本文選題：海洛因 + 白質(zhì)腦病　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：研究背景 海洛因海綿狀白質(zhì)腦病(Heroin spongiform leukoencephalopathy, HSLE)是海洛因成癮患者中出現(xiàn)的一種比較少見的疾病,它由荷蘭人Wolters等于1982年在阿姆斯特丹首次報(bào)道；此后,海洛因?yàn)E用致使神經(jīng)系統(tǒng)的受損愈來愈受到國內(nèi)人們的重視。近年來,國內(nèi)學(xué)者已對(duì)海洛因白質(zhì)腦病的臨床、影像、腦脊液、基因多態(tài)性、病理等方面做了深入的研究,并對(duì)該病的流行病學(xué)及病因?qū)W進(jìn)行了初步研究。研究發(fā)現(xiàn)本病患者主要發(fā)生于燙吸海洛因的這一特定吸毒人員中,并具有以下典型的臨床特征：1、均具有燙吸海洛因史,曾有過戒毒；2、急性或亞急性起病；3、以小腦損害為首發(fā)臨床表現(xiàn),進(jìn)一步可累及椎體外系和錐體系；4、影像學(xué)顯示在腦白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)對(duì)稱蝴蝶樣或類圓形的病灶,為這類患者最具特點(diǎn)的損害,主要分布在小腦半球、腦干、內(nèi)囊后肢等；5、臨床治療上,能量合劑效果較好,激素沖擊無明顯療效。 目前認(rèn)為海洛因腦病為中毒性腦病的其中之一,與其它臨床上常見的中毒性白質(zhì)腦病有著比較相似的影像學(xué)變化,但其發(fā)病機(jī)制不清楚,而海洛因海綿狀白質(zhì)腦病發(fā)病機(jī)制的知曉不僅有利于提高本病治療效果,更重要的是可以為其它中毒性白質(zhì)腦病的致病機(jī)制提供借鑒和啟示。由于該病較少見,病理資料缺少,病例搜集難度大,病因及發(fā)病機(jī)制研究難度相對(duì)較大。目前國內(nèi)外的研究絕大多數(shù)都局限于臨床資料的整理及分析,病因和發(fā)病機(jī)制研究仍為空白。但總結(jié)過去研究發(fā)現(xiàn)： 頭顱核磁共振波譜分析顯示,通過觀察額葉、頂葉、枕葉白質(zhì)中的肌酸、膽堿、乳酸、N-乙酰天門冬氨酸等物質(zhì)代謝水平,發(fā)現(xiàn)病變部位的N-乙酰天門冬氨酸、膽堿、N-乙酰天門冬氨酸/肌酸、膽堿/肌酸等均低于對(duì)照組,而乳酸含量與對(duì)照組相比升高。且該病患者腦部的病灶周圍影像尚未發(fā)生改變的部位已經(jīng)有物質(zhì)代謝改變,也就是說腦部物質(zhì)代謝變化部位大于病變范圍,但未見乳酸波。從上可知,海洛因腦病患者病變腦組織乳酸含量較對(duì)照組升高,提示本病可能存在腦組織有氧代謝障礙,導(dǎo)致需加大通過糖酵解途徑使葡萄糖降解生成ATP,為大腦提供部分能量,從而導(dǎo)致病變部位的腦組織乳酸含量增多。 腦組織病理學(xué)研究顯示,對(duì)腦標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)固定、剛果紅染色、蘇木素-伊紅染色、髓鞘染色等,HE染色發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)病變區(qū)有較多大小不一的空泡形成,海綿狀改變；髓鞘染色可見白質(zhì)區(qū)大量空泡退行性變,呈串珠樣；電鏡下發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞較多空泡形成,線粒體腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,髓鞘有較多空泡。從而得出白質(zhì)廣泛的脫髓改變是少突膠質(zhì)細(xì)胞受損繼發(fā)的髓鞘損害而不是由毒物直接損害髓鞘。 臨床對(duì)照研究顯示,通過將20例HSLE患者分為兩組,一組予維生素B族藥物及輔酶Q10治療,另一組予再這基礎(chǔ)上加上地塞米松20mg/d,連續(xù)用10天后逐漸減量至停藥,對(duì)比兩組患者治療前后1月、半年、1年癥狀變化情況,兩組治療后癥狀均比治療前好轉(zhuǎn),但是兩組改善情況無顯著差異。說明對(duì)能量合劑以及抗氧化治療是目前有效的治療手段,提示該病可能與線粒體能量代謝障礙有關(guān)[13]。 細(xì)胞色素CYP2D6基因多態(tài)性與海洛因海綿狀白質(zhì)腦病易感性的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn),CYP2D6/C188、CYP2D6/G4268、CYP2D6/L2938等基因的突變率高于正常人體,且有學(xué)者曾研究發(fā)現(xiàn)該基因與暴露在環(huán)境毒物中的中毒性腦病增加及帕金森病的危險(xiǎn)性增高有一定聯(lián)系,推測(cè)細(xì)胞色素CYP2D6與海洛因腦病有一定的關(guān)系。線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ相關(guān)基因研究,通過對(duì)13513GA突變位行RFLP分析測(cè)定,發(fā)現(xiàn)野生型在Mbol限制核酸內(nèi)切酶下,被切割成144、170、26bp三個(gè)片段,然而突變型由于缺少酶切位點(diǎn)不被完全切割,所以成兩個(gè)片段。實(shí)驗(yàn)顯示海洛因白質(zhì)腦病患者46%存在著相關(guān)基因的突變。因此推斷線粒體功能的缺陷部分是因13513GA突變引起,但是有可能存在其它的基因突變位點(diǎn)。