煙堿對帕金森病模型小鼠多巴胺釋放的影響及機(jī)制探討
本文選題:煙堿型乙酰膽堿受體 + 帕金森病; 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)》2017年06期
【摘要】:目的:研究煙堿對帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同腦區(qū)多巴胺(dopamine,DA)的影響及其機(jī)制。方法:應(yīng)用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制備PD小鼠模型,應(yīng)用爬桿實(shí)驗(yàn)檢測小鼠運(yùn)動功能,應(yīng)用酪氨酸羥化酶免疫組化觀察小鼠中腦黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目,應(yīng)用高效液相色譜法檢測小鼠不同腦區(qū)(紋狀體、海馬、皮質(zhì))DA的含量,應(yīng)用蛋白質(zhì)免疫印跡檢測小鼠紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter,DAT)的變化。結(jié)果:(1)煙堿可顯著改善MPTP導(dǎo)致的野生型小鼠運(yùn)動功能障礙;(2)煙堿可顯著改善MPTP誘導(dǎo)的野生型小鼠中腦SNpc多巴胺能神經(jīng)元的丟失;(3)煙堿可顯著減輕MPTP所致的野生型小鼠紋狀體DA含量的減少,煙堿對α7-煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)敲除型(knockout,KO)小鼠MPTP模型中紋狀體DA含量的減少無明顯恢復(fù)作用,煙堿對野生型小鼠或α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中海馬和皮質(zhì)中的DA含量無明顯影響。(4)煙堿可顯著增加野生型小鼠MPTP模型中紋狀體DAT的含量,煙堿對α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中的紋狀體DAT的減少無逆轉(zhuǎn)作用。結(jié)論:煙堿可以激活α7-nAChRs抑制PD模型小鼠SNpc區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的死亡,提高紋狀體DAT水平;促進(jìn)紋狀體DA含量增加,從而在PD模型小鼠中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:Aim: to study the effect of nicotine on dopamine (DA) in different brain regions of Parkinson's disease (PD) mice and its mechanism. Methods: the PD mouse model was established by using 1-methyl-4-phenyl-1-tetrahydropyridine 36-tetrahydropyridine (MPTPTP). The motor function of the mice was measured by the climbing rod test. The number of dopaminergic neurons in the substantia nigra compact region of the mouse was observed by using tyrosine hydroxylase immunohistochemistry. The contents of DA in different brain regions (striatum, hippocampus and cortex) of mice were detected by HPLC, and the changes of dopamine transporter (DATs) in striatum were detected by Western blot. Results (1) nicotine can significantly improve the motor dysfunction induced by MPTP in wild mice. Nicotine can significantly improve the loss of SNpc dopaminergic neurons in the midbrain of MPTP induced by MPTP. The decrease of DA content in striatum of mice, Nicotine had no obvious effect on the reduction of striatal DA content in MPTP model of 偽 7-nicotinic acetylcholine receptor nAChRs knockout Ko mice. Nicotine had no significant effect on DA content in hippocampus and cortex of wild-type mice or 偽 7-nAChRs KO mice with MPTP.) nicotine could significantly increase the content of DAT in striatum of wild-type mice with MPTP. The decrease of striatum DAT in 偽 7-nAChRs KO mice was not reversed by nicotine. Conclusion: nicotine can activate 偽 7-nAChRs to inhibit the death of dopaminergic neurons in SNpc region of PD model mice, increase the DAT level in striatum, and promote the increase of DA content in striatum, thus play a neuroprotective role in PD model mice.
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)室;南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(21675089,81373397)
【分類號】:R-332;R742.5
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本文編號:1881634
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