。對腫瘤組織切片(熒光拍照)進(jìn)行HE染色。免疫組化檢測腫瘤中EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)量及細(xì)胞定位。透射電鏡檢測各組腫瘤中自噬相關(guān)小泡的數(shù)量。 結(jié)果：全部10只裸鼠皮下移植瘤形成。miR-517c組(5只)腫瘤體積大于NC組(5只),但是無統(tǒng)計學(xué)差異(F=2.155, P=0.216):Inhibitor組(5只)腫瘤體積大于Inhibitor NC組(5只),且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=36.685,P=0.004)。miR-517c組細(xì)胞對周圍組織的侵襲力弱于NC組及inhibitor組,組織切片HE染色及熒光圖片均顯示U87-miR-517c組腫瘤對周圍結(jié)締組織及肌肉組織的侵襲性要弱于NC組及inhibitor組。免疫組化發(fā)現(xiàn)miR-517c抑制了EMT過程中的間質(zhì)標(biāo)志物Vimentin,N-cadherin及EMT調(diào)節(jié)因子ZEB1,Slug, Snail的表達(dá)并伴有上皮標(biāo)志物T-cadherin, Claudin表達(dá)的上調(diào),說明miR-517c抑制了EMT的發(fā)生。腫瘤組織透射電鏡結(jié)果提示miR-517c抑制了自噬的發(fā)生,因為在miR-517c組腫瘤中自噬相關(guān)小泡的數(shù)量少于NC組及inhibitor組。 結(jié)論：體內(nèi)實驗同樣證明miR-517c抑制了U87細(xì)胞的遷移,減弱了腫瘤對周圍結(jié)締組織及肌肉組織的浸潤,同時miR-517c抑制了自噬及EMT的發(fā)生。 第三章第一節(jié)KPNA2是miR-517c的靶基因并通過干擾p53核質(zhì)轉(zhuǎn)運發(fā)揮作用 目的：通過雙向蛋白電泳及質(zhì)譜分析結(jié)合生物信息學(xué)檢索初步確定miR-517c的靶基因,并通過生物學(xué)實驗來驗證靶基因；探討靶基因發(fā)揮作用的機制； 方法：對分別轉(zhuǎn)染了miR-517c mimics及NC的U87細(xì)胞進(jìn)行雙向蛋白電泳分析差異點并進(jìn)行質(zhì)譜分析尋找差異蛋白,然后結(jié)合生物信息學(xué)分析我們初步確定miR-517c的靶基因。Western-blot驗證U87及U251細(xì)胞中miR-517c下調(diào)了靶基因的蛋白水平。構(gòu)建了攜帶與miR-517c結(jié)合的KPNA2-3'-UTR區(qū)的熒光素酶報告基因載體pGL3-KPNA2-UTR以及攜帶突變型KPNA2-3'-UTR的基因載體pGL3-KPNA2-3'-UTR-mutant,采用RT-PCR驗證了各種質(zhì)粒降低miR-517c的能力；熒光素酶報告系統(tǒng)檢測靶基因KPNA2-3'UTR區(qū)熒光素酶活性；免疫熒光-共聚焦觀察U87及U251細(xì)胞在轉(zhuǎn)染miR-517c, NC, inhibitor后細(xì)胞中p53蛋白的分布情況。 結(jié)果：雙向蛋白電泳發(fā)現(xiàn)U87-517c及U87-NC組間存在一個明顯的差異蛋白點,通過質(zhì)譜分析,顯示這一差異蛋白點是KPNA2。生物信息學(xué)檢索(TargetScan及microrna)雖然未找到KPNA2是miR-517c靶點的證據(jù),但是通過對比miR-519a與miR-517c堿基序列,發(fā)現(xiàn)只有2個核苷酸差異,而KPNA2恰巧是miR-519a的靶基因,我們推測KPNA2可能是miR-517c的靶基因。將報告質(zhì)粒與miR-517c mimics, mimics NC, inhibitor, inhibitor NC共轉(zhuǎn)染至U87細(xì)胞中,檢測熒光素酶的活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在含有野生型KPNA2-3'-UTR (pGL3-KPNA2-3'UTR)的質(zhì)粒時,miR-517c明顯抑制熒光素酶的活性,相反inhibitor明顯增加了熒光素酶的活性(F=61.113, P0.001;miR-517cVS mimicsNC及InhibitorVS InhibitorNC的P值均小于0.001)；在pGLV-3及pGL3-KPNA2-3'UTR-mutant質(zhì)粒中總體F值分別為0.074及0.653,P值分別為0.973及0.590。表明KPNA2是miR-517c作用的直接靶基因。免疫熒光共聚焦結(jié)果發(fā)現(xiàn),與NC及inhibitor組相比,U87-miR-517c細(xì)胞中更多的p53蛋白分布在細(xì)胞質(zhì)中,而在U251細(xì)胞中各組間p53蛋白在胞質(zhì)及胞核中的分布差異不大。 結(jié)論：KPNA2是miR-517c的靶基因,miR-517c干擾了U87細(xì)胞中p53蛋白的核質(zhì)轉(zhuǎn)運過程。提示miR-517c是通過KPNA2干擾p53蛋白的核質(zhì)轉(zhuǎn)運而發(fā)揮抑制自噬及EMT的作用。 第三章第二節(jié)miR-517c的作用是通過KPNA2實現(xiàn)的并且是p53依賴的 目的：探討KPNA2的表達(dá)量與自噬的關(guān)系；探討miR-517c的作用是否依賴于p53。 方法：通過pCDNA-KPNA2及pSilencer-KPNA2-shRNA在U87及U251細(xì)胞中分別構(gòu)建了KPNA2過表達(dá)(overexpress)及KPNA2低表達(dá)的細(xì)胞(knockdown)。用Western-blot及免疫熒光驗證新構(gòu)建細(xì)胞(U87-KPNA2oe, U87-KPNA2shRNA, U87-NC, U251-KPNA2oe, U251-KPNA2-shRNA, U251-NC)的自噬情況。通過psilencer-p53-shRNA質(zhì)粒干擾掉U87細(xì)胞中的p53蛋白,然后再驗證miR-517c是否還具有抑制自噬的能力。在p53+／+及p53-／-的HCT116結(jié)直腸癌細(xì)胞中驗證miR-517c的功能。 結(jié)果：Western-blot及免疫熒光驗證了新構(gòu)建的細(xì)胞(U87-KPNA2oe及U87-KPNA2shRNA)的自噬情況,結(jié)果表明U87-KPNA2oe細(xì)胞中自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)量要高于U87-KPNA2shRNA及U87-NC組,而U251-KPNA2oe及U251-KPNA2shRNA及U251-NC組中自噬相關(guān)蛋白表達(dá)量無明顯差異。Western-blot顯示當(dāng)U87細(xì)胞的p53干擾掉后,miR-517c不再下調(diào)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。Western-blot結(jié)果顯示在p53+/+HCT116細(xì)胞中,miR-517c下調(diào)KPNA2及了自噬相關(guān)蛋白Beclin1, Atg3, Atg5, Atg7, Atg12的表達(dá)及LC3BⅡ向LC3BⅠ的轉(zhuǎn)化,而在p53-/-HCT116細(xì)胞中,盡管miR-517c下調(diào)KPNA2的表達(dá)但自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)量無明顯變化。 結(jié)論：U87細(xì)胞中KPNA2的表達(dá)量與自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)量正相關(guān),而在U251細(xì)胞中不存在這一改變。miR-517c抑制自噬的作用是通過KPNA2實現(xiàn)的,并且是p53依賴的。miR-517c/KPNA2/p53通路在調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬及EMT過程中發(fā)揮重要作用。 第四章miR-517c在6BM中的表達(dá)與患者的預(yù)后有關(guān) 目的：探討miR-517c與GBM患者預(yù)后的關(guān)系 方法：用qRT-PCR檢測46例GBM患者腫瘤中miR-517c的表達(dá)情況,并通過電話及寫信的方式對患者進(jìn)行隨訪,通過Kaplan-Meier分析患者的預(yù)后與miR-517c表達(dá)量的關(guān)系。 結(jié)果：在17例患者中(36.9%), miR-517c的表達(dá)量高于平均值,我們將其歸為miR-517c高表達(dá)組(miR-517c(+)),另外29例患者的miR-517c的表達(dá)量低于平均值,我們歸為miR-517c低表達(dá)組(miR-517c(-))。通過Kaplan-Meier分析患者的預(yù)后,結(jié)果表明miR-517c高表達(dá)組患者的無腫瘤存活率要高于miR-517c低表達(dá)組(x2=1.403,P=0.001),而且miR-517c高表達(dá)組患者的總體生存率都要高于miR-517c低表達(dá)組(x z=6.619,P=0.010)。 結(jié)論；GBM患者中,miR-517c低表達(dá)的患者預(yù)后更差,而miR-517c高表達(dá)的患者預(yù)后更好,提示miR-517c可能是膠質(zhì)瘤治療中一個新的分子靶點。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