基因組全序列研究發(fā)現(xiàn),通過對(duì)6例海洛因白質(zhì)腦病患者腦組織及外周血中線粒體的基因組全序列分析,發(fā)現(xiàn)了3個(gè)具有共性的突變位點(diǎn),如：A5178C、 A4659G和A106777G等,A5178C、A4659G位于NADH2編碼的序列中,A106777G位于NADH4編碼的序列中,編碼的序列均涉及NADH一泛醌還原酶,而該還原酶則是線粒體有氧代謝的最重要的能量環(huán)節(jié)之一,容易受到環(huán)境中各種毒物的影響而造成線粒體能量代謝障礙。這是線粒體相關(guān)疾病的突變熱區(qū),如：線粒體復(fù)合酶缺乏癥、帕金森病等,推測(cè)上訴區(qū)域在一定的毒性環(huán)境下可造成能量代謝的障礙,從而致使大腦白質(zhì)的損害,在遺傳背景上解釋了在一定的人群中有易感性,因此推測(cè),線粒體呼吸鏈?zhǔn)軗p并繼發(fā)腦組織有氧能量代謝障礙可能是HSLE發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)。 根據(jù)以上證據(jù),推測(cè)本病可能的發(fā)病機(jī)制是：海洛因白質(zhì)腦病是一種與中毒代謝性疾病相關(guān),具有一定的遺傳易感性,損害的原因是該毒物損害了少突膠質(zhì)細(xì)胞線粒體的能量代謝,造成繼發(fā)性大腦白質(zhì)區(qū)的髓鞘脫失。通過對(duì)線粒體膜電位及呼吸鏈復(fù)合體I (NADH-輔酶Q還原酶)、呼吸鏈復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸-輔酶Q還原酶)、呼吸鏈復(fù)合體Ⅲ(輔酶Q-細(xì)胞色素C還原酶)、呼吸鏈復(fù)合體Ⅳ(細(xì)胞色素C還原酶)測(cè)定,以了解該病是否與線粒體功能障礙有關(guān),以研究中毒性白質(zhì)腦病發(fā)病機(jī)制。 主要研究內(nèi)容包括：1、用HE、電鏡等研究手段對(duì)臨床各期HSLE患者的病理學(xué)特征(白質(zhì)損害)進(jìn)行比較研究,特別是明確髓鞘、軸突以及少突膠質(zhì)細(xì)胞三者之間的損害程度的比較分析,進(jìn)一步闡明其因果關(guān)系；對(duì)海洛因腦病頭顱CT及磁共振檢查進(jìn)行總結(jié),與其他中毒性腦病相對(duì)比以了解有無共同之處；2、檢測(cè)HSLE患者外周血中的線粒體功能,流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)線粒體的通透性改變,探討線粒體功能狀態(tài)在HSLE發(fā)病中的作用；3、初步闡明HSLE的發(fā)病機(jī)制,為臨床治療提供指導(dǎo)意見和理論依據(jù)。 目的 本研究通過上述各種臨床,用實(shí)驗(yàn)證據(jù)驗(yàn)證線粒體能量代謝紊亂在HSLE發(fā)病中是否具有重要作用。檢測(cè)HSLE患者外周血中的線粒體膜電位及呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,探討線粒體功能狀態(tài)在發(fā)病中的作用,有助于進(jìn)一步加深我們對(duì)該病的了解及中毒性白質(zhì)腦病損害機(jī)制認(rèn)識(shí)。運(yùn)用HE染色、少突膠質(zhì)細(xì)胞染色及常規(guī)透射電鏡觀察,進(jìn)一步明確HSLE最具本質(zhì)的特征性病理學(xué)表現(xiàn),并對(duì)海洛因腦病頭顱CT及磁共振檢查進(jìn)行總結(jié),深入比較HSLE白質(zhì)損害與其他腦白質(zhì)病變的差異；如條件允許,可對(duì)該病患者的外周血進(jìn)行線粒體基因組全序列分析,以進(jìn)一步對(duì)HSLE患者進(jìn)行遺傳學(xué)分析。 方法 納入2000年3月至2012年8月門診或曾在南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的海洛因海綿狀白質(zhì)腦病患者(HSLE組)及在我院體檢的健康體檢者(對(duì)照組,無成癮性藥物使用史)各36例。分別檢測(cè)兩組人員肘靜脈血的線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ(NADH-輔酶Q還原酶)、Ⅱ(琥珀酸-輔酶Q還原酶)、Ⅲ(輔酶Q-細(xì)胞色素C還原酶)、呼吸鏈復(fù)合體Ⅳ(細(xì)胞色素C還原酶)、線粒體膜電位及病理學(xué)技術(shù)。線粒體膜電位測(cè)定采用流式細(xì)胞儀技術(shù),對(duì)比左上象限和右下象限熒光的強(qiáng)度來反映樣本中淋巴細(xì)胞線粒體的膜電位狀況；線粒體呼吸鏈復(fù)合體損傷測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析方法,與正常對(duì)照組相比較來分析海洛因白質(zhì)腦病患者線粒體功能情況；運(yùn)用病理學(xué)技術(shù)如HE染色、少突膠質(zhì)細(xì)胞染色等,常規(guī)透射電鏡觀察髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)；對(duì)該疾病進(jìn)行影像學(xué)方面的研究及總結(jié),如頭顱CT、磁共振檢查。 1、線粒體膜電位測(cè)定： 測(cè)定方法：先溶血然后分離純化得到白細(xì)胞,再用熒光探針JC-1對(duì)白細(xì)胞線粒體進(jìn)行標(biāo)記及流式細(xì)胞儀檢測(cè),線粒體膜電位經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)后出現(xiàn)JC-1熒光強(qiáng)度的變化流式圖,JC-1在線粒體內(nèi)成聚合物以紅色熒光為主。