發(fā)布時(shí)間：2018-05-24 06:06

  本文選題：腦室出血 + 腦水腫　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：第一部分實(shí)驗(yàn)性大鼠腦室出血急性期腦損傷特點(diǎn)的研究 背景與目的 腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是一類常見(jiàn)的威脅老年人健康的腦血管疾病，病死率高、致殘率高、治療困難，至今，對(duì)腦出血產(chǎn)生的神經(jīng)功能障礙尚無(wú)有效的干預(yù)策略和治療手段。腦室出血(Intraventricular hemorrhage，IVH)是ICH的常見(jiàn)一種類型，發(fā)生率高達(dá)30%～50%，目前多項(xiàng)臨床多因素回歸分析及前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究已證實(shí)IVH是ICH預(yù)后不良的重要因素。既往對(duì)IVH后研究多關(guān)注慢性腦積水形成的機(jī)制，對(duì)IVH急性期腦損傷的特點(diǎn)及相關(guān)機(jī)制缺乏研究。新近臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示盡管早期纖溶治療及腦室外引流雖能快速清除腦室內(nèi)積血并且降低腦積水的發(fā)生率，但卻未能顯著降低總體病死率及改善預(yù)后。根據(jù)上述研究我們推測(cè)：IVH后急性期腦損傷可能是其預(yù)后不良的重要環(huán)節(jié)，為此我們通過(guò)立體定位側(cè)腦室注射自體動(dòng)脈血建立IVH大鼠模型，對(duì)IVH后急性期腦損傷的病理特點(diǎn)進(jìn)行了研究。 材料與方法 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用SD (Sprague Dawley)大鼠，由第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。44只大鼠隨機(jī)分為兩組：生理鹽水組、腦室出血組。腦室出血組采用股動(dòng)脈取血200ul，立體定位技術(shù)向右側(cè)腦室內(nèi)注入手術(shù)建模，生理鹽水組按上述方法注入200ul生理鹽水。術(shù)后24小時(shí)Micro-CT及腦標(biāo)本評(píng)價(jià)模型可靠性及穩(wěn)定性，采用干濕質(zhì)重法測(cè)定腦組織含水量、伊文思藍(lán)染色法觀察血腦屏障損害情況及術(shù)后48小時(shí)IgG免疫熒光染色法觀察脈絡(luò)叢IgG表達(dá)情況。 結(jié)果 1、Micro-CT及大體腦標(biāo)本可見(jiàn)腦室出血組大鼠腦室內(nèi)積血鑄型、腦室擴(kuò)張，腦室出血模型穩(wěn)定可靠。 2、24小時(shí)腦室出血組大鼠雙側(cè)大腦半球腦組織含水量均明顯高于生理鹽水組。 3、24小時(shí)腦室出血組可見(jiàn)大鼠血腦屏障損傷(伊文思藍(lán)在腦組織中大量滲出)，并且血腦屏障持續(xù)開(kāi)放至48小時(shí)(IgG表達(dá)48小時(shí)表達(dá)升高)。 4、7天時(shí)，腦室出血組大鼠剝離右側(cè)腦室見(jiàn)大量含鐵血黃素沉積腦室壁，提示腦室出血組大鼠存在鐵超載。 結(jié)論 腦室出血后急性期存在腦室擴(kuò)張、腦組織水腫、血腦屏障損傷等基本病理特征，7天時(shí)存在鐵超載，上述基本病理特征及鐵超載可能是影響IVH患者預(yù)后不良的重要環(huán)節(jié)。 第二部分實(shí)驗(yàn)性大鼠鐵離子側(cè)腦室注射后腦損傷及依達(dá)拉奉的干預(yù)研究 背景與目的 近年來(lái)研究證實(shí)ICH后存在鐵超載，鐵在疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要角色，我們前期研究已證實(shí)IVH后存在鐵超載，且鐵超載與腦積水的發(fā)生密切相關(guān)。第一部分研究結(jié)果顯示IVH后急性期腦損傷存在腦室擴(kuò)張、腦組織水腫、血腦屏障損傷、鐵蓄積等基本病理特點(diǎn)，但鐵超載是否在IVH后急性期腦損傷中發(fā)揮作用尚不明確。研究顯示氧化應(yīng)激是ICH后鐵離子導(dǎo)致腦損傷的重要機(jī)制。IVH后腦室內(nèi)亦存在鐵超載，但是否通過(guò)氧化應(yīng)激造成腦損傷尚不清楚。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，已被證實(shí)可以減輕氧化應(yīng)激造成的組織損傷。因而我們通過(guò)建立了側(cè)腦室注鐵大鼠模型，觀察鐵離子的腦損傷作用及自由基清除劑依達(dá)拉奉是否可以減輕氧化應(yīng)激并發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)作用。 材料與方法 本實(shí)驗(yàn)包括2部分。第一部分將99只大鼠隨機(jī)平均分為3組：生理鹽水組、二氯化鐵組、二氯化鐵+依達(dá)拉奉治療組。