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8 鐘春林;陳麗;;自噬在心臟疾病中的研究[J];國際心血管病雜志;2009年05期

9 楊光明;高鵬;鄭杰;;自噬——程序性細(xì)胞死亡的執(zhí)行者與管理者[J];醫(yī)學(xué)綜述;2010年14期

10 李冬娜;梁幼生;周永華;張煥相;沈海英;駱偉;龔唯;諸葛洪祥;;剛地弓形蟲速殖子與鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞體外共培養(yǎng)的實驗觀察[J];中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;2010年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 韋雪;漆永梅;張迎梅;;鎘、活性氧自由基與自噬發(fā)生的分子機制[A];中國活性氧生物學(xué)效應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文集（第一冊）[C];2011年

2 李康生;代劍平;;病毒感染與細(xì)胞自噬[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點研討會論文集[C];2011年

3 王平;;骨骼肌自噬及運動對其影響機制研究進(jìn)展[A];2011年中國生理學(xué)會運動生理學(xué)專業(yè)委員會會議暨“運動與骨骼肌”學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

4 胡占英;張靖溥;孟杰;佟軍威;秦偉;;斑馬魚自噬途徑與帕金森病的相關(guān)性[A];2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集[C];2011年

5 陳永;鄒s舠，

本文編號：2022068