膜電位去極化異常的線粒體內(nèi)成單體以綠色熒光為主。然后將得到的白細(xì)胞流式圖設(shè)置卡門,將白細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞提取出來,再用密度圖來分析：將圖像十字線劃為四分,左上象限代表紅色熒光線粒體,而右下象限代表綠色熒光線粒體,對(duì)比左上象限和右下象限熒光的強(qiáng)度能反映樣本中淋巴細(xì)胞線粒體的膜電位狀況。 2、線粒體呼吸鏈復(fù)合體損傷測(cè)定： 測(cè)定方法：采用酶聯(lián)免疫分析方法,應(yīng)用雙抗體夾心,加底物TMB顯色,用酶標(biāo)儀在450nm波長下測(cè)定吸光度(OD值)。通過上述方法分別測(cè)定36例HSLE與正常對(duì)照者外周血白細(xì)胞線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性的吸光度,并比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算樣品中人線粒體呼吸鏈復(fù)合體I (NADH-輔酶Q還原酶)、Ⅱ(琥珀酸-輔酶Q還原酶)、Ⅲ(輔酶Q-細(xì)胞色素C還綿狀白質(zhì)腦病原酶)、呼吸鏈復(fù)合體Ⅳ(細(xì)胞色素C還原酶)濃度,并與正常對(duì)照組相比較,以分析海洛因腦病患者線粒體功能。 3、病理學(xué)及影像學(xué)技術(shù)： 測(cè)定方法：病理組織標(biāo)本行常規(guī)5um厚度石蠟切片,分別進(jìn)行HE染色、甲苯胺藍(lán)尼氏體染色、Cajal神經(jīng)細(xì)胞染色、髓鞘染色(Loyes染色、Luxol fast blue染色、固綠髓鞘染色)、變性髓鞘染色(鋨酸—a萘酸染色以及常規(guī)Marchi染色)、少突膠質(zhì)細(xì)胞染色(Weil-Davenport染色)。常規(guī)透射電鏡觀察,主要觀察髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。 影像學(xué)上CT成像運(yùn)用CT機(jī)以O(shè)M線為基準(zhǔn)間隔10mm連續(xù)掃描。MRI成像運(yùn)用MRI儀,以標(biāo)準(zhǔn)頭部成像體位進(jìn)行冠狀、矢狀及軸狀三平面掃描,掃描序列為T1WI、T2WI快速自旋回波序列(TSE),長T1快速反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIR)。 結(jié)果 1、影像學(xué)及病理學(xué)結(jié)果： 頭顱CT示：雙側(cè)小腦、基底節(jié)及皮層下白質(zhì)廣泛低密度,小腦中線兩側(cè)白質(zhì)呈對(duì)稱性邊界清楚的蝴蝶樣低密度病灶。頭顱MRI示：雙側(cè)小腦、內(nèi)囊、枕頂葉深部等處白質(zhì)廣泛、基本對(duì)稱異常信號(hào),嚴(yán)重病例腦干有對(duì)稱性異常信號(hào)。病理表現(xiàn)：HE染色光鏡下觀察到從灰白質(zhì)交界處向白質(zhì)空泡逐漸增多,白質(zhì)區(qū)大量大小不均空泡形成,中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)呈海綿狀改變。電鏡下觀察到少突膠質(zhì)細(xì)胞大量空泡退行性變,線粒體腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,髓鞘有空泡,很多部位髓鞘被渦輪狀空泡裂解。 2. HSLE組與對(duì)照組線粒體膜電位比較： 與對(duì)照組比較,兩組年齡、性別水平比較,無明顯差異,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,HSLE組左上象限和右下象限熒光的強(qiáng)度之比較正常組較大,(0.18±0.05)VS(0.24±0.07),t=3.893, P0.001,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而左上象限代表紅色熒光線粒體,右下象限代表綠色熒光線粒體,紅色熒光線粒體代表線粒體膜電位較高,綠色熒光線粒體代表線粒體膜低時(shí),由此結(jié)果表示HSLE組線粒體膜電位活性較正常組明顯下降,存在線粒體功能障礙,這可能是海洛因腦病患者發(fā)病的原因。 3、HSLE組與對(duì)照組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ比較 HSLE組患者VS對(duì)照組：HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ活性結(jié)果VS對(duì)照組分別為5.6±2.4U/ml VS4.2±2.1U/ml. 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ活性活性降低(t=2.634,P0.05),存在線粒體功能缺陷,線粒體功能障礙在海洛因腦病發(fā)病過程中可能起到重要作用。 4、HSLE組與對(duì)照組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ比較： HSLE組患者VS對(duì)照組：正常對(duì)照組和病患組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ活性不符合正態(tài)分布,經(jīng)Wilcoxon W檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為957.5,Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為291.5,Z=-4.015.P0.001。 