本文選題：神經(jīng)膠質瘤 + 致瘤性��； 參考：《中國科學技術大學》2014年博士論文

【摘要】：神經(jīng)膠質瘤是一種惡性的顱內(nèi)腫瘤,雖然目前在手術和放化療方面有很大進展,但病人的預后依然很差。尋找特異性靶向神經(jīng)膠質瘤的藥物具有迫切性和臨床應用價值。在本研究中,我們首先研究了神經(jīng)膠質瘤細胞株C6的抗藥性與致瘤性的關系。結果發(fā)現(xiàn),只有Nestin陽性的C6細胞才能在SD大鼠腦內(nèi)形成腫瘤,而Nestin陰性的細胞則沒有致瘤能力,這提示Nestin可能與神經(jīng)膠質瘤細胞的致瘤能力有密切聯(lián)系。為了更好的研究神經(jīng)膠質瘤的生物學特性,我們建立了一株人神經(jīng)膠質瘤細胞系GBM-HSF。在這株細胞中,干細胞相關基因Nestin、 Klf4、Oct4、Sox2、Nanog,神經(jīng)元標記分子β-tubulin Ⅲ和Map2以及腫瘤遷移相關基因CD26的表達均為陽性。同時,GBM-HSF細胞在條件培養(yǎng)基中可成球生長。流式細胞術的結果表明GBM-HSF細胞中存在對Hoechst33342有極強外排能力的SP細胞。這些結果都提示GBM-HSF細胞中有腫瘤干細胞的存在。該細胞系是研究神經(jīng)膠質瘤以及腫瘤干細胞的一個非常好的工具。 隨后,我們集中研究了三種不同類型藥物：氟代檸檬酸,褪黑素和尼克酸對神經(jīng)膠質瘤的抑制和殺傷作用。結果發(fā)現(xiàn),這三種藥物在一定的濃度范圍都可顯著抑制和殺傷神經(jīng)膠質瘤細胞。氟代檸檬酸通過抑制三羧酸循環(huán)來抑制小鼠神經(jīng)膠質瘤細胞G422的增殖；褪黑素可顯著抑制C6細胞的增殖,并且提高干細胞相關基因Nestin、Sox2和Bmi-1的轉錄水平；尼克酸則可通過持續(xù)提高細胞的內(nèi)鈣水平來誘導人神經(jīng)膠質瘤細胞U251的凋亡,而同樣濃度的尼克酸對神經(jīng)元則無殺傷作用。這提示這三種藥物對神經(jīng)膠質瘤可能均有一定的治療作用。 在這三個藥物中,尼克酸的選擇性較好,因為其對神經(jīng)元沒有殺傷作用。而且尼克酸只有在酸性條件下才對U251細胞具有殺傷作用。腫瘤因其極高的代謝水平,其微環(huán)境通常都呈酸性,這就為尼克酸提供了一個天然的選擇靶點。 此外,我們對健康人群的大腦認知功能也做了相應研究。在對工作記憶和選擇性注意的研究中,我們發(fā)現(xiàn)大腦可同時調(diào)節(jié)視覺工作記憶和聽覺選擇性注意,并且視覺工作記憶的負荷會對這一調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生一定的影響。我們的結果表明大腦可整合處理來自不同感官通道的信息并以此來指導大腦對認知功能的執(zhí)行。因為先前的研究表明神經(jīng)膠質瘤會對人認知功能產(chǎn)生影響,我們的研究結果和方法對研究神經(jīng)膠質瘤可能具有一定的指導意義。
[Abstract]:Glioma is a malignant intracranial tumor. Although there has been great progress in surgery, radiotherapy and chemotherapy, the prognosis of the patients is still very poor. It is urgent and valuable to find specific glioma targeted drugs. In this study, we first studied the relationship between drug resistance and tumorigenicity of glioma cell line C6. The results showed that only Nestin positive C6 cells could form tumors in the brain of SD rats, while Nestin negative cells had no tumorigenic ability, which suggested that Nestin might be closely related to the tumorigenicity of glioma cells. In order to study the biological characteristics of glioma, a human glioma cell line GBM-HSF was established. In this cell line, the expression of stem cell related genes Nestin, Klf4Oct4, Sox2 Nanog, 尾 -tubulin 鈪，

本文編號：1899608