本文選題：神經(jīng)膠質(zhì)瘤 + 致瘤性　； 參考：《中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種惡性的顱內(nèi)腫瘤,雖然目前在手術(shù)和放化療方面有很大進(jìn)展,但病人的預(yù)后依然很差。尋找特異性靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物具有迫切性和臨床應(yīng)用價(jià)值。在本研究中,我們首先研究了神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株C6的抗藥性與致瘤性的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),只有Nestin陽(yáng)性的C6細(xì)胞才能在SD大鼠腦內(nèi)形成腫瘤,而Nestin陰性的細(xì)胞則沒有致瘤能力,這提示Nestin可能與神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的致瘤能力有密切聯(lián)系。為了更好的研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物學(xué)特性,我們建立了一株人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系GBM-HSF。在這株細(xì)胞中,干細(xì)胞相關(guān)基因Nestin、 Klf4、Oct4、Sox2、Nanog,神經(jīng)元標(biāo)記分子β-tubulin Ⅲ和Map2以及腫瘤遷移相關(guān)基因CD26的表達(dá)均為陽(yáng)性。同時(shí),GBM-HSF細(xì)胞在條件培養(yǎng)基中可成球生長(zhǎng)。流式細(xì)胞術(shù)的結(jié)果表明GBM-HSF細(xì)胞中存在對(duì)Hoechst33342有極強(qiáng)外排能力的SP細(xì)胞。這些結(jié)果都提示GBM-HSF細(xì)胞中有腫瘤干細(xì)胞的存在。該細(xì)胞系是研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及腫瘤干細(xì)胞的一個(gè)非常好的工具。 隨后,我們集中研究了三種不同類型藥物：氟代檸檬酸,褪黑素和尼克酸對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的抑制和殺傷作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這三種藥物在一定的濃度范圍都可顯著抑制和殺傷神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。氟代檸檬酸通過抑制三羧酸循環(huán)來抑制小鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞G422的增殖；褪黑素可顯著抑制C6細(xì)胞的增殖,并且提高干細(xì)胞相關(guān)基因Nestin、Sox2和Bmi-1的轉(zhuǎn)錄水平；尼克酸則可通過持續(xù)提高細(xì)胞的內(nèi)鈣水平來誘導(dǎo)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251的凋亡,而同樣濃度的尼克酸對(duì)神經(jīng)元?jiǎng)t無殺傷作用。這提示這三種藥物對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤可能均有一定的治療作用。 在這三個(gè)藥物中,尼克酸的選擇性較好,因?yàn)槠鋵?duì)神經(jīng)元沒有殺傷作用。而且尼克酸只有在酸性條件下才對(duì)U251細(xì)胞具有殺傷作用。腫瘤因其極高的代謝水平,其微環(huán)境通常都呈酸性,這就為尼克酸提供了一個(gè)天然的選擇靶點(diǎn)。 此外,我們對(duì)健康人群的大腦認(rèn)知功能也做了相應(yīng)研究。在對(duì)工作記憶和選擇性注意的研究中,我們發(fā)現(xiàn)大腦可同時(shí)調(diào)節(jié)視覺工作記憶和聽覺選擇性注意,并且視覺工作記憶的負(fù)荷會(huì)對(duì)這一調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生一定的影響。我們的結(jié)果表明大腦可整合處理來自不同感官通道的信息并以此來指導(dǎo)大腦對(duì)認(rèn)知功能的執(zhí)行。因?yàn)橄惹暗难芯勘砻魃窠?jīng)膠質(zhì)瘤會(huì)對(duì)人認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,我們的研究結(jié)果和方法對(duì)研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤可能具有一定的指導(dǎo)意義。
[Abstract]:Glioma is a malignant intracranial tumor. Although there has been great progress in surgery, radiotherapy and chemotherapy, the prognosis of the patients is still very poor. It is urgent and valuable to find specific glioma targeted drugs. In this study, we first studied the relationship between drug resistance and tumorigenicity of glioma cell line C6. The results showed that only Nestin positive C6 cells could form tumors in the brain of SD rats, while Nestin negative cells had no tumorigenic ability, which suggested that Nestin might be closely related to the tumorigenicity of glioma cells. In order to study the biological characteristics of glioma, a human glioma cell line GBM-HSF was established. In this cell line, the expression of stem cell related genes Nestin, Klf4Oct4, Sox2 Nanog, 尾 -tubulin 鈪，

本文編號(hào)：1899608