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ活性活性降低存在線粒體功能缺陷,線粒體功能障礙在海洛因腦病發(fā)病過程中可能起到重要作用。 5, HSLE組與對(duì)照組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ比較： HSLE組患者VS對(duì)照組：HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ活性結(jié)果VS對(duì)照組分別為分別為值17.42±4.02U/ml和21.75±5.15U/ml。 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ活性活性降低(t=3.978,P0.001),存在線粒體功能缺陷,線粒體功能障礙在海洛因腦病發(fā)病過程中可能起到重要作用。 6. HSLE組與對(duì)照組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ比較： HSLE組患者VS對(duì)照組：HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ活性結(jié)果VS對(duì)照組分別為133.65±17.80和145.79±15.57U/ml。 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,HSLE組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ活性活性降低(t=3.079,P0.003),存在線粒體功能缺陷,線粒體功能障礙在海洛因腦病發(fā)病過程中可能起到重要作用。 結(jié)論 1、根據(jù)本病頭顱CT、磁共振及病理組織活檢發(fā)現(xiàn),發(fā)生癥狀的海洛因白質(zhì)腦病的吸毒者病灶比較容易發(fā)生在小腦白質(zhì)區(qū),典型特征為中線兩側(cè)白質(zhì)呈邊界清楚的對(duì)稱的蝴蝶樣的低密度病灶。白質(zhì)區(qū)內(nèi)有大量大小不均空泡形成,線粒體腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,呈海綿狀改變。推測(cè)本病可能是中毒性腦病的其中一種,發(fā)病機(jī)制目前推測(cè)與線粒體這個(gè)細(xì)胞器代謝功能有關(guān),需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。 2、對(duì)本病的線粒體膜電位檢測(cè)發(fā)現(xiàn),海洛因海綿狀白質(zhì)腦病組線粒體膜電位活性較正常組明顯下降,它是線粒體調(diào)亡的信號(hào),推測(cè)本病可能的發(fā)病機(jī)制為：燙吸過程中產(chǎn)生的毒物使海洛因海綿狀白質(zhì)腦病患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的線粒體功能發(fā)生了障礙,致使細(xì)胞內(nèi)能量合成不足,導(dǎo)致乳酸的堆積,對(duì)缺氧敏感的顱內(nèi)組織出現(xiàn)廣泛的白質(zhì)繼發(fā)脫髓鞘,導(dǎo)致了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征的出現(xiàn)。目前雖本研究已證實(shí)本病線粒體膜電位活性下降,是否存在線粒體內(nèi)相關(guān)酶系統(tǒng)活性受損,需要行下面呼吸鏈復(fù)合體損傷實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。 3、通過對(duì)正常人與海洛因海綿狀白質(zhì)患者外周血白細(xì)胞線粒體呼吸鏈復(fù)合物酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性：它們分別是NADH-輔酶Q還原酶,琥珀酸-輔酶Q還原酶,泛醌—細(xì)胞色素C還原酶,細(xì)胞色素C氧化酶的檢測(cè),研究結(jié)果顯示兩組之間線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性有顯著差異,海洛因海綿狀白質(zhì)腦病患者線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性均低于正常對(duì)照組,進(jìn)一步證實(shí)線粒體功能障礙在海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的發(fā)病中起著重要作用。進(jìn)一步說明了髓鞘脫失不是由毒物直接損害髓鞘所致,而是少突膠質(zhì)細(xì)胞繼發(fā)缺氧受損的結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸兵勛,周亮,尹恝,潘速躍,吳永明,姬仲;海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的臨床和病理(附1例報(bào)告)[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2000年04期