24小時(shí)采用干濕質(zhì)重法測(cè)定腦組織水含量、伊文思藍(lán)染色法觀察血腦屏障通透性、化學(xué)法測(cè)定氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛(MDA)含量及組織中超氧岐化酶(SOD)活力、FLUORO-JADE C免疫熒光染色法及TUNEL免疫組化染色法觀察海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷、透射電鏡觀察腦室壁纖毛超微病理以及48小時(shí)采用IgG免疫熒光染色法觀察脈絡(luò)叢IgG表達(dá)，觀察給予自由基清除劑依達(dá)拉奉(6mg/kg)治療后上述時(shí)間點(diǎn)腦組織含水量、MDA、SOD等各項(xiàng)指標(biāo)的變化。第二部分將15只大鼠隨機(jī)分為3組：生理鹽水組、三氯化鐵組、三氯化鐵+依達(dá)拉奉治療組。通過(guò)水迷宮定位航行試驗(yàn)(22-27天)及空間探索試驗(yàn)(28天)觀察鐵離子腦損傷產(chǎn)生的學(xué)習(xí)記憶障礙，水迷宮后通過(guò)剝離大鼠腦室觀察腦室壁黃染及通過(guò)掃描電鏡觀察腦室壁纖毛超微病理改變及觀察自由基清除劑依達(dá)拉奉能否改善大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能及緩解腦室壁纖毛損傷。 結(jié)果 1、二氯化鐵側(cè)腦室注射可導(dǎo)致雙側(cè)大腦半球腦組織含水量升高，血腦屏障損傷、氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛含量升高，超氧歧化酶活力降低，海馬神經(jīng)細(xì)胞大量變性、凋亡，腦室壁組織水腫、剝脫及纖毛損傷。自由基清除劑依達(dá)拉奉可以緩解二氯化鐵側(cè)腦室注射導(dǎo)致的雙側(cè)大腦半球腦含水量升高，降低氧化產(chǎn)物含量，提高超氧歧化酶活力，減少海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷，并對(duì)腦室壁組織及纖毛發(fā)揮保護(hù)作用。 2、水迷宮定位航行試驗(yàn)(22-27天)顯示各組大鼠游泳潛伏期隨訓(xùn)練時(shí)間逐漸縮短，生理鹽水組潛伏期成績(jī)最好，其次為三氯化鐵+依達(dá)拉奉治療組，最后為三氯化鐵組；空間探索試驗(yàn)(28天)顯示三氯化鐵側(cè)腦室注射組大鼠在目標(biāo)象限花費(fèi)時(shí)間及游泳劇烈最短，穿越平臺(tái)次數(shù)最少，依達(dá)拉奉治療可以提高水迷宮空間探索試驗(yàn)時(shí)大鼠在目標(biāo)象限花費(fèi)時(shí)間、增加在目標(biāo)象限游泳距離及穿越平臺(tái)次數(shù)。 3、28天三氯化鐵組仍可見(jiàn)較多的含鐵血黃素沉積，掃描電鏡示腦室纖毛局部脫落，表面被覆高電子致密物(含鐵血黃素)，自由基清除劑依達(dá)拉奉可以減少鐵離子在腦室壁蓄積，減少纖毛脫落。 結(jié)論 1、鐵側(cè)腦室注射可導(dǎo)致腦水腫、血腦屏障損傷、氧化應(yīng)激產(chǎn)物含量升高、海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷、腦室壁室管膜細(xì)胞損傷及纖毛脫落、大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙等；這些病理特征同IVH急性腦損傷有相同或相似之處。 3、自由基清除劑依達(dá)拉奉可以緩解鐵離子側(cè)腦室注射導(dǎo)致的急性期腦損傷如腦水腫、血腦屏障損傷、氧化產(chǎn)物含量增高等，也可改善鐵離子導(dǎo)致的遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能及減少腦室壁纖毛脫落，示自由基能夠通過(guò)減輕鐵的氧化應(yīng)激發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而為臨床IVH后急性期腦損傷使用自由基清除劑提供實(shí)驗(yàn)及理論支持。
[Abstract]:Study on the characteristics of acute cerebral injury in the first part of experimental rat ventricular hemorrhage

Background and Purpose

Cerebral hemorrhage ( ICH ) is a common type of cerebrovascular disease threatening the health of the elderly . The mortality rate is high , the disability rate is high , and the treatment is difficult .

Materials and Methods

Forty - four rats were randomly divided into two groups : physiological saline group and ventricular hemorrhage group .

Results

1 銆，

本文編號(hào)：1927968