2 王為民,陸兵勛,周亮,王全師,吳湖炳;海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的CT、MRI和PET診斷[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年12期

3 周亮,陸兵勛,尹恝,羅一峰,王群,劉曉加;糖皮質(zhì)激素治療海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的臨床對(duì)照研究[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年02期

4 周亮;陸兵勛;尹恝;;海洛因海綿狀白質(zhì)腦病的臨床和影像特點(diǎn)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年12期

5 周亮;陸兵勛;尹恝;;細(xì)胞色素CYP2D6基因多態(tài)性與海洛因海綿狀白質(zhì)腦病易感性的關(guān)系[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

6 晏芳;馬曉冬;田雪梅;;流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)線粒體通透轉(zhuǎn)變孔道開放[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年09期

7 鄔加佳;石純;徐杰;;流式細(xì)胞儀檢測(cè)血小板線粒體膜電位的方法[J];解剖學(xué)研究;2007年06期

8 周亮 ,陸兵勛 ,尹恝 ,潘速躍 ,姬仲 ,羅一峰 ,劉曉加 ,王群 ,管玉清 ,吳永明 ,劉繼元;CT and MR imaging of Spongiform leukoencephalopathy after heroin vapor inhalation: analysis of 13 cases[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2001年01期

9 張雪林;邱士軍;連海英;馬湘喬;;海洛因腦病MRI與病理對(duì)照分析[J];臨床放射學(xué)雜志;2007年09期

10 吉木斯;李存保;;Bcl-2家族在線粒體細(xì)胞凋亡途徑中的作用[J];內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年02期

，

本文編號(hào)